COX-2在胃癌組織中的表達(dá)及意義

安俊江

(河北省贊皇縣醫(yī)院 河北 贊皇 051230)

COX-2在胃癌組織中的表達(dá)及意義

安俊江

(河北省贊皇縣醫(yī)院 河北 贊皇 051230)

目的：研究胃癌組織中環(huán)氧合酶2(COX-2)蛋白的表達(dá)變化及其意義。方法：采用免疫組化SABC法檢測患有慢性淺表性胃炎、不典型增生、慢性萎縮性胃炎伴腸化生、胃癌患者胃粘膜病變組織中的COX-2蛋白表達(dá)量。結(jié)果：慢性淺表性胃炎COX-2蛋白表達(dá)陽性率為19.05%，慢性萎縮性胃炎伴腸化生陽性率為28.57%、不典型增生為42.31%，胃癌陽性率為61.70%，胃癌患者COX-2蛋白陽性率與其他病變組織相比差異顯著(P＞0.05)，胃癌組織分級、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和癌細(xì)胞浸潤深度都能影響COX-2蛋白表達(dá)。結(jié)論：COX-2蛋白在病變組織中的表達(dá)與胃癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。

COX-2;胃癌;表達(dá)

近年來有研究發(fā)現(xiàn)，長期服用阿司匹林能夠降低結(jié)腸癌的發(fā)病率及病死率，經(jīng)過進(jìn)一步研究證實，非甾體類抗炎藥物作用的靶器官是環(huán)氧合酶，其作用原理是抑制COX同工酶COX-2的表達(dá)量從而減少了腫瘤的生成。COX-2的表達(dá)因細(xì)胞類型和刺激因素的不同而出現(xiàn)不同的表達(dá)量，但目前仍未研究出COX-2導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的作用機(jī)制。本實驗觀察COX-2蛋白在胃癌組織中的表達(dá)情況研究其臨床意義。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇自2012年10月至2014年10月前來我院進(jìn)行胃癌切除手術(shù)的患者的組織以及胃鏡下進(jìn)行活檢的組織標(biāo)本108例，其中淺表性胃炎21例，慢性萎縮性胃炎伴腸化生14例，不典型增生26例，胃癌患者47例，排除長期服用糖皮質(zhì)激素及甾體類抗炎藥物的患者。胃癌患者中男性28例，女性29例，年齡分布于37-78歲，平均年齡(57.34±4.16)歲，術(shù)前都未接受過放化療治療。

1.2 COX-2檢測方法

使用免疫組化SABC法對所有獲取的胃粘膜病變區(qū)域中COX-2蛋白表達(dá)量進(jìn)行測定，操作按照說明書要求進(jìn)行。采用PBS進(jìn)行陰性對照，胃癌陽性切片作為陽性對照。結(jié)果判斷∶COX-2檢測細(xì)胞胞質(zhì)中呈現(xiàn)深黃色則為蛋白陽性細(xì)胞。使用400倍光鏡觀察并判定染色強(qiáng)度∶無著色0分，染色弱1分，染色清晰為2分，染色強(qiáng)3分。每例隨機(jī)選取5個視野進(jìn)行觀察，每個視野計數(shù)100個細(xì)胞，陽性細(xì)胞百分比≤10%為0分，11%-25%為1分，26%-50%為2分，50%以上為3分。兩項評分加和，0-1分為陰性，≥2分為陽性［1］。

1.3 數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計

本實驗使用Excel軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理匯總，使用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用(±s)表示，使用t檢驗。計數(shù)資料用(例 %)表示，使用x2檢驗，以P＜0.05判斷是否存在統(tǒng)計學(xué)差異。

2.結(jié)果

慢性淺表性胃炎COX-2蛋白表達(dá)陽性率為19.05%(4/21)，慢性萎縮性胃炎伴腸化生陽性率為28.57%(4/14)、不典型增生為42.31%(11/ 26)，胃癌陽性率為61.70%(29/47)，胃癌患者蛋白表達(dá)量較其他患者病變粘膜差異顯著(P＜0.05)。COX-2的表達(dá)量與胃癌患者癌癥組織分型、癌細(xì)胞浸潤深度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移都有關(guān)(P＜0.05)。

表1 COX-2蛋白表達(dá)與胃癌臨床病例參數(shù)的關(guān)系

3.討論

COX是一種膜結(jié)合蛋白，因其是花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素的限速酶而具備了重要的生理作用，現(xiàn)在已知的COX同工酶有COX-1、COX-2兩種。兩種同工酶在氨基酸序列上同源性可達(dá)到60%，但在發(fā)揮作用的生物學(xué)特性上存在著顯著的差異［2］。COX-1為原生表達(dá)，其生理作用是維持多種組織細(xì)胞的正常生理功能。COX-2為誘生性表達(dá)，在多種疾病的發(fā)病過程中都可以檢測到。有學(xué)者研究顯示，COX-2與消化道腫瘤的發(fā)生存在這明顯的關(guān)系。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，非甾體類抗炎藥物作用的靶器官是環(huán)氧合酶，其作用原理是抑制COX同工酶COX-2的表達(dá)量從而減少了腫瘤的生成。COX-2的表達(dá)因細(xì)胞類型和刺激因素的不同而出現(xiàn)不同的表達(dá)量，但目前仍未研究出COX-2導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的作用機(jī)制。

COX-2是一種"早期即刻反應(yīng)"基因，該基因在靜息狀態(tài)下不表達(dá)，但當(dāng)細(xì)胞受到某些刺激是便開始合成，此時COX-2mRNA含量迅速升高，不同的刺激來源能夠?qū)е旅傅谋磉_(dá)含量及分布狀況不同。

本研究顯示，COX-2在慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎伴腸化、不典型增生及胃癌組織中的陽性率呈逐漸上升趨勢，胃癌組織與其他組織相比COX-2蛋白陽性率差異顯著，這就提示我們COX-2蛋白可能首先引發(fā)炎癥反應(yīng)胃粘膜分泌的炎性細(xì)胞對COX-2蛋白分泌產(chǎn)生刺激進(jìn)而分泌加劇。通過旁分泌機(jī)制及各種信號傳導(dǎo)又可以引起COX-2蛋白的過渡表達(dá)進(jìn)而加劇了胃癌發(fā)生的概率［3］。

另外研究顯示COX-2蛋白的表達(dá)與胃癌組織的分型，癌細(xì)胞浸潤的深度以及是否存在淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移具有密切的關(guān)系，這可以提示我們COX-2蛋白表達(dá)在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中存在一定的作用，這與一些學(xué)者進(jìn)行的研究結(jié)果出現(xiàn)一致性。但也出現(xiàn)過COX-2蛋白表達(dá)與癌細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移無關(guān)的報道，由于實驗方法及評價標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，這方面內(nèi)容有待于繼續(xù)深入的研究。

綜上所述，癌癥的發(fā)生是由多個基因多個因素多個階段共同組成的過程，COX-2很可能參與了胃癌發(fā)生的全過程。癌變早期時，COX-2可能成為誘發(fā)因素，而在癌癥晚期時又可能作為癌細(xì)胞擴(kuò)散的促進(jìn)因子，因此對COX-2的深入探究有利于臨床中對胃癌進(jìn)行早期診斷，也為胃癌的后續(xù)治療提供理論支持。

［1］李曉麗，林銳.胃癌組織中COX-2蛋白的表達(dá)變化及意義［J］.山東醫(yī)藥，2011，(2)：57-58.

［2］丘敏梅，向華國，楊義明.COX-2在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床意義［J］.中國普通外科雜志，2010，(4)：448-449.

［3］周瑋，魏海云，牛佳木.COX-2、CD4及CD8在胃癌組織中的表達(dá)及其意義［J］.實用癌癥雜志，2012，(3)：250-252.

R446.6

B

1009-6019(2015)10-0045-02

郝磊，男，漢，1982年3月21日省，山西婁煩人，本科學(xué)歷，住院醫(yī)師，研究方向：主要從事X線、CT診斷方面的研究，所在科室：放射科，工作單位：北京市和平里醫(yī)院，三級