晚期及復發性胃癌行替吉奧聯合奧沙利鉑及多西他賽治療的療效及安全性

張喜梅

（寧鄉縣人民醫院 湖南 長沙 410600）

晚期及復發性胃癌行替吉奧聯合奧沙利鉑及多西他賽治療的療效及安全性

張喜梅

（寧鄉縣人民醫院 湖南 長沙 410600）

目的：探討晚期及復發性胃癌行替吉奧聯合奧沙利鉑及多西他賽治療的療效及安全性。方法：回顧性分析我院診治的晚期及復發性胃癌患者65例，按照不同的治療方案分為兩組，對照組32例行替吉奧聯合多西他賽治療，研究組33例行替吉奧聯合奧沙利鉑治療，比較兩組的近期療效及不良反應情況。結果：研究組治療有效率54.54%略高于對照組53.12%，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組不良反應發生率比對照組低，具統計學意義（P＜0.05）。結論：奧沙利鉑與多西他賽聯合替吉奧應用于晚期及復發性胃癌患者的療效相當，但聯合奧沙利鉑不良反應更輕。

胃癌；替吉奧；奧沙利鉑；多西他賽

胃癌屬常見的一種惡性腫瘤，臨床首選治療方案為手術切除，但因該病的癥狀不典型，確診時大多處于晚期，導致失去采用手術切除治療的機會，因此，如何正確聯合使用化療藥物，使其發揮出最大的療效且降低不良反應，是當前臨床研究的熱點話題［1］。本研究針對已選定的65例晚期及復發性胃癌患者，按不同的化療方案分組，評價組間有效率及常見不良反應的差異，現報告如下：

1.資料與方法

1.1 一般資料

資料回顧我院2010年2月－2014年2月診治的晚期及復發性胃癌患者65例，入選病例皆符合以下條件：①有明確的病理診斷；②有客觀影像資料及內鏡評價療效；③所有患者都為一線化療；④入選患者都完成了4周期及4周期以上的化療。按照不同的治療方案分為兩組，32例對照組男女比例21：11，平均年齡58.64歲，33例研究組男女比例23：10，平均年齡57.68。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

兩組均予以40mg/m2替吉奧，2次/d，3w/療程，對照組聯合多西他賽，靜脈滴注，60－75mg/m2，3w/療程；研究組聯合奧沙利鉑靜脈滴注130mg/m2，3周/療程；對照組治療前1d口服7.5mg地塞米松，每天2次，服用3天。

1.3 觀察評定標準

參照實體瘤療效反應判定標準（RECIST），每兩周期進行療效評價，對4周期后療效評價報告如下，完全緩解（CR）：病變全部消失，至少維持4周；部分緩解（PR）：病灶的最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；進展（PD）：病灶的最大徑之和增加≥20%，或者出現新的病灶；穩定（SD）：病灶的最大徑之和有所增加，但未達至PD或減少未達至PR［2］。毒副反應根據WHO抗癌藥物急性和亞急性毒副反應的表現與分度標準進行評價，分為4度（0－Ⅳ）度［3］。

1.4 統計學處理

數據均用SPSS20.0統計軟件進行處理，計量資料用均數標準差（x± s）表示，組間比較用t檢驗，計數用百分比（%）表示，以X2檢驗，當P＜0.05，差異具統計學意義。

2.結果

2.1 兩組近期療效對比

研究組CR1例，PR17例，對照組CR1例，PR16例，研究組治療有效率54.54%略高于對照組53.12%，但比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組近期療效對比［n（%）］

2.2 兩組毒副反應情況

兩組惡心嘔吐發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組白細胞減少、口腔黏膜炎、便秘及手足綜合征發生率均低于對照組，比較差異均具統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組毒副反應情況［n（%）］

3.討論

根據2012年《中國腫瘤登記年報》，我國胃癌死亡率居全部惡性腫瘤第三位。大部分患者的早期癥狀較不典型，且較輕，確診時大多屬于晚期，從而失去手術切除治療的機會，因此，采用綜合化療成為轉移晚期及復發性胃癌的重要治療手段。目前對于晚期胃癌治療尚無所謂的"金標準"。

多年來氟尿嘧啶是治療晚期胃癌的核心藥物之一，但它的半衰期短，影響了其抗腫瘤的效果。本研究兩組患者采用的替吉奧隸屬于第Ⅳ代氟尿嘧啶類抗腫瘤藥，由替加氟和兩種生化調節劑組成。替加氟是5－F u的前體藥物，本身具有抗癌效果，口服后轉化成氟尿嘧啶，由于其在完成轉化后并不穩定，人體正常組織及腫瘤組織中的二氫嘧啶脫氫酶極易快速降解5－F u，使其失去活性，因而替加氟不會產生嚴重的骨髓抑制不良反應。吉美嘧啶能通過對二氫嘧啶脫氫酶的抑制，緩解5－F u被人體分解的速度，延長血藥濃度維持時間，提高替吉奧自身抗腫瘤效果；奧替拉西鉀能選擇性的在胃腸道分布，能阻斷5－F u磷酸化，從而影響5－F u在胃腸道的分布，進而降低其毒性。奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥，以DNA為靶作用部位，具有一定抗腫瘤活性，與替吉奧聯合應用還具有一定的協同作用［4］，被廣泛應用于消化道腫瘤。其作用機理是，鉑原子的烷化結合物作用于DNA，形成鏈內及鏈間交連，阻斷DNA復制和轉錄，并與DNA迅速結合，激活信號傳導通路，使得腫瘤細胞凋亡。

本研究結果顯示：吉奧聯合奧沙利鉑與聯合多西他賽治療晚期及復發性胃癌患者的療效相當，均可有效改善其癥狀。晚期急復發性胃癌患者對藥物的耐受性比較差，兩組患者均出現了輕度不良反應，但研究組各反應發生率均低于對照組，提示吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期及復發性胃癌患者安全性更高，可提高患者對藥物的耐受性。

綜上所述，奧沙利鉑與多西他賽聯合替吉奧療效相當，但與奧沙利鉑聯合治療的不良反應更輕，患者耐受良好，值得臨床推廣應用。

［1］周一 .胃癌術后替吉奧聯合多西他賽及奧沙利鉑輔助化療效果的研究［J］.中國臨床藥理學雜志，2013，19（10）：742－744.

［2］雷程 .多西他賽聯合奧沙利鉑及替吉奧治療進展期胃癌的療效及對圍手術期影響［J］.中國腫瘤臨床，2013，（13）：788－791.

［3］申小蘇 .多西他賽為主的兩藥與三藥方案治療老年低分化胃癌的療效及安全性比較［J］.中華臨床醫師雜志（電子版），2014，（05）：863－869.

［4］陳明明 .多西他賽聯合奧沙利鉑和替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床研究［J］.中外醫學研究，2013，27（11）：1674－1675.

R979.1

B

1009－6019（2015）08－0166－01