兒童原發性腎病綜合征血白介素-6、脂蛋白a的變化及其臨床意義

曾海江，董顯燕，黃郁波

（江西省贛州市人民醫院 兒科，江西贛州341000）

兒童原發性腎病綜合征血白介素-6、脂蛋白a的變化及其臨床意義

曾海江，董顯燕，黃郁波

（江西省贛州市人民醫院 兒科，江西贛州341000）

目的：探討原發性綜合征（PNS）患兒治療前后血白介素-6（IL-6）、脂蛋白a的變化及其臨床意義。方法：篩選確診為PNS的患兒38例，足量激素治療前及治療8周后分別檢測血IL-6及脂蛋白a，依照治療8周后尿蛋白是否轉陰分為激素敏感組及激素耐藥組，回顧比較兩組血IL-6及脂蛋白a水平。另以健康兒童27例為對照組，亦檢測血IL-6及脂蛋白a。結果：PNS患兒治療前，激素敏感組及激素耐藥組血IL-6及脂蛋白a均較對照組明顯升高（P＜0.05）；治療后激素敏感組及激素耐藥組間血IL-6比較差異無顯著性（P＞0.05）；治療前激素敏感組及激素耐藥組間脂蛋白a比較差異顯著（P＜0.05）。激素治療8周后，激素敏感組血IL-6及脂蛋白a均較治療前顯著降低（P＜0.05）；而激素耐藥組治療后血IL-6及脂蛋白a與治療前比較差異無顯著性（P＞0.05）。結論：血IL-6及脂蛋白a水平可判斷PNS的病情程度，脂蛋白a對PNS患兒激素敏感性的判斷有一定參考價值。

兒童腎病綜合征；白介素-6；脂蛋白a

PNS是以少年兒童為主要高發人群的腎小球疾病中的一組臨床癥候群，其發病機制尚不明確。目前認為，PNS存在免疫功能紊亂、脂質代謝紊亂，而IL-6及脂蛋白a可引起腎小球系膜細胞的增殖、腎小球硬化。本研究通過檢測38例PNS患兒激素治療前后的血IL-6及脂蛋白a，探討血IL-6及脂蛋白a水平變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料：篩選2014年7月～2015年7月本院收治的PNS患兒38例，男21例，女17例，年齡為3～10歲。所有病例均為原發性，初發型，均符合2001年全國兒科腎臟疾病診斷標準［1］。除外血液、肝臟及其他自身免疫性疾病，未給予激素及抗凝治療。另隨機選取同期門診體檢健康兒童27例為對照組，男15例，女12例，年齡為2歲8月～9歲。兩組年齡、性別差異經統計學比較無顯著性差異。PNS患兒依照足量潑尼松2 mg／（kg·d）治療8周是否轉陰，分為激素敏感組及激素耐藥組。

1.2 方法：PNS患兒入院次日（激素治療前）清晨空腹抽血查IL-6及脂蛋白a，同時常規檢測腎功能、尿蛋白等。給予足量潑尼松2 mg／（kg·d）治療8周后給予復查以上指標。對照組同時檢測上述指標。IL-6及脂蛋白a檢測均采用ELISA法測定。

2 結果

PNS患兒治療前、后血IL-6及脂蛋白a與對照組兒童比較：PNS患兒治療前IL-6及脂蛋白a水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后激素敏感組及激素耐藥組間血IL-6比較差異無顯著性（P＞0.05）；治療前激素敏感組及激素耐藥組間脂蛋白a比較差異顯著（P＜0.05）。激素治療8周后，激素敏感組血IL-6及脂蛋白a均較治療前顯著降低（P＜0.05）；而激素耐藥組治療后血IL-6及脂蛋白a與治療前比較差異無顯著性（P＞0.05），見表1。

3 討論

PNS是兒童常見的腎小球疾病，其機制包括腎小球濾過膜屏障受損，免疫功能紊亂等。IL-6是腎小球疾病重要的炎癥因子，具有高度的生物活性，有促進分化成熟的B細胞分泌抗體，促進T細胞增殖分化，促進腎小球系膜細胞增生和系膜基質的生成等作用，還可以刺激系膜細胞產生血小板活化因子及其他炎癥介質的釋放，從而引起腎臟免疫損傷，在腎小球硬化發生、發展中發揮重要作用，PNS患兒體內存在上述細胞因子的異常表達。本研究結果顯示，激素治療前PNS患兒，激素敏感組及激素耐藥組血IL-6均較對照組明顯升高，說明PNS急性期機體存在免疫功能紊亂，細胞因子產生增加［2］。激素敏感組治療后，尿白蛋白轉陰，血IL-6明顯下降；而激素耐藥組治療后血IL-6無明顯下降，提示該組患兒病變仍處于活動期。

脂蛋白a其核心部分為中性脂質和apoB100分子，是一種富含膽固醇的脂蛋白，可以攜帶大量膽固醇結合于血管壁上，有促進動脈粥樣硬化的作用。而腎臟在血脂蛋白a的分解代謝中起著重要作用，一些研究腎移植脂蛋白異常的實驗結果提示腎臟可能參與了脂蛋白a的分解代謝，也可能產生一些因子影響肝臟合成脂蛋白a。脂蛋白a主要在肝臟合成，低白蛋白血癥、炎癥因子如IL-6等可促進肝細胞合成脂蛋白a，PNS患兒尿中丟失大量蛋白質，從而導致血漿白蛋白降低，刺激肝臟合成的各種脂蛋白增加。脂蛋白a沉積在腎小球，可通過刺激系膜細胞DNA合成和多種細胞因子生成、球旁細胞分泌腎素，積極參與腎臟的病變過程。在本研究中，治療前PNS患兒，激素敏感組及激素耐藥組脂蛋白a均較對照組明顯升高，與Kuqe Y等報道一致。治療后激素敏感組脂蛋白a較治療前明顯下降，而激素耐藥組下降不明顯，證實尿蛋白丟失導致體內脂蛋白a合成增加。治療前激素敏感組與激素耐藥組脂蛋白a差異顯著，其機制可能是激素耐藥組中系膜增生性腎炎等比例較高，可能與脂蛋白a沉積于腎小球系膜區從而加重病變有關［3］。日本學者Yoshizawa等研究提示高脂血癥可能是導致激素耐藥的重要機制之一，Atila等認為ApoE基因的多態性與激素耐藥有一定的關系［4］。其詳細機制值得進一步研究。

表1 PNS患兒治療前、后與對照組血IL-6及脂蛋白a水平的比較

綜上所述，本研究提示血IL-6及脂蛋白a與PNS病情程度呈正相關，脂蛋白a對PNS患兒激素敏感性的判斷有一定參考價值。

［1］中華醫學會兒科學分會腎臟病學組.小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療［J］.中華兒科雜志，2001，39（12）：746-749.

［2］于力，卓美瑛，楊小蘇，等.腎病綜合征患兒細胞免疫和細胞因子的變化及其意義［J］.中國實用兒科雜志，2001，16（8）：483-485.

［3］鄭丹俠，韓慶烽，朱寧，等.腎病綜合征患者血脂蛋白a水平及其病理類型的關系［J］.北京醫科大學學報，1999，31（4）：373-375.

［4］陳永興，張秋業.激素耐藥型腎病綜合征發病機制及治療對策研究進展［J］.實用兒科臨床雜志，2006，21（19）：1346-1348.

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1002－2376（2015）11－0008－02

2015－08－27