5-氨基酮戊酸光動力療法聯合多功能電離子治療尖銳濕疣的療效觀察

曾招林 楊素娟 盧井發

尖銳濕疣是臨床較為常見的性傳播疾病，由人類乳頭狀瘤病毒（HPV）感染引起。隨著社會的不斷開放，人們性觀念的變化和對性傳播疾病的防控意識薄弱，尖銳濕疣的發病率有逐年上升的趨勢，逐漸成為了公共衛生的一大問題。目前臨床上用于治療尖銳濕疣的方法較多，包括激光、冷凍、外用藥物等。由于尖銳濕疣皮損中存在肉眼看不見的亞臨床潛伏感染，傳統治療不易清除，這是尖銳濕疣復發率較高的原因之一[1-2]。近年來廣泛應用5-氨基酮戊酸光動力療法治療尖銳濕疣，取得良好的療效，且復發率低，但對疣體較大者單純應用光動力治療療效較差。本研究采用5-氨基酮戊酸光動力療法聯合多功能電離子治療尖銳濕疣，取得良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年6月-2014年12月本院收治的127例尖銳濕疣患者作為研究對象。所有入選的患者均簽署知情同意書。納入標準：臨床表現符合尖銳濕疣診斷，醋酸白試驗陽性。所有患者均為初發患者，未經過任何治療。排除標準：對5-氨基酮戊酸散過敏，妊娠及哺乳，患有精神疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、光敏感、嚴重心血管疾病等。采用隨機數字表法將其分為兩組，治療組65例，其中男30例，女35例，平均年齡（32.45±10.92）歲，較大疣體（直徑0.5~2 cm大小）者16例。對照組62例，其中男30例，女32例，平均年齡（32.68±10.78）歲，較大疣體者15例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑 LED-IB治療儀（武漢亞格光電技術有限公司生產）。GX-Ⅲ型多功能電離子手術治療機（廣西南寧科倫新技術有限公司生產）。光敏劑：5-氨基酮戊酸散（ALA，5-aminolevulinic acid，由上海復旦張江生物制藥有限公司生產，規格118 mg/瓶）。

1.3 方法 所有患者在治療期間禁性生活、熬夜、飲酒、辛辣刺激飲食，加強營養補充[3]。若女性患者遇月經，則待月經干凈后治療。兩組均在治療后第12周統計療效及不良反應，并于第12周行治愈率及復發率評估。具體治療方法如下。

1.3.1 治療組 對疣體及其周圍常規碘伏消毒和2%利多卡因局部麻醉后，先行多功能電離子手術治療機燒灼治療，選用短火，將該機功率調至中檔對所有疣體進行由淺入深逐步燒灼，出血多時臨時轉長火止血，燒灼范圍包括疣體周圍2~5 mm以內的組織，治療后莫匹羅星（百多邦）軟膏外用，2次/d，直至創面愈合。電灼部位皮膚愈合后，囑患者先排尿，用0.9%的生理鹽水棉球擦凈皮損及周圍正常皮膚，再將光敏藥物5-氨基酮戊酸（5-ALA）+生理鹽水配制成20%的新鮮溶液，保存時間不超過4 h，將配制的溶液涂于皮損創面及其周圍1 cm以內的皮膚及黏膜上，避光封包3~4 h，使局部組織吸收足量的5-ALA。而后采用光動力激光治療儀（武漢亞格光電技術有限公司），按80~100 J/cm2照射能量，距離10~15 cm，光斑直徑2 cm，對患處行照光治療，每次照射20 min。若1周后疣體未消退，則每周治療1次，最多治療3周。

1.3.2 對照組 行單純高頻電離子燒灼治療，治療步驟同治療組的高頻電離子治療方法，治療后莫匹羅星（百多邦）軟膏外用2次/d，直至創面愈合。若第1次治療后復查時疣體仍存在，則每周治療1次，最多治療3周。

1.4 療效判斷標準 治療后隨訪3個月。痊愈：疣體完全消失；顯效：皮損直徑總和縮小60%~99%；進步：皮損直徑總和縮小20%~59%；無效：皮損直徑總和縮小<20%。有效率=（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%。復發判斷：某部位曾因HPV感染后有明確的臨床或亞臨床感染，疣體經過治療消退，經過一段時間，在無其他HPV感染條件下原發部位又重新出現疣體[4]。

1.5 統計學處理 應用SPSS 13.0軟件對所得數據進行處理，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組有效率為95.38%，對照組為67.74%，治療組有效率高于對照組，比較差異有統計學意義（ 字2=16.35，P<0.01），見表 1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組較大疣體治療效果比較 對于較大疣體者，治療組有效率為81.25%，對照組有效率為53.33%，兩組有效率比較差異無統計學意義（ 字2=2.761，P=0.097），見表 2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組均未出現嚴重不良反應，均有1例患者出現瘢痕形成。治療組有3例患者在照光期間出現局部疼痛，4例患者出現局部皮膚疼痛、糜爛。對照組有2例患者出現局部較明顯的疼痛，3例出現局部皮膚糜爛、滲液。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（ 字2=0.224，P=0.636）。

2.4 兩組復發情況比較 治療組有3例出現復發，復發率為4.62%，對照組復發20例，復發率為32.26%，治療組復發率明顯低于對照組，比較差異有統計學意義（ 字2=16.35，P<0.01）。對于疣體較大者，復發率均較高，治療組為18.75%（3/65），對照組為46.67%（7/62），兩組比較差異無統計學意義（ 字2=2.761，P=0.097）。

3 討論

尖銳濕疣是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的性傳播疾病，近年來隨著社會的發展，其發病率也逐漸上升，有統計表明在性生活活躍者中發病率為75%~80%[5]。治療尖銳濕疣的傳統方法有激光、冷凍、外用藥物等，但是上述方法具有創傷性，易出現局部的不良反應如潰瘍形成、感染、瘢痕形成等，對機體免疫功能低下、特殊部位皮損暴露不充分的患者療效較差，更加重要的是，傳統方法只針對顯性疣體，而對HPV的亞臨床感染或潛伏感染毫無辦法，且傳統方法治療尖銳濕疣的范圍多為疣體周圍2~5 mm，但有研究表明疣體周圍1 cm也存在HPV[6]，這是傳統方法治療尖銳濕疣具有極高復發率的最重要的原因之一[7-8]，國內最高者可達65%[7-9]。因此，減少尖銳濕疣的復發是治療中的一個重要問題。5-氨基酮戊酸光動力療法則較好地解決了這個問題，但是因外用ALA穿透組織的深度僅<2 mm，造成5-氨基酮戊酸光動力療法對較大或較深的疣體療效較差[10-11]。有報道光動力治療后復發率達23.1%[12]。

本研究采用5-氨基酮戊酸光動力療法聯合電灼治療尖銳濕疣，有效率達95.38%，復發率為4.62%，其有效率與復發率均與國內報道的相近[13-15]。5-氨基酮戊酸光動力療法聯合電灼治療尖銳濕疣治療效果及復發率均優于單獨應用多功能電離子電灼，比較差異有統計學意義（P<0.01），兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P=0.636），光動力療法聯合電灼治療可明顯升高尖銳濕疣的治愈率，且復發率更低，提示光動力療法在一定程度上對HPV的亞臨床感染或潛伏感染有治療作用，并彌補電灼治療的不足，降低尖銳濕疣的復發率，而兩種方法聯合又不增加不良反應發生率。此外，針對具有較大疣體的尖銳濕疣，治療組有效率較對照組要高，而復發率則較低，但是兩種方法有效率比較差異無統計學意義（P=0.097），其原因可能為光動力治療深度較淺，為2~5 mm，未能消滅深層組織中的病毒，亦有學者認為與少數病毒存在于真皮或外周血有關[4]。5-氨基酮戊酸光動力療法聯合多功能電離子電灼治療尖銳濕疣，有效率要明顯高于電灼法，但前者不良反應率較高，且費用明顯高于后者，因此，臨床醫師在選擇治療方法時要綜合考慮，在患者同意的情況下選擇恰當的治療方法。

總之，在尖銳濕疣的臨床診治過程中，不僅要根據皮損部位、大小選擇合適的方法，而且要考慮該方法的治愈率、復發率、不良反應率及治療費用等，但是，5-氨基酮戊酸光動力療法聯合電灼治療尖銳濕疣有著較高的治愈率和較低的復發率，對于減輕患者的心理負擔有著明顯的優勢，因此，此法值得臨床推廣應用。

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