青鵬軟膏基質處方的優選及穩定性考察

姬 濤 李懷平 魏永義

山東金訶藥物研究開發有限公司，山東 濟南 250101

青鵬軟膏基質處方的優選及穩定性考察

姬 濤 李懷平 魏永義

山東金訶藥物研究開發有限公司，山東 濟南 250101

目的：優化青鵬軟膏的制備工藝。方法：以外觀性狀及穩定性為指標，采用正交試驗對基質處方進行了優選，同時篩選藥粉與基質的混合時間，優化了青鵬軟膏的制備工藝。結果：優選的青鵬軟膏基質處方為：硬脂酸75g，單硬脂酸甘油酯9g，輕質液體石蠟9g為油相；氫氧化鉀9g，甘油80g，尼泊金乙酯3g，純化水680ml為水相；兩相基質攪拌混勻后加入藥物攪拌30min。結論：優選的青鵬軟膏制備工藝簡便、合理，制得的軟膏外觀色澤佳，皮膚感覺良好，質量穩定。

青鵬軟膏；制備工藝；優化

青鵬軟膏［1］是藏醫經典軟膏劑，具有活血化瘀、消炎止痛的功效，臨床主要用于治療于痛風、風濕、類風濕關節炎、熱性 “岡巴”、“黃水”病變引起的關節腫痛、扭挫傷腫痛、皮膚瘙癢、濕疹。近年來用于治療慢性濕疹、皮膚瘙癢，且療效及安全性都較好［2］。青鵬軟膏現行標準中的制備工藝描述不詳，產品的外觀顏色也存在差異，涂抹后有沙粒感等現象，缺乏軟膏劑應有的均勻細膩、穩定性好［3］的特點。研究以產品外觀性狀及穩定性為評價指標，優化青鵬軟膏基質處方及最佳制備工藝。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 HMB-400C型超微粉碎機（北京環亞天元）；JM5102型電子天平（余姚紀銘稱重校驗設備有限公司）；DF-101集熱式恒溫加熱磁力攪拌器 （鞏義市予華儀器有限責任公司）；TDL-40B型臺式離心機（上海安亭科學儀器廠）。

1.2 試劑 白凡士林、液體石蠟 （湖南爾康制藥有限公司）；硬脂酸 （天津市大茂化學試劑廠）；單硬脂酸甘油酯（天津市科密歐化學試劑有限公司）；甘油、氫氧化鉀 （天津市恒興化學制造有限公司）；尼泊金乙酯 （廣州博峰化工科技有限公司）；十二烷基硫酸鈉 （天津市博迪化工股份有限公司）；鯨蠟醇 （南京天心化工有限公司）；乳化劑OP（濟南圣和化工有限公司）；純化水等。

1.3 藥材 棘豆、亞大黃、鐵棒錘、訶子 （去核）、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤、人工麝香均由金訶藏藥股份有限公司提供。

2 方法與結果

2.1 軟膏制備［4］按比例稱取處方中藥材，除人工麝香外，其余棘豆等八味藥材混勻，粉碎成細粉備用；取油相、水相基質，各置于適宜的容器中，80℃水浴加熱至融化混合均勻，攪拌（500r/min）狀態下將水相緩緩加入到油相中，繼續攪拌均勻得軟膏基質，將八味藥材的細粉加入到上述基質中，攪拌（500r/min），待溫度降至38℃時加入人工麝香，混合均勻，即得。

2.2 評價指標［5］

2.2.1 外觀性狀 取樣品適量，分別涂于表面皿或手上，觀察是否均勻、細膩等。

2.2.2 離心試驗 取樣品適量，置離心管中，3000r/min離心30min后取出觀察，以不出現油水分層為穩定。

2.2.3 耐熱試驗 取樣品適量，放置于55℃恒溫培養箱中，48h內以不出現油水分層為穩定。

2.2.4 耐寒試驗 取樣品適量，放置于-15℃冷凍箱中，24h后取出觀察，以不出現油水分層為穩定。

2.3 制備工藝優選

2.3.1 基質的初步篩選 基質的穩定性直接決定了成品的穩定性，試驗首先對基質進行了篩選。根據文獻報道［6-7］考察4個基質處方，按表1中處方配制后進行評價。結果表明，4個處方均能做出較好的軟膏基質，其中2號及4號處方所用輔料品種較少，操作簡便，成本較低，但4號處方在制備過程中，攪拌速度稍快則出現大量氣泡，這對后續的工作及藥物的穩定性均有較大影響，因此選用2號處方進行基質制備。結果見表2。初步確定基質的配比為硬脂酸70g，單硬脂酸甘油酯9g，液體石蠟9g，甘油80g，氫氧化鉀9g，尼泊金乙酯3g，純化水680ml。

表1 不同基質處方組成

表2 不同基質處方篩選結果

2.3.2 基質處方優選 根據基質初步篩選結果，結合所用藥材原料，對本品質量影響較大的為硬脂酸、甘油、氫氧化鉀三個因素采用L9（34）正交試驗 （表3）對不同配比進行考察，以外觀性狀、離心試驗、耐熱試驗、耐寒試驗為指標，分別進行打分。其中外觀性狀最佳者定為10分，離心試驗、耐熱試驗、耐寒試驗中油、水不分層者各定為10分，將各指標分數加和，試驗結果見表4、5。

表3 正交試驗因素水平表

表4 正交試驗表

表5 方差分析表

由表4、5可知，C因素 （氫氧化鉀）的用量對基質成型有顯著性影響，結合直觀分析結果，確定基質的配比為C2A3B2，即硬脂酸75g，甘油80g，氫氧化鉀9g。

2.3.3 藥物與基質混合時間的篩選 按比例稱取處方中藥材，除人工麝香外，其余棘豆等八味藥材混勻，粉碎成細粉備用。取油相、水相基質，各置于適宜的容器中，80℃水浴加熱至融化混合均勻，攪拌狀態下將水相緩緩加入到油相中，繼續攪拌30min，得軟膏基質，將八味藥材的細粉加入到上述基質中，攪拌，每隔15min取樣一次進行評價。結果顯示，藥粉加入基質后攪拌30min即可達到要求。見表6。

表6 不同攪拌時間的篩選

2.3.4 驗證試驗 按比例稱取處方中藥材，除人工麝香外，其余棘豆等八味藥材混勻，粉碎成細粉備用。取硬脂酸75g，單硬脂酸甘油酯9g，液體石蠟9g置于適宜的容器中，80℃水浴加熱至融化為油相，取氫氧化鉀9g，甘油80g，尼泊金乙酯3g，純化水680m l置于另外適宜的容器中，80℃水浴加熱至融化為水相，攪拌（500r/min）狀態下將水相緩緩加入到油相中，繼續攪拌30min得軟膏基質，將八味藥材的細粉共142g加入到上述基質中，攪拌30min，待溫度降至38℃時加入人工麝香5g，混合均勻，即得。經檢查，離心試驗未出現分層現象，耐寒及耐熱試驗均較好，且膏體細膩、光滑，黏稠度及涂展性均較好，易于洗除。

3 討論

3.1 青鵬軟膏處方藥材不經過提取，直接粉碎入藥，加入合適基質混合攪拌制成軟膏劑，該制法與原制備工藝一致。有報道［8］認為直接利用中藥材粉末自身充當 “界面活性劑”制備軟膏，不僅保持了傳統醫藥特色，避免了有效成分的丟失，而且按 “相似者相溶”原理，有利于脂溶性和水溶性成分的溶解釋出，方便臨床應用，確保藥物療效。

3.2 青鵬軟膏為O/W型乳膏，制備時在攪拌下將水相緩緩加到油相內，先形成W/O型乳液，繼續把水相加入油相，直到W/O型乳液水相的體積增加到最大限度，繼而發生轉型而成為O/W型乳液，以此使內相 （油相）分散均勻［9］，乳膏細膩，質量穩定。

3.3 在青鵬軟膏制備工藝及乳膏基質篩選中，主要以外觀性狀和穩定性作為評價指標，雖然存在主觀性較強及片面的問題，但該評價方法操作簡便，直觀性強，能直觀反映軟膏質量的優劣。

3.4 研究對藥粉與基質的混合時間進行了考察，為后期的生產中節省能源提供了相應的參考。

［1］WS3-BC-0319-95-2011.國家藥品標準［S］.北京：國家食品藥品監督管理局，2011.

［2］黃丹云，石海蘭，陳悅.青鵬軟膏治療神經性皮炎的臨床療效觀察［J］.中國藥房，2014，25（43）：4108-4110.

［3］朱海濤，肖亞康，陳黎，等.乳膏基質處方及制備工藝優選 ［J］.中國醫院藥學雜志，2014，34（18）：1562-1566.

［4］澤旺那么，旦珍，格桑次仁.藏藥軟膏制劑的實驗研究 ［J］.西藏科技，2014，12（4）：49-51.

［5］李雪君，瑪依努，王瑞芳，等.百癬夏塔熱軟膏的工藝研究 ［J］.中國實用醫藥，2013，8（29）：240-242.

［6］杜蘇，楊曉木匿，谷容，等.乳膏基質處方的篩選及穩定性考察 ［J］.重慶醫學，2002，31（7）：637-638.

［7］汪瑋琳.三種常用乳膏基質的選擇［J］.河北醫學，2000，6（3）：285 -286.

［8］李雄建.用中藥材粉末自身充當 “界面活性劑”制備水/油軟膏 ［J］.中國藥業，2002，11（5）：60-61.

［9］崔福德.藥劑學［M］.2版.北京：中國醫藥科技出版社，2011：294.

Study on Optimum Qingpeng Ointment Base Formula and Its Stability

JITao LIHuaiping WEIYongyi
ShanDong ARULA Pharmaceutical R&D Co Ltd，Ji'nan 250101，China

Objectives To optimize the preparation technology of Qingpeng Ointment.Methods Using the external appearance forms and the stability as evaluation indexes，matrix formulation was optimized byorthogonal test，meanwhile themixing time of powder with matrix was screened.Results Optimization of ointmentmatrix prescription as follows：the oil phase was including Stearic acid 75g，glycerolmonostearate 9g，light liquid paraffin 9g；the water phase was including potassium hydroxide 9g，glycerin 80g，ethylparaben 3g，purified water680ml；two-phasematrixmixed 30 min and stired 30 min after the powder joined into thematrix.Conclusions Optimization of Qingpeng Ointment preparation technology was simple and reasonable，and the product has good appearance，favorable skin feels and stable quality.

Qingpeng Ointment；Preparation Technology；Optimize

R283.3

A

1007-8517（2015）23-0016-02

2015.08.17）

作者：姬濤（1983-），男，漢族，碩士，主要從事藏藥新藥研究開發及民族藥質量標準制定工作。E-mail：jt198311 jt@163.com