黃連阿膠湯加減聯合地西泮治療失眠40例臨床觀察

方潔生

廣東省汕頭市龍湖區人民醫院，廣東 汕頭 515041

黃連阿膠湯加減聯合地西泮治療失眠40例臨床觀察

方潔生

廣東省汕頭市龍湖區人民醫院，廣東 汕頭 515041

目的：觀察黃連阿膠湯加減聯合地西泮治療心腎不交型失眠的臨床療效及不良反應情況。方法：將80例確診心腎不交型失眠癥患者用隨機數字表法分為治療組和對照組，每組40例。治療組予以黃連阿膠湯加減聯合地西泮治療；對照組給予地西泮治療，7d為一療程，治療4療程，治療前后對比藥物的有效性及安全性。結果：治療組總有效率95.00%，明顯高于對照組87.50%（P＜0.05）；治療組匹茨堡睡眠質量指數平均評分（7.01±1.42）分，明顯低于對照組（10.75±1.53）分（P＜0.01）；治療組不良反應發生率12.5%，明顯低于對照組37.5% （P＜0.05）。結論：黃連阿膠湯加減聯合地西泮對心腎不交型失眠癥患者效果顯著，不僅可以有效治療失眠，而且可以降低地西泮不良反應，值得臨床推廣應用，并通過實驗研究其作用機制。

黃連阿膠湯；地西泮；心腎不交；失眠

失眠患者常因睡眠質量差導致工作及人際關系受挫，痛苦不堪。西醫認為，失眠是由于各種原因引起的入睡困難，睡眠不連貫，或過早醒來、醒后難再入睡，或睡眠深度不夠，導致睡眠不足、倦怠乏力，嚴重者可導致抑郁、焦慮、植物神經功能紊亂和精神分裂等病。常見的原因包括身體健康狀況差、正常生理節奏差、睡眠環境差等。失眠屬于中醫學的 “不寐”范疇［1］，是由于情志、飲食內傷、病后及年邁，以致氣血不足、肝膽火旺或者心腎不交等，使心神失養或心神不安，導致睡眠失常。目前，治療失眠常用的方法是服用安眠藥地西泮、唑吡坦及佐匹克隆等。安眠藥可以幫助患者入睡，但會有明顯的副作用，而且長期服用后容易產生耐藥性，導致不服藥則不能入睡。中醫學在失眠治療上注重整體調理，辨證論治，療效顯著，安全性好。筆者在臨床中治療失眠患者頗多，對于心腎不交型失眠患者常使用黃連阿膠湯聯合安眠藥治療，取得較好療效。本研究選取心腎不交型失眠患者40例，分析黃連阿膠湯聯合地西泮治療本病的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為汕頭市龍湖區人民醫院內一科2013年1月至2015年1月期間收治的80例心腎不交型失眠患者。男性34例，女性46例；年齡35～65歲，平均年齡（45.3±4.9）歲；病程11個月至6年，平均病程（3.6± 1.3）年。80例患者分為治療組40例和對照組40例。治療組：男性16例，女性24例；年齡37～65歲，平均年齡（44.9±5.2）歲；病程1～6年，平均病程（3.6±1.2）年。對照組男性18人，女性22人；年齡35～63歲，平均年齡（45.5±4.8）歲；病程11個月至6年，平均病程（3.7± 1.3）年。兩組患者在性別、年齡組成及病程等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 經臨床癥狀、體征及輔助檢查診斷確診，符合 《中國精神障礙分類及診斷標準》［2］中失眠的診斷標準，并符合 《中醫病證診斷療效標準》［3］對于失眠的診斷標準，且屬于心腎不交型的患者。排除嚴重的心腦血管疾病、藥物禁忌癥，治療前一周前服用同類藥物及無法評價療效等患者不可納入。

1.3 治療方法 治療組：給予黃連阿膠湯加減聯合地西泮片治療。基本方：黃連15g，黃芩10g，阿膠15g（烊化），白芍10g，肉桂5g，雞蛋黃2枚（后下），煮藥完成后去藥渣，將阿膠放入湯藥中烊化，待中藥稍涼，加入兩枚雞蛋黃攪拌后服用，1劑/d，早晚各服1次。心陰虛者，加入天冬10g，生地15g；心神不寧嚴重者加靈磁石20g、生龍骨20g，先煎；肝虛勞不足者加入炒酸棗仁20g（杵），川芎10g，知母10g；心火旺者加山梔子10g，淡竹葉10g。配合睡眠前服用地西泮片5mg（天津藥業焦作有限公司生產，國藥準字號H41020638，規格：2.5mg）。7d為一療程，每6d停服1d，連續服用4療程。對照組：地西泮片 （天津藥業焦作有限公司生產，國藥準字號H41020638，規格：2.5mg），早晚各服用地西泮片5mg，2次/日。7d為一療程，每6d停服1d，連續服用四療程。兩組患者治療四個療程后對比治療的效果、睡眠質量及藥物的安全性。

1.4 療效判定

1.4.1 綜合療效 參照《精神疾病治療效果修正草案》［4］中失眠的療效標準擬定。治愈：失眠癥狀完全消失，睡眠時間恢復正常，或夜間睡眠時間＞6h，醒后精力充沛；顯效：失眠癥狀明顯改善，睡眠時間增加＞3h，睡眠深度有所增加；有效：失眠癥狀有所減輕，睡眠時間增加不足3h；無效：失眠癥狀未見任何改善，甚至加重。總有效率為臨床治愈率、顯效率及有效率之和。

1.4.2 睡眠質量評價 治療前后，采用匹茨堡睡眠質量指數 （PSQI）評分［5］評價患者的睡眠質量。包括：主觀睡眠質量、睡眠潛伏期、睡眠持續性、習慣性睡眠效率、睡眠紊亂、使用睡眠藥物以及白天功能紊亂等7個因子，0～3分/因子，累積總分為0～21分，所有因子累積總分即為PSQI總分，總分越高則提示睡眠質量越差。

1.4.3 藥物安全性評價 研究過程中記錄用藥期間藥物不良反應的發生情況，進行安全性對比。

1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件包進行統計學分析，計量資料用±s）表示，采用t檢驗；計數資料率的比較采用卡方χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 治療組總有效率有為95%，對照組有效率為87.5%，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），黃連阿膠湯加減聯合地西泮治療失眠效果優于單純使用地西泮組。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 ［例 （%）］

2.2 睡眠質量比較 治療后兩組患者的PSQI評分均較治療前有所提高，差異有統計學意義 （P＜0.05）；治療組治療后PSIQ評分明顯低于對照組，差異具有統計學意義 （P＜0.05），提示黃連阿膠湯加減聯合地西泮治療失眠，較對照組可更好地提高患者的睡眠質量。見表2。

表2 兩組患者治療后PSQI比較 （分，±s）

表2 兩組患者治療后PSQI比較 （分，±s）

注：與治療前對比，△P＜0.05，與對照組對比*P＜0.05。

組別 治療前 治療后治療組 19.01±1.45 7.01±1.42△*對照組 19.13±1.37 10.75±1.53△

2.3 不良反應比較 治療組在用藥期間，出現2例頭暈，腹瀉3例，不良反應發生率為12.5%，對癥處理后得到明顯緩解，未影響后期治療；對照組在用藥期間，頭痛、惡心、腹瀉和抑郁等癥狀患者15例，不良反應發生率為37.5%，對癥處理后癥狀明顯緩解，未影響后期研究治療。治療組的不良反應發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

失眠，早在 《黃帝內經》中即有記載，稱為 “目不瞑”或 “不得眠”，《素問》記載：人有臥而有所不安者，何也……臟有所傷及，精有所寄，則安，故人不能懸其病也。“不寐”的病名則最早出自 《難經》，《難經·四十六難》提出不寐的病機 “血氣衰，肌肉不滑，榮衛之道澀，故晝日不能精，夜不得寐也”。失眠的治療，東漢醫圣張仲景作了重大的貢獻，其在 《傷寒論》、《金匱要略方論》所記載的黃連阿膠湯、梔子豉湯和酸棗仁湯等方，至今仍為臨床中治療失眠的重要方劑，可謂藥簡效宏。本研究中所用黃連阿膠湯即出自 《傷寒論》。

目前常用于治療失眠的方法是鎮靜藥物療法，臨床中常用的催眠藥物包括苯二氮類及非苯二氮類。此類藥物主要是作用于苯二氮類受體的亞型受體1型和2型。本研究中所用的地西泮即屬于苯二氮類，為苯二氮類的代表藥，具有顯著的抗焦慮、鎮驚和催眠的作用。但是，由于該藥的半衰期較長，不僅容易導致蓄積和宿醉現象，且易發生賴藥性。所以，通過中西醫結合的方法，可提高臨床療效，降低不良反應。

黃連阿膠湯出自 《傷寒論》少陰病篇第303條，原文“少陰病，得之二三日，心中煩，不得臥”，治療少陰熱化證，病人素體陰虛陽盛，外邪侵犯人體后從陽化熱，陰虛火旺，心腎不交，所以出現心煩不得眠的癥狀。從經脈的角度而言，少陰經有一分支連及心，溝通了心腎之間的關系。五行中心屬火，腎屬水，心在南方，處陽位，腎在北方，處陰位。正常生理情況下，心火必須下交于腎水，以使腎水不寒；腎水則必須上奉于心，以制約心火，使心火不亢，這就是心腎相交，水火既濟。陽入于陰則寐，陽出于陰則寤，也就是說陰陽處于平衡狀態才能夠使人體正常入睡和蘇醒。心腎不交，水火不濟，使陰陽失衡，最常見的表現即是失眠。臨床中發現，心腎不交型失眠常見于中年人，特別是中年女性。《黃帝內經》曰：年四十而陰氣自半。人至中年，腎精、腎水虧虛，不能上承制約心火，則容易導致失眠。故黃連阿膠湯加減常可發揮較好的效果。

黃連阿膠湯具有滋陰降火，瀉南補北之功，可治療腎陰不足、心火偏盛型失眠，使心腎相交，陰陽相濟。方中黃連和黃芩清心火，阿膠滋腎陰，雞子黃養心陰、心血，白芍味酸而養陰，配合阿膠酸甘化陰以滋養腎陰，配合雞子黃酸甘化陰以養心陰。諸藥相合，共奏瀉南補北之效。此外，筆者在臨床中使用黃連阿膠湯時加入肉桂，取交泰丸之意。交泰丸是治療心腎不交失眠的名方，方中用黃連六錢、肉桂一錢。該方取義于否、泰之卦象，否卦天氣向上，地氣向下，則形成陰陽背離、天地不交之象。黃連苦寒而入手少陰心經，肉桂辛熱而入足少陰腎經，黃連肉桂之劑量比例則取 “天一生水，地六成之”之意，一改否卦之象，否極泰來，故成交泰丸。在黃連阿膠湯的基礎上加入肉桂可以更好地使心腎交通，水火相濟，以治療心腎不交型失眠。

臨床中，常規鎮靜安眠藥副作用較大，而且耐受性差［6］，中西醫結合成為治療失眠的研究熱點。本研究表明，黃連阿膠湯加減聯合地西泮治療心腎不交型失眠，不僅療效肯定，而且不良反應發生率小。中西醫聯合治療失眠的優勢明顯，值得在臨床中進一步推廣。

［1］蔡艷.中醫藥治療高血壓病的研究進展［J］.當代醫學，2011，17（7）：28-29.

［2］中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準 ［S］.3版.濟南：山東科學技術出版社，2001：118-119.

［3］國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準 ［S］.南京：南京大學出版社，1994：170.

［4］王彥恒.實用中醫精神病學［M］.北京：北京人民衛生出版社，2000：89-98.

［5］張作紀.行為醫學齷表手髓 ［M］.濟寧：中國行為醫學科學編輯部，2001：104-132.

［6］韓淑花，李浩，劉龍濤，等.中西藥聯合治療老年高血壓的降壓療效及生活質量改善的臨床研究 ［C］.//中國中西醫結合學會養生學與康復醫學專業委員會委員會議暨第七次學術研討會論文集，2011：86-89.

R256.23

A

1007-8517（2015）23-0056-02

2015.08.18）

方潔生（1980-），男，本科，研究方向：中醫內科心血管。E-mail：fangshr@126.com