血清降鈣素原、C反應蛋白在兒童感染性疾病中的診斷價值

王晶晶 鄭明平

感染性疾病是兒科重要的疾病，病原菌包括病毒、細菌、非典型病原、寄生蟲及真菌，其中最常見的是細菌及病毒[1]。膿毒癥是由多種致病原感染后引起的全身炎癥反應，嚴重者尤其是細菌感染者可發生多器官功能障礙綜合征（MODS）和多器官功能衰竭（MOF），是兒科危重患兒死亡的主要原因之一[2]。因此，及早正確判斷感染的性質，以早期及時使用抗菌藥物能明顯降低死亡率，對臨床治療意義重大。但由于兒科危重癥患兒很少表現出特異的癥狀和體征，故臨床診斷主要依靠病原學檢測或實驗室結果來支持。病原學檢測是診斷感染性疾病的金標準，但其檢測時間較長，并且需要一定的實驗條件，血清抗體檢出時間往往都滯后于臨床癥狀。血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）和C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）則是目前被認為準確性、敏感性、特異性較高的系統性炎癥指標，在感染性疾病的診斷中得到了廣泛應用[3-5]。本研究旨在探討血清PCT、CRP檢測在細菌感染性疾病早期診斷中的價值，現具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月-2014年8月本院兒科收治的1268例確診感染性疾病的兒童作為研究對象。年齡32 d~14歲，平均（5.8±1.8）歲，其中男682例，女586例。根據病原學與血清學結果分為兩組，細菌感染組675例，其中肺炎342例，重癥肺炎85例，化膿性腦膜炎6例，敗血癥10例，膿毒性休克5例，化膿性扁桃體炎104例，細菌性腸炎95例，尿路感染28例。非細菌感染組593例，其中皰疹性咽峽炎78例，幼兒急疹75例，輪狀病毒腸炎98例，病毒性腦炎28例，肺炎支原體感染83例，上呼吸道感染165例，急性喉炎55例，傳染性單核細胞增多癥11例。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患兒入院就診時及治療后均抽取靜脈血留取標本，分別檢測血清PCT、CRP、WBC及血沉。PCT采用羅氏Cobas e601全自動免疫分析儀測定（電化學發光法），以PCT≥0.5 μg/L為陽性，以0.5 μg/L、2.0 μg/L和10.0 μg/L為界分為四組。CRP采用羅氏Cobas c501全自動生化分析儀測定（免疫比濁法），以CRP≥10.0 mg/L為陽性，以10.0 mg/L、50.0 mg/L為界分三組。血沉采用ELECTALAD monitor-20全自動血沉儀測定，以血沉≥20 mm/h為陽性，以20、50 mm/h為界分三組。血常規采用SYSMEX xs-1000i測定；均使用原廠家配套試劑嚴格按照說明書進行操作。回顧性分析所選兒童的資料，比較兩組治療前后血清PCT、CRP、WBC及血沉檢測結果。

1.3 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行分析，計數資料比較采用 字2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各項指標陽性表達情況比較 細菌感染組PCT及CRP陽性率均高于非細菌感染組，細菌感染組PCT陽性率高于CRP陽性率，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組ESR及WBC陽性率比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組各項指標陽性表達情況比較 例（%）

2.2 兩組治療前后PCT、CRP、ESR及WBC水平比較 治療前細菌感染組PCT及CRP水平均顯著高于非細菌感染組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前細菌感染組WBC、ESR水平與非細菌感染組比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后PCT、CRP、ESR及白細胞水平較治療前均明顯下降，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后PCT、CRP、ESR及WBC水平比較（s）

表2 兩組治療前后PCT、CRP、ESR及WBC水平比較（s）

細菌感染組（n=675）治療前 4.2±1.3 30.0±15.0 45.0±18.0 18.0±3.0治療后 0.4±0.1 8.0±3.0 25.0±8.0 8.0±2.0非細菌感染組（n=593）治療前 0.3±0.1 7.0±2.0 45.0±15.0 18.0±2.0治療后 0.2±0.1 5.0±1.0 18.0±10.0 10.0±1.0

3 討論

機體免疫系統遭受病菌侵襲而受到損害所導致局部組織或者全身組織產生炎癥的表現即為感染[3]。感染性疾病在兒科臨床疾病中較為常見，早期明確感染的病原體，有利于盡快明確診斷并進行治療，有利于抗感染藥物的合理應用。病原學檢測是診斷感染性疾病的金標準，但其檢測時間較長，并且需要一定的實驗條件。目前臨床應用比較廣泛、參考價值較高的炎癥指標有CRP、白細胞計數及血沉等，其中CRP是目前臨床上應用較為成熟、廣泛的生物標記物。近年來，血清降鈣素原作為新型炎癥指標，越來越受到重視，已被公認為是膿毒癥敏感性和特異性較高的診斷指標[4-6]。

PCT是降鈣素（calcitonin，CT）的前肽物，是一種由116個氨基酸組成的糖蛋白，分子量大約為13 000 Da。PCT無降鈣素樣的激素活性，其分子由降鈣素、下鈣素和一個含57個氨基酸的N-末端殘基組成[7]。生理情況下，PCT由神經內分泌細胞分泌，主要是甲狀腺濾泡旁細胞產生，其水平穩定，在體內的半衰期為20~24 h。在健康人體中，PCT的水平極低（<0.1 ng/mL）。但當機體受到細菌感染或組織外傷等強烈刺激時，由于細菌毒素及促炎因子的作用，除甲狀腺外，PCT在全身不同組織、器官中大量釋放（嚴重感染時甚至>10 ng/mL）。此時，血清PCT水平會顯著升高，其升高程度可反映病情嚴重程度，且隨病情進展或控制而持續在高水平或逐漸下降。除PCT外，機體發生全身感染時，可釋放出多種細胞因子，但PCT較其他因子產生更早[8]。研究表明，在細菌感染后2~3 h PCT即迅速增高，具有早期診斷意義，且其水平在感染后12~24 h內出現峰值，并與感染的嚴重程度密切相關[9]。

本次研究發現，細菌感染組PCT陽性率及水平均顯著高于非細菌感染組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。這與國內外諸多文獻[3，9-11]報道一致。Suarez-Santamaria等[11]認為血清PCT是判斷感染輕重程度較好的炎癥指標。高濃度的PCT是機體免疫系統反應嚴重及全身膿毒反應持續存在的指征，如MODS患者PCT水平持續升高表示炎癥處于上升期或病情惡化。相反，PCT水平下降，說明病情逐漸轉好，炎癥和感染得到有效控制。本研究中，非細菌感染組中有2例患兒PCT>2.0 μg/L，分別為8.9 μg/L和6.7 μg/L，2例患兒均為MODS患者。2例患兒PCT值均顯著升高，提示患兒病情重，機體免疫系統反應嚴重。本研究中兩組患兒治療后血清PCT水平較治療前顯著下降，比較差異均有統計學意義（P<0.05），這表明依據PCT入院就診時的水平對感染性質作出判斷后所作出的治療方案是值得信賴的。同時，也有文獻[12]表明，在膿毒癥患兒中早期合理使用抗生素后PCT的水平下降非常快，且連續動態監測膿毒癥患兒PCT水平與疾病嚴重程度、器官功能障礙及死亡率均密切相關。這表明PCT是膿毒癥患兒預后的較好的生物標志，亦與本次研究結果相一致。

C反應蛋白是由肝細胞分泌的一種典型的急性時相反應蛋白，由5個多肽鏈亞單位以共價鍵結合而成，是目前臨床上應用較為成熟、廣泛的生物標記物。CRP在健康人血液中含量甚微（<3 mg/L），在感染及機體出現炎癥損傷時明顯增高。在炎癥刺激的4~6 h內，血清CRP水平可因細胞因子（IL-1、IL-6 和TNF-α）刺激而明顯升高，在36~50 h左右達到峰值，半衰期約4~7 h。CRP一直被認為是炎癥存在的輔助診斷指標，對感染性疾病的診斷靈敏度較高。本次研究發現，細菌感染組CRP陽性率及水平均明顯高于非細菌感染組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。這亦與國內外諸多文獻報道一致[13-14]。但Marik等[15]認為CRP作為非特異性炎癥指標，除細菌感染時升高外，在病毒感染、惡性腫瘤、嚴重創傷及自身免疫性疾病等情況中亦會升高，且CRP在感染控制數天后仍維持較高水平，故不能真實反映出感染的嚴重程度，尤其在小兒重度營養不良伴有免疫功能和機體反應低下時，其水平升高不一定能真實地反映膿毒癥的嚴重程度。故目前臨床上，CRP往往聯合其他生物標記物進行診斷評價。本次研究發現，在入院就診時，細菌感染組PCT陽性率明顯高于CRP陽性率，比較差異有統計學意義（P<0.05）。這表明PCT在細菌感染早期較CRP更為敏感。因此，在疾病早期可以將PCT作為判斷感染性質的實驗室指標。

臨床研究表明，血沉（ESR）及白細胞計數（WBC）在炎癥反應時應激性升高，在判斷感染性疾病方面起著非常重要的作用[16]。但由于WBC、ESR受治療、年齡、疾病、生理、機體免疫、應激等多因素的影響，因而缺乏特異性。本研究中，細菌感染組ESR及WBC陽性率與非細菌感染組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。在細菌感染診斷的靈敏度及特異性方面WBC及ESR均有一定的局限性。

綜上所述，本研究發現，與其他生物標記物相比，降鈣素原作為新型炎癥指標，在鑒別細菌感染方面具有較高的診斷價值，是判斷細菌感染及非細菌感染敏感性及特異性均較理想的生物學標記物。臨床上，兒科患者，尤其是危重癥患兒很少表現出特異癥狀和體征，所以往往要借助于生物標記物對疾病進行評估以早期發現并及時處理膿毒癥，以防病情惡化，進而轉變為嚴重膿毒癥，甚至膿毒性休克、多臟器功能衰竭。動態監測血清降鈣素原及C反應蛋白有利于對感染的性質作出早期判斷，并對病情進行更全面的評估，從而及早予以恰當、有效的抗菌素治療，及時控制感染，以降低膿毒血癥的病死率，改善預后。

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