關于化學仿制藥品質量控制問題的分析

焦瑋

【摘要】我國對化學藥品的自主研發效率低，國內市場上流通的化學藥品中，化學仿制藥品占很大比例。化學藥品研發的技術含量高，周期長，成本高；我國的醫藥研發技術和儀器設備比較落后；而且我國人口眾多，對化學藥品需求量比較大。所以化學仿制藥品的研發在我國醫藥市場占有重要地位。本文對化學仿制藥品質量控制問題，進行了分析研究。

【關鍵詞】化學仿制藥品；質量控制；問題分析

【中圖分類號】R-0 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2015）03-0288-02

仿制藥品是用指與已上市商品名藥在劑量、質量、適應癥、安全性和有效性上相同，具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的一種藥品[1]。仿制藥的價格遠遠低于原創藥，仿制藥具有節約病患藥物支出，降低醫療費用的優勢，所以仿制藥品地位正在日益提高。化學仿制藥品是用化學合成的方法生產仿制藥。我國部分化學仿制藥與原研藥相比，在質量上存在一定的差距。我國2013年2月6日，頒布了《仿制藥質量一致性評價工作方案》，為提高仿制藥質量提供法律依據。化學仿制藥品的的質量控制還存在一些問題，本文對此進行研究。

一、化學仿制藥品研發中存在的質量控制問題

我國化學仿制藥品質量控制在研發中存在一些問題，主要表現在以下方面[2]：對已上市的藥品了解不夠全面，對其質量控制的研究不系統；按照可以獲得的質量標準對產品進行質量驗證和檢驗，沒能針對產品的處方工藝特點；仿制藥品與原研上市藥品存在質量差異，對其質量對研究不夠深入；選擇的對照品本身就對安全性、有效性和質量可控性研究不充分，不能給仿制藥品提供可靠參考依據；仿制品處方和制備工藝不夠充分完善，需要申請補充添加；質量標準的制定缺乏不完善。

二、關于化學仿制藥品質量控制分析

1、仿制藥化學品的質量評價標準

仿制藥的質量評價有兩方面，藥物基本信息和藥物生產信息。藥物基本信息：藥品的名稱、性狀、外觀、晶型、熔點、溶解度、解離度、分配系數、結構分析等；藥物生產信息：藥物制劑的處方組成和制備工藝、藥物合成條件（原材料、催化劑、試劑、溶劑、時間、溫度）、原料藥的穩定性、質量標準。

2、化學防止藥品質量控制措施

2.1全面了解原研藥的信息，制定仿制品的研發工藝 仿制藥與原研藥在劑量、質量、適應癥、安全性、有效性上相同，具有同樣的藥物活性成分，治療作用也一樣，是作為原研藥的替代品而存在的[3]。仿制藥的安全性及有效性與制劑的處方組成、原料藥的化學合成制備工藝、仿制藥制備工藝等質量控制研究相關。對與選取的要進行仿制的已上市原研藥，首先要對其相關信息進行充分的調查研究，如對原研藥的制劑處方組成、原料藥的合成路線、制劑的制備工藝、質量標準等信息進行分析。在此基礎上確定仿制藥的合成路線及質量控制研究思路。

2.2根據仿制藥自身的特性，制定全面、系統的質量控制研究 在仿制藥與原研藥具有相同物質基礎的情況下，才能橋接兩者的安全性與有效性。在申請仿制藥品時，不能獲得原研藥的原料藥合成路線、制劑處方及制備工藝，需要工作人員根據文獻資料分析確定仿制藥的原料藥合成路線、處方組成及制備工藝，可能和原研藥的制備工藝有一定差異。所以不能根據原研藥的質量標準對仿制藥進行質量控制，要根據制定的仿制藥自身的工藝合成路線，針對其自身提點對仿制藥進行全面、系統的質量控制研究。

2.3對比仿制藥與原研藥的質量差異，并進行深入研究 由于申請仿制藥時，獲得的專利、原材料合成路線、設備等信息不夠全面，所以仿制品采取的工藝合成路線可能與原研藥的不同。這就造成了仿制藥與原研藥的安全性及有效性等質量方面存在差異，不符合仿制藥的要求。所以需要根據仿制藥自身的特點，對其進行全面、系統的質量控制研究，并與原研藥進行對比，找出與原研藥的質量差異，并進行深入研究。通過對比研究對仿制藥的質量進行有效的控制。

2.4選擇合適的已上市原研藥作為仿制藥質量控制研究的對照品 已上市的原研藥，有些自身的安全性、有效性、質量可控性研究不夠充分，不能為仿制藥的質量控制研究提供依據。所以對照品的選擇要經過充分的調研，選擇對安全性、有效性、質量可控性進行過充分研究的上市藥作為對照品。

2.5對仿制藥的制備工藝進行放大研究 在仿制藥進行臨床研究之前，對仿制藥的制備工藝進行放大研究。 根據仿制藥的工藝放大研究結果，可以制定適用于上市藥品質量控制的仿制藥質量標準，確保仿制藥的安全性、有效性及質量可控性；同時也可以完善仿制藥的制備工藝。

2.6制定仿制藥的質量標準 由于仿制藥與原研藥的物質基礎雖相同，但是制備工藝、處方組成等可能不完全相同，所以原研藥的質量標準對仿制藥的質量控制不一定適宜。若仿制藥的質量標準可以有效的控制仿制藥質量時，仿制藥的質量標準可以可原研藥的質量標準相同；若原研藥的質量標準不能有效的控制仿制藥的質量，不符合仿制藥的具體情況，就要根據仿制藥自身的特性進行全面、系統的質量控制研究，根據具體情況，制定合理的、可以有效控制仿制藥質量的仿制藥質量標準。

三、討論

我國新藥研發和創新能力不足，使國內醫藥市場的絕大本分份額被仿制藥占領。近年來，我國上市的新藥，仿制藥占90%以上，是一個以仿制藥為主的國家。仿制藥不僅在國內在國外也有很大的市場，發展中國家尤甚。仿制藥與原研藥的效果存在一定的差距，很多仿制藥無法滿足藥品制造國際標準，其安全性、有效性需要進一步提高。本文對化學仿制藥品質量控制問題進行了研究，希望能夠給我國只要行業仿制藥的質量控制提供參考，提高仿制藥質量。

參考文獻：

[1]黃寶斌，Christina Forge-Wimmer，孫新生，等. 我國化學仿制藥生產企業申請達到WHO藥品預認證標準的激勵因素和技術差距研究[J]. 中國新藥雜志，2015，（07）：725-729.

[2]許明哲，牛劍釗，陳華，等. 淺談仿制藥質量一致性評價過程管理的原則及政策依托[J]. 中國新藥雜志，2013，（21）：2475-2478.