復方真武沖劑對慢性心力衰竭患者臨床療效及其血清NT-proBNP的影響

劉華丹程曉昱盛 晟

1.合肥市第三人民醫院中醫科，安徽 合肥 230001；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院，安徽 合肥 230031；3.安徽中醫藥大學，安徽 合肥 230038

復方真武沖劑對慢性心力衰竭患者臨床療效及其血清NT-proBNP的影響

劉華丹1程曉昱2盛 晟3

1.合肥市第三人民醫院中醫科，安徽 合肥 230001；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院，安徽 合肥 230031；3.安徽中醫藥大學，安徽 合肥 230038

目的：觀察復方真武沖劑聯合常規西藥治療慢性心力衰竭的臨床療效。方法：將60例慢性心衰患者分為兩組，對照組30例采用西醫常規治療，研究組30例在常規西藥治療的基礎上加用中藥復方真武沖劑，療程均為6周。治療前后做心功能 （NYHA）分級、生活質量積分計數、血清NT-proBNP濃度檢測比較。結果：治療后NYHA心功能分級研究組改善優于對照組（P＜0.05），生活質量研究組改善更明顯（P＜0.01），血清NT-proBNP水平研究組下降更顯著（P＜0.05）。結論：復方真武沖劑結合常規西藥治療慢性心衰療效明顯優于單純西藥，并且能明顯改善患者的生活質量。

慢性心力衰竭；復方真武沖劑；心功能；氨基末端腦鈉肽前體；生活質量

心力衰竭是各種心臟疾病導致心室充盈和 （或）射血能力受損而出現的一組臨床綜合征。心室收縮功能下降和（或）射血能力受損導致心排血量不能滿足機體的需要，出現肺循環和 （或）體循環淤血，臨床表現為勞力性呼吸困難和水腫。慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）是大多數心血管疾病的最終歸宿及最主要的死亡原因［1］。運用中醫藥治療CHF具有一定的優勢和吸引力，中醫藥在辨證論治CHF方面有其獨特的優勢，不僅減輕西藥的副作用，更能對CHF患者進行標本兼治，大大提高患者的生活質量，改善患者的預后。筆者及其課題組根據多年臨床經驗和研究心得，將祖國傳統醫藥與現代藥理研究成果相結合，研制出具有暖腎健脾疏肝，溫陽化氣利水功效的復方真武沖劑。通過臨床研究發現，復方真武沖劑結合常規西藥治療慢性心衰療效明顯優于單純西藥，并且能明顯改善患者的生活質量，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月到2014年12月安徽中醫藥大學第一附屬醫院干部心血管內科CHF患者60例，隨機分為研究組和對照組各30例。研究組男性18例，女性12例，年齡61～79歲，平均年齡（68.67±4.63）歲，心衰病程5～15年，年均病程（11.13±2.57）年。對照組男性19例，女性11例，年齡62～76歲，平均年齡（69.33±3.99）歲，心衰病程4～16年，平均病程（10.63±2.11）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 心功能分級標準 參照美國紐約心臟病學會NYHA分級標準［2］，分為4級：Ⅰ級 （心功能代償期）：患者患有心臟病，但活動量不受限制，平時一般活動不引起疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛；Ⅱ級 （Ⅰ度心衰）：心臟病患者的體力活動受到輕度限制，休息時無自覺癥狀，但平時一般活動下可出現疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛；Ⅲ級（Ⅱ度心衰）：心臟病患者體力活動明顯受限，小于平時一般活動即引起上述癥狀；Ⅳ級 （Ⅲ度心衰）：心臟病患者不能從事任何體力活動。休息狀態下也出現心衰的癥狀，體力活動后加重。

1.2.2 中醫辨證標準 參照2002年版鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］，考慮到復方真武沖劑溫陽益氣、活血利水的功效，將心肺氣虛證、心腎陽虛證、氣虛血瘀證、陽虛水泛證四種證型作為本研究的納入證型。

1.2.3 生活質量檢測表 本研究課題根據CHF患者的實際，設計出生活質量檢測表共15條，該量表為自填量表，包括生理功能 （穿衣服、洗臉、倒水、洗澡、起床和躺下）、心理功能 （抑郁、焦慮）、社會功能 （工作家務、活動、與家人及親友關系）和健康自我認識能力 （自己健康狀況、體力、生活滿意度、精力、對未來生活的認識）四個亞量表，四個亞量表中每一問題按1～5分五個等級評分。

1.3 治療方法 對照組和研究組患者均給予西醫常規治療，包括臥床休息、間斷低流量吸氧、低鹽飲食，藥物治療均給予血管緊張素轉換酶抑制劑 （培哚普利4mg，每天1次）、利尿劑（氫氯噻嗪25 mg，每天1次）、強心劑 （地高辛0.125mg，每天1次）、血管擴張藥（單硝酸異山梨酯片20mg，每天2次），研究組30例在此基礎上加用中藥復方真武沖劑治療 （培力南寧藥業有限公司生產的農本方中藥配方顆粒），兩組療程均為6周。

1.4 療效判定標準及觀察指標

1.4.1 心功能療效標準 按NYHA心功能分級方法，評定心功能療效［4］：①顯效：心衰癥狀基本控制或 （和）心功能提高2級以上者；②有效：心功能提高1級，而不及2級者；③無效：心功能提高不足1級者；④惡化：心功能惡化1級或1級以上，或死亡。

1.4.2 觀察指標

1.4.2.1 生活質量評價 所有患者在入選后分組前以及隨訪第6周后分別完成生活質量量表 （應用極距加權法得出生活質量總分）。

1.4.2.2 氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）受試者于治療前、治療后清晨各抽取靜脈血3～5ml，置于低溫超速離心機內4℃以3000R/Min轉速離心15min，收集血清分裝后置于-80℃冰箱內冷凍保存以集中待測 （避免反復凍融）。待所有血清標本收集齊全后，統一采用生物素雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA）測定樣品中人NT-pro BNP的水平（人NT-proBNP試劑盒購于上海恒遠生物科技有限公司）。

1.5 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件處理研究數據，計量資料均用均數加減標準差±s）表示，組間比較采用配對資料t檢驗，兩組比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NYHA心功能分級比較 研究組心功能改善情況優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NYHA心功能總療效率比較 ［例（%）］

2.2 兩組患者治療前后生活質量改善情況的比較研究組生活質量改善優于對照組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后生活質量積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后生活質量積分比較 （分，±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；與對照組比較，*P＜0.01。

組別 例數 治療前 治療后研究組 30 67.63±2.89 36.27±2.46△*對照組 30 68.40±2.92 48.57±5.01△

2.3 兩組患者治療前后NT-proBNP變化的比較 研究組下降更顯著，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后NT-proBNP變化比較 （pg/ml，±s）

表3 兩組治療前后NT-proBNP變化比較 （pg/ml，±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；與對照組比較，*P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后研究組 30 1149.40±326.05 664.29±221.18△*對照組 30 1138.05±365.72 819.62±299.07△

3 討論

3.1 復方真武沖劑的組方依據討論 筆者通過深入研究中醫古籍及總結多年的臨床實踐認為，凡心臟被外邪侵犯或心臟受損、真氣衰竭等，皆可導致血脈運行不暢，水飲、痰濁內停而變生諸癥，最終導致心衰發生。一般病變初期，多以心、肺兩臟受損為主，病久遷延則可累及脾、肝、腎等諸臟。筆者及其課題組根據多年臨床經驗和研究心得，將祖國傳統醫藥與現代藥理學研究成果相結合，研制出具暖腎健脾疏肝，溫陽化氣利水之功效的復方真武沖劑。復方真武沖劑出自 《傷寒論》之 “真武湯”加人參 （紅參）、丹參化裁而成。具體方藥組成：人參 （紅參）6g，丹參10g，熟附子3g，茯苓10g，焦白術10g，生姜6g，白芍10g。方中附子為君藥，乃辛熱有大毒之品，為補助元陽之主藥，入手少陽三焦命門，通行十二經絡。白術、茯苓共為臣藥，白術甘苦而溫，歸脾、胃經，有燥濕健脾之功效，被譽為 “脾臟補氣健脾第一要藥”，脾土健運則水有所制矣。茯苓甘淡而平，歸心、脾、腎經，可利水滲濕，使陰邪從小便而去，又可助白術之健脾強運，使水有所制。生姜、芍藥共為佐使，生姜辛而微溫，歸肺、脾、胃經，有宣肺溫胃之功效，走而不守，既助附子行散溢于肌表之濕邪，又助白術、茯苓溫散在里之寒水。芍藥性苦酸而微寒，歸肝、脾經。一則可柔肝以止腹痛，二則斂陰護液、斂陰緩急以治身瞤動，三則防生姜、白術、附子等溫燥之品傷陰之弊。在經典驗方 “真武湯”的基礎上加用人參 （紅參）、丹參，祛瘀而不傷正，師古而不泥古。紅參乃人參蒸熟曬干或烘干之品，性甘而微苦，歸脾、肺、心經，乃大補元氣之品，有補益五臟、安神止驚之效。丹參性苦微寒，歸心、心包、肝經，丹參用于治療心病歷史由來已久，可活血通絡、益心氣、補心血，乃心病不可不用之藥。復方真武沖劑融益氣溫陽、利水活血諸法為一方，標本兼顧，共奏溫心腎、利水濕、去瘀血之功效。

3.2 復方真武沖劑對CHF患者心功能的影響 心功能通常是指心臟的收縮和舒張功能。心臟收縮功能障礙，心排血量下降并出現陰性充血的表現即為收縮性心力衰竭，而心臟的舒張功能是為了保證收縮期的有效泵血。NYHA分級是按誘發心衰癥狀的活動程度將心功能的受損狀況分為四級 （Ⅰ-Ⅳ級），心功能評定對判斷CHF患者的病情輕重和預后有重要的意義。本研究通過臨床觀察發現復方真武沖劑結合常規西藥治療在改善CHF患者心功能方面優于單純西藥治療（P＜0.05）。

3.3 復方真武沖劑對CHF患者生活質量影響 CHF是各種心臟疾病的終末階段，給患者的生存和生活質量帶來很大影響，提高CHF患者生活質量已引起醫學界的高度重視。中醫從整體觀念出發，辨證論治，注重個體癥狀體征的差異，注重調節個體生理和心理的各種功能狀態。中醫的辨證論治體現了個體化的治療模式，符合現代醫學發展的新方向。本研究通過臨床觀察發現復方真武沖劑結合常規西藥治療在改善CHF患者生活質量方面優于單純西藥治療（P＜0.01）。

3.4 復方真武沖劑對CHF患者NT-proBNP影響 隨著現代醫學對CHF發病機制的不斷認識，CHF時交感神經激活，神經內分泌因子的變化引起醫學界的高度重視。近年來，大量研究表明：心衰患者血漿NT-proBNP水平顯著增加，并提出NT-proBNP可作為快速診斷心衰的血漿標志物。如藍玉清［5］等通過研究證實：心衰患者NT-proBNP水平與心功能分級呈正相關，測定NT-proBNP水平對心衰的診斷很有價值，并給心功能分級提供有力依據。它與BNP相比具有半衰期更長、穩定性更好、檢測方法更統一的優點，目前公認它比BNP更適用于臨床應用。本研究通過臨床觀察發現復方真武沖劑結合常規西藥治療在改善CHF患者NT-proBNP水平方面優于單純西藥治療（P＜0.05）。

綜上所述，復方真武沖劑結合常規西藥治療慢性心衰療效明顯優于單純西藥，并且能明顯改善患者的生活質量。

［1］陸再英，鐘南山.內科學［M］.7版，北京：人民衛生出社，2008：165-170.

［2］葉任高，陸再英.內科學 ［M］.6版，北京：人民衛生出版社，2004：165.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則 ［M］.1版，北京：中國醫藥科技出版社，2002：79.

［4］奚悅文，范維琥.明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表適用性的評價［J］.上海醫學，2004，27（4）：222-225.

［5］藍玉清，陸奉科.NT-proBNP在心力衰竭患者診斷和治療中的應用價值［J］.吉林醫學，2013，34（5）：832-833.

R541.6

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1007-8517（2015）23-0107-02

2015.10.06）

劉華丹，女，住院醫師，E-mail：45931491@qq.com