妊娠期高血壓疾病治療中解痙與降壓療效的分析

孫梅芳

妊娠期高血壓疾病是妊娠期發生率很高的并發癥，嚴重威脅母嬰健康，已經成為我國第二大孕婦死亡的疾病[1]。因此，降低妊娠期高血壓疾病發病率對降低孕婦圍生兒死亡率具有重要意義[2]。該疾病的臨床表現主要有高血壓、蛋白尿和小動脈痙攣，因此控制血壓和解除血管痙攣是臨床上主要的治療手段[3-4]。臨床上比較常用于妊娠期高血壓疾病的治療藥物為硫酸鎂，它具有良好的抗驚厥和降血壓的功能。為了進一步探討硫酸鎂在妊娠高血壓治療中對解痙和降壓的療效，本文選取了本院2012年8月-2014年8月接收的112例妊娠期高血壓疾病患者作為研究對象，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年8月到2014年8月接收的112例妊娠高血壓患者，年齡20~38歲，平均（27.4±8.6）歲。其中初產婦82例，經產婦30例，伴有原發性高血壓患者22例。

1.2 方法 112例妊娠期高血壓疾病患者在硫酸鎂治療前1 W內停止服用降壓藥，在治療前后3 d分別測量血壓2次/d，計算治療前后3 d血壓的平均值，同時常規檢測用藥期間呼吸、脈率、尿量、膝反射、尿酸、尿素氮和肌酐等指標，做好數據統計和記錄。硫酸鎂的治療方法：硫酸鎂注射液（江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字號H32022858），采用靜脈注射加肌肉注射。用藥第一階段，20 mL 25%硫酸鎂與20 mL 10%葡萄糖溶液混合，靜脈推注5~10 min。用藥第二階段，60 mL 25%硫酸鎂與50 mL 5%葡萄糖溶液混合，以1~2 g/h的滴速進行靜脈滴注。根據患者血壓情況，決定是否加用肌肉注射。給予20 mL 25%硫酸鎂與利多卡因混合液臀部肌肉注射，1~2次/d；或者給予20 mL 丹參注射液與500 mL低分子左旋糖酐混合液進行靜脈滴注。硫酸鎂靜脈給藥并結合肌肉注射，每天每位患者治療藥量最大不得超過25 g。做好臨床療效和產后并發癥的統計和記錄。另外加強護理，預防感染，糾正心功能不全和腎功能不全，必要時適時終止妊娠。

1.3 各指標評價標準

1.3.1 妊娠期高血壓疾病評價標準 妊娠期高血壓疾病的診斷和分類參照《婦產科學》，按病理分類為輕度妊娠期高血壓疾病、中度妊娠期高血壓疾病和重度妊娠期高血壓疾病[5]。

1.3.2 療效評價標準 顯效：治療后血壓、尿蛋白和水腫均達到參考值；有效：治療后血壓明顯下降，尿蛋白和水腫明顯得到改善，但仍未達到參考值；無效：治療后血壓、尿蛋白和水腫均未有明顯改變。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，計量資料用（x-±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后患者平均血壓情況比較 112例妊娠期高血壓疾病患者通過采用硫酸鎂治療，所有妊娠期高血壓疾病患者平均血壓相對于治療前明顯降低，治療前后平均血壓比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 治療前后患者平均血壓情況比較（x-±s） mm Hg

2.2 治療前后患者尿酸、尿素氮和肌酐指標比較112例妊娠期高血壓疾病患者通過采用硫酸鎂治療，分析比較尿酸、尿素氮和肌酐三項指標發現，尿酸降低了11.73%，尿素氮降低了32.00%，肌酐降低了99.53%。尿酸、尿素氮和肌酐三項指標與治療前相比明顯下降，治療前后三項指標比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 療效和并發癥情況 112例妊娠高血壓患者通過采用硫酸鎂治療，顯效74例（66.07%），有效32例（28.57%），無效 6例（5.36%），總有效率 94.64%（106/112）。112例妊娠高血壓患者出現6例并發癥，并發癥發生率為5.36%，其中4例產后出血，2例產后子癇，無新生兒窒息或者死亡。

表2 治療前后患者尿酸、尿素氮和肌酐指標比較（x-±s） μmol/L

3 討論

妊娠期高血壓疾病是孕婦妊娠期常見的并發癥，主要包括妊娠期高血壓，即妊娠20周后表現為單純高血壓；子癇前期，即血壓增高并有蛋白尿；子癇，即在血壓增高并有蛋白尿的基礎上，伴有多器官受損，涉及肝臟、腎臟、腦及凝血系統，抽搐，HELLP綜合征等[6]。引起妊娠期高血壓疾病的原因主要是由于孕婦妊娠期系統功能紊亂，出現繼發性病變和并發癥等[7]。國內外學者一致認為滋養細胞淺著床是引起妊娠高血壓癥的關鍵環節，隨后導致胎盤灌注不足，多種因子分泌增多，如炎癥因子、細胞因子及其氧化應激產物，導致血管內皮細胞受損，繼而出現多種臨床綜合征，如免疫機制異常、胰島素抵抗和營養缺乏等，其中氧化自由基和抗氧化的失衡是關鍵因素[8-9]。妊娠期高血壓疾病嚴重危及患者心臟、肝臟、腦、腎臟，出現血小板減少和胎盤功能下降等，是造成孕婦死亡的第二大病因，也是胎兒早產和死亡的一大因素。研究調查發現，患有妊娠期高血壓疾病的孕婦出現胎兒窘迫癥的幾率為18%~45%，因此必須對妊娠期高血壓疾病患者及早采取降壓和解痙等措施[10]。

在正常生理條件下，體內存在著PGI2和TXA2的動態平衡，在環加氧酶的作用下花生四烯酸參與形成PGI2和TXA2。PGI2來源于胎兒的血管和血管內皮細胞，有舒張血管、降低血壓、解除血小板聚集和對血管緊張素Ⅱ敏感等作用[11]。TXA2來源于血小板和胎盤，收縮血管、活化和聚集血小板、形成血栓等作用。血管痙攣時，胎兒的血管和血管內皮細胞形成PGI2減少，血管舒張受到嚴重影響，導致進入子宮胎盤的血流量減少，由血液運輸到子宮肌壁的花生四烯酸的量減少，因此胎兒產生的PGI2相應減少。相反，TXA2相對升高，血管收縮作用較強，機體對血管緊張素Ⅱ的敏感性增強，從而出現全省小動脈痙攣，血小板聚集，形成大量血栓，嚴重影響血液的流動和營養物質的運輸，致使組織間缺血、缺氧等[12]。妊娠期高血壓疾病主要表現為全身小動脈血管痙攣，妊娠終止后可自行消失，而原發性高血壓是由于血管增生為主的終身疾病。因此，降低血壓和解除痙攣是妊娠期高血壓疾病的主要治療措施[13]。

長期以來，臨床上把降低血壓和解除痙攣作為妊娠期高血壓疾病治療的重點，公認比較有效的治療方式主要包括：（1）小劑量阿司匹林預防妊娠期高血壓疾病。小劑量阿司匹林能有效抑制環加氧酶的作用，影響花生四烯酸產生PGI2和TXA2的代謝過程，從而解除血小板聚集、降低對血管緊張素Ⅱ的敏感性，使血管擴張并解除痙攣。（2）抗膽堿藥物抑制乙酰膽堿的釋放。東莨菪堿和山莨菪堿（654-2）等莨菪類藥物具有抑制乙酰膽堿釋放的作用，能夠明顯解除血管痙攣、降低血黏度、改善微循環、舒張血管等作用，可明顯改善心、腦血管缺血缺氧等癥狀。（3）硫酸鎂法治療妊娠期高血壓疾病。硫酸鎂為治療妊娠期高血壓疾病中降血壓和解痙的首選藥物，在國內外得到普遍推廣和應用。硫酸鎂具有降壓、解痙、利尿等作用，靜脈滴注和肌肉推注可以有效預防和控制子癇發作。硫酸鎂的主要療效包括抑制運動神經末梢對乙酰膽堿的釋放，阻斷神經和肌肉間的傳導，使骨骼松弛，有效預防和控制子癇發作；促使血管內皮細胞合成前列腺素，舒張血管，解除痙攣，降低血壓；恢復三磷酸腺苷的功能，促進鈉泵的轉運，抑制神經沖動，舒張血管，降低顱內壓和消除腦水腫，制止抽搐，彌補腦和其他組織缺血、缺氧的癥狀。然而，硫酸鎂又是一種中樞神經系統抑制劑，應用過量后會引起呼吸和心率受抑制，嚴重會導致死亡，因此合理的用藥方案和劑量及其重要[14]。

硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病應該選擇合理的用藥方案和防護措施。每次用藥前后應該定時檢查膝跳反射，嚴格保證膝跳反射存在。檢測呼吸和心率，呼吸≥16次/min，心率60~110次/min。尿量≥25 mL/h。發現鎂中毒發生，應立即注射10 mL 10%的葡萄糖酸鈣針劑。加入2 mL 2%的利多卡因以防止局部注射的刺激反應。靜脈滴注期間應該嚴格監控胎心、胎動變化，加強患者的檢測與觀察，掌握進藥速度，維持血鎂濃度。

本研究發現，112例妊娠期高血壓疾病患者通過采用硫酸鎂治療，所有妊娠期高血壓疾病患者平均血壓相對于治療前明顯降低，與大多數報道的結論相吻合。說明硫酸鎂有效的擴張了周圍血管平滑肌，引起交感神經傳遞障礙，從而擴張血管并使血壓降低。有研究報道，硫酸鎂可擴張臍血管，增加子宮-胎盤血流量，從而恢復胎盤灌注[15]。硫酸鎂也有效的解除血小板聚集、降低對血管緊張素Ⅱ的敏感性，使血管擴張并解除痙攣。分析比較尿酸、尿素氮和肌酐三項指標發現與治療前相比均明顯下降，分別下降11.73%、32.00%和99.53%。這充分說明硫酸鎂在妊娠高血壓治療起著重要作用，使妊娠期高血壓疾病患者癥狀得到好轉。同時，治療總有效率達94.64%，合理的用藥方案也減少了并發癥的發生，發生率僅僅只有5.36%。綜上所述，硫酸鎂在臨床上治療妊娠期高血壓疾病有良好的效果，能夠有效的降壓和解痙，且并發癥較少，在臨床上具有應用和推廣價值。

此外，在利尿劑利尿治療中會加重血液濃縮，對血液濃縮嚴重的患者要給予擴容劑進行擴容。雖然硫酸鎂有一定的擴容效果，但是治療過程仍需嚴謹檢測和及時處理。為了提高硫酸鎂的用藥安全，在用藥過程中還應注意一下幾點：（1）做好臨床指標監測。在使用硫酸鎂治療過程中，要對患者的血壓、肝功能、腎功能、尿常規以及血電解質進行監測，同時做好患者動態心電圖監測，確保患者無硫酸鎂用藥禁忌，以提高用藥安全性；（2）做好患者用藥指導。在進行硫酸鎂治療時，首先要向患者說明用藥過程中可能出現如發熱、面色潮紅等藥物反應，向患者講解鎂中毒的癥狀，讓患者做到心中有數，以便及時發現，及時治療。另外，要對患者用藥量和藥物注射速度嚴格控制，用藥量最大值應該控制在25 g/d，靜脈滴注速度應該控制在1~2 g/h。要嚴密監測患者的相關生理指標，確保患者存在肌腱反射，呼吸>16次/min，尿量>600 mL/d。肌腱反射消失是呼吸抑制的前兆，一旦出現及腱反射消失就應該立即停止用藥，采用鈣劑進行對抗治療[16]。

綜上所述，對妊娠期高血壓疾病患者采用硫酸鎂進行解痙和降壓治療，療效顯著，具有可行性和安全性，在臨床上有推廣和應用價值。值得注意的是在治療過程中要嚴格控制用藥量和藥物注射速度，確保安全用藥。

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