重慶渝中區兒童手足口病分子流行病學調查

魏成麗 陳耑耑 何瑛

【摘要】目的：利用分子生物學方法研究重慶地區兒童手足口病流行病學特征。方法：收集2013年1月至2013年12月我院門診及住院HFMD患兒3286例，分為死亡組、重癥組和普通組，進行人腸道病毒71型（EV71）、柯薩奇病毒16型（CAl6）和腸道病毒通用型（EV）熒光定量PCR檢測。結果：人腸道病毒總陽性率為61.72%，腸道病毒71型（EV71）占29.4%柯薩奇病毒16型（CA16）占53.21%，EV71和CA16混合感染占0.91%，腸道病毒其它型占16.39%；四個季度間人腸道病毒總陽性率有顯著統計學差異（P<0.01）；重癥與普通組的病原體感染類別有顯著差異（P <0.01）。結論：1、2013年綦江手足口病病原體感染以CA16感染為主，發病高峰期在6月。2、重癥患者以感染EV71為主，死亡病例均為EV71感染。3、重癥及死亡手足口病患兒以3歲以下為主。

【關鍵詞】手足口病；兒童；腸道病毒71型；柯薩奇病毒16型

[Abstract] Objective： To study Epidemiology of children HFMD in Qijiang area using molecular biology methods. Methods： Collected 3286 cases of HFMD from January 2013 to December 2013 in Qijiang traditional Chinese Medicine Hospital and Qijiang People's Hospital， then tested EV71， CA16 and EV by PCR. Results： The total positive rate of human enterovirus was 61.72% with EV71， CA16， EV and other types each accounted for 29.4%， 53.21%， 0.91%， 16.39%. Total positive rate among four quarters had statistically significant differences （P < 0.01）. Pathogen categories infected between severe and common groups had significant difference （P < 0.01） . Conclusion： The main Pathogen of HFMD was CA16 in 2013 and the peak incidence occurred in June. EV71 infection might result in critically ill and all deaths cases were EV71 infection. Children with severe or death cases mainly were under the age of 3.

[Keywords ] HFMD； Children； EV71； CA16

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1671-8801（2015）03-0013-02

手足口病（Hand foot mouth disease ， HFMD） 是嬰幼兒常見的傳染病，由腸道病毒引起，臨床上以發熱和手、足、口腔等部位出現皮疹、潰瘍等表現為主，個別患者可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發癥[1，2]。

引起本病的腸道病毒有20 多種（型） 其中柯薩奇病毒（Coxasckievirus） A16 型（CoxA16） 和腸道病毒71 型（ Enterovirus71，EV71） 最常見[3]，2013年全國多個省份暴發兒童手足口病，綦江地區手足口病例數亦呈驟增趨勢，我院兒童住院、門診病例更是暴增，并出現死亡病例，手足口病治療和預防任務十分艱巨，掌握綦江地區兒童手足口病的流行病學資料刻不容緩。

1.材料與方法

1.1.研究對象

收集2013年1月至2013年12月我院門診及住院HFMD可疑患兒3286例，其中男1894例，1392例，年齡5個月-14歲3個月。其中死亡病例5例，重癥病例115例，普通手足口病例3166例。全部病例診斷標準參考《手足口病預防控制指南（2010年）版》。同時收集、整理、分析病例資料。

1.2.試劑與儀器

實時熒光定量PCR儀為美國ABI 7500型、定性PCR儀為美國Bio-Rad C1000型，EV71型、CAl6型和腸道病毒通用型核酸檢測試劑盒由中山大學達安基因股份有限公司提供。

1.3.樣本采集

采集患兒病程3天內的糞便標本，糞便標本的采集量約30g/份，采集雙份標本于無菌采便杯內，-80℃保存。

1.4. PCR檢測

樣本處理與一步法熒光定量RT—PCR檢測參考說明書進行

1.5.統計學處理

SPSS13.0軟件包進行，P<0.05差異有統計學意義。

2.結果

2.1.手足口病腸道病毒總陽性率及各病原體的構成

3286例手足口病例中，腸道病毒通用型（EV）2028例，腸道病毒總陽性率為61.72%。2028例腸道病毒陽性病例中，腸道病毒71型（EV71）598例，占29.49%；柯薩奇病毒16型（CA16）1079例，占53.21%；EV71和CA16混合感染18例，占0.91%；腸道病毒其它型332例，占16.39%。2013年綦江地區手足口病病原體感染以柯薩奇病毒16型（CA16）為主。

2.2.手足口病病例數、腸道病毒總陽性率及各病原體陽性率的季節分布

3286例手足口病例中，1-3月93例，陽性10例；4-6月1739例，陽性1245例；7-9月924例，陽性444例；10-12月530例，陽性329例，四個季度間病原體總陽性率卡方檢驗X2=1000.446，P=0.000<0.01，有顯著統計學差異，綦江地區4-6月為手足口病暴發高峰期，同時陽性檢出率最高。

2.3.死亡、重癥與普通手足口病的病原體類別感染差異

5例死亡病例均檢出EV71陽性，重癥94例EV71陽性，重癥組和普通組四種類別的感染有顯著統計學差異，X2=629.887，P=0.000<0.01；EV71和CA16感染在重癥組和普通組中的構成，X2=537.717，P=0.000<0.01，有顯著統計學差異。CV16在普通組占優勢，無死亡病例，EV71在重癥組占優勢。

2.4.病例數的年齡、性別分布

3286例手足口病例中，6歲以下共2990例，占全部病例的90.99%，綦江地區手足口病發病年齡集中在6歲以下。男性1875例，女性1411例，男女比為1.33：1。

2.5.死亡、重癥與普通手足口病的年齡差異分析

3歲以下與3歲以上HFMD患兒在死亡、重癥、普通組中分布的構成有顯著差異，X2=78.248，P=0.000<0.01，重癥患兒多見于3歲以下兒童。

3.討論

手足口病是全球性傳染病， 自1957年首次報道本病以來，全世界許多國家和地區，如澳大利亞、日本、匈牙利、馬來西亞、新加坡、中國香港、中國臺灣、中國內地等[4-6]。1998年我國臺灣報道129106例，重癥病人405 例，死亡78 例，大多數為5 歲以下兒童[7 ] ，并發癥包括腦炎、無菌性腦膜炎、肺水腫、急性軟癱和心肌炎。2000年臺灣又發生另一次爆發手足口病，80677患病和41人死亡[8]。綦江地區2013年我們收集到的3286例手足口病例其中5例死亡病例，115例重癥病例給兒童的生命安全帶來了嚴重的威脅，重癥病例并發癥主要是腦炎、無菌性腦膜炎引起。

手足口病的傳播方式主要是通過密切接觸、急性期病人的糞便、口腔分泌物及皮膚皰疹液中的病毒通過糞—口途徑和呼吸道進入體內。接觸污水或飲用被污染水源可經口傳播。綦江地區2013年手足口病大部份是散發病例，和國內其它文獻報道一致[1]，僅34例發生在同一幼兒園，因此不能忽視手足口病的聚集暴發，應引起幼兒園和小學關注。

參考文獻：

[1]Schmidt NJ， Lennette EH， Ho HH. An apparentlt new enterovirus isolated from patients with disease of the central nervous system. J Infect Dis， 1974， 129：304-309

[2]金奇. 醫學分子病毒學. 北京：科學出版社，2001

[3]中國衛生部，手足口病預防控制指南（2010版）

[4] Herreto LJ， Lee CSM， Hurrelbrink RJ， et al. Molecular epidemiology of enterovirus 71 in peninsular Malaysia ， 1997 -2000[J ] . Arch Virol， 2003， 148 ：1369 - 1376.

[5]Liu CC. An outbreak of enterovirus 71 infection in Taiwan ，1998 ： epidemiological and clinical manifestations[J ] . J ClinVirol， 2000， 17 ：23 - 30.

[6]陳立， 李秀珠， 張禮壁， 等. 一起引發手足口病流行的腸道病毒71 型的分子特征[J ]. 中國計劃免疫，2003 ，9（5） ：283 - 287.

[7] HoM，Chen ER ，Hsu KH，et al . An epidemic of enterovirus 71 infection in Taiwan[J ] . N Engl J Med ， 1999 ，341（13） ：929- 935.

[8]Fujimoto T，Chikahira M，Yoshida S， et al. Outbreak of central nervous system disease associated with hand， foot， and mouth disease in Japan during the summer of 2000： detection and molecular epidemiology of enterovirus 71. Microbiol Immunol. 2002.46（9）：621-627.