重組人腦利鈉肽治療頑固性心力衰竭的療效觀察

尹 瓊，高啟軍，劉曼華，羅勁勇，孔海英

頑固性心力衰竭［1］是指按一般心力衰竭的治療方法，包括臥床休息、飲食控制、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、洋地黃等治療措施，心力衰竭不能得到有效控制或緩解，心力衰竭狀態不能改善，甚至有進展，對各種治療反應差，臨床上病情較兇險，治療困難，病死率高，目前缺乏有效的治療方法，是心內科臨床中常見而棘手的問題。我科于2013年1月—2014年12月對頑固性心力衰竭患者分別應用重組人腦利鈉肽（rtBNP）和硝普鈉治療，并比較兩種藥物的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 入選標準 確診心功能不全患者在經過常規利尿劑、強心劑、血管擴張劑、ACEI等治療無效。

1.2 排除標準 ①心源性休克、血容量不足或任何其他臨床情況禁忌給予血管擴張劑者；②急性心肌梗死后伴有心臟破裂、乳突肌斷裂等機械性并發癥者；③主動脈狹窄、肥厚型心肌病、縮窄性心包炎、感染性心內膜炎所致心力衰竭；④伴有風濕活動、甲狀腺功能亢進、中重度貧血、洋地黃中毒患者；⑤嚴重肝腎功能不全者；⑥對重組人腦利鈉肽過敏者。

1.3 一般資料 選擇我科2013年1月—2014年12月收治的60例頑固性心力衰竭患者，紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級均為Ⅳ級，其中男38例，女22例；年齡57.6歲±5.3歲；冠心病35例，擴張型心肌病14例，風濕性心臟病5例，老年退行性心瓣膜病3例，糖尿病性心肌病3例。將60例患者隨機分為硝普鈉組和腦利鈉肽組，各30例，兩組在年齡、性別、心功能方面差異無統計學意義。

1.4 方法 兩組患者均按照歐洲心臟病學會急慢性心力衰竭治療指南（ESC2008版）給予規范抗心力衰竭藥物治療，即利尿劑、洋地黃、ACEI、擴張血管等綜合藥物治療。硝普鈉組給予硝普鈉，開始劑量為10μg／min靜脈輸注，根據患者的病情，再每5 min增加劑量1次，每次增加5μg／min。腦利鈉肽組給予腦利鈉肽（商品名新活素，成都諾迪康生物制藥有限公司生產），用法：首次給予沖擊量以1.5μg／kg在1 min～2 min靜脈注射，后以0.007 5μg／（kg·min）～0.01μg／（kg·min）勻速靜脈泵入48 h～72 h。兩組治療期間可繼續應用抗凝、抗血小板聚集、調脂等常規治療。

1.5 療效判斷標準 顯效：肺部啰音消失或顯著減少，心率60次／min～80次／min，心功能改善≥2級，射血分數提高＞0.20，心影較用藥前縮小，心電圖顯示心肌缺血消失或顯著減輕；有效：肺部啰音減少，心功能改善≥1級，射血分數提高≥0.1；無效：治療后癥狀和體重不變或加重或死亡［2］。

1.6 統計學處理 采用SPSS19.0軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較（見表1）

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后左室射血分數（LVEF）比較（見表2） 腦利鈉肽組治療后LVEF較治療前有明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05），而硝普鈉組治療前后比較無統計學意義，且治療后LVEF腦利鈉肽組較硝普鈉組有明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后LVEF比較（x±s） %

3 討 論

頑固性心力衰竭對各種治療反應差，預后兇險［1］，其5年死亡率高達50%，是臨床治療難點，目前已經明確，慢性心力衰竭發生發展最基本的機制是心肌重構，而引起心肌重構的機制是神經內分泌的激活，因此阻斷神經內分泌激素的激活，使患者心肌重構受阻，成為治療心力衰竭的關鍵。腦鈉肽（BNP）是近年來研究較多的神經體液因素之一，由于頑固性心力衰竭發生時，患者心室腔擴大、心室壓力負荷升高，從而導致心室肌細胞合成、分泌BNP增多，因此頑固性心力衰竭患者體內存在著高水平的內源性BNP［3］，BNP可以阻滯頑固性心力衰竭時激活的腎上腺腎素－血管緊張素－醛固酮系統（RAAS）和內皮素系統，減少腎素和醛固酮的分泌，拮抗垂體后葉加壓素和交感神經的保鈉、保水、升高血壓的作用，從而降低了循環容量，減低了心室的前負荷［4］，但由于其在心力衰竭患者體內生物活性降低且分解速度快，而難以與疾病進展因素相抗衡。因此，需要給予外源性rtBNP的方法，使患者體內BNP水平急驟升高，從而使其充分的發揮抗衡疾病進展因素的作用。

rtBNP是一種通過DNA重組技術合成的低肽類化合物，與心室肌產生的內源性多肽有相同的氨基酸序列組成及生物學活性，具有相同的作用機制，是RAAS的天然拮抗劑［5］，其藥性作用主要歸納為以下幾點：①均衡擴張動靜脈，降低心臟前后負荷，迅速緩解呼吸困難、乏力等癥狀，無耐藥性；②中度利尿排鈉，降低容量負荷，增加腎小球濾過率，不增加腎臟負擔；③拮抗神經內分泌系統過度激活產生的心臟毒性；④延緩心臟重塑，阻止心肌增生肥厚和間質纖維化，降低遠期病死率；⑤無正性肌力和正性心率作用，不增加心肌氧耗，無致心律失常作用［6］。有研究觀察了rtBNP對失代償性心力衰竭患者腎功能、腎素活性和醛固酮的影響，結果發現在心力衰竭患者靜脈注射rtBNP24 h后患者的血漿腎素活性和醛固酮均明顯下降，而且一直持續48 h，同時患者的心腎功能均有所好轉，24 h尿量有所增加，表明患者RAAS系統受到一定程度的抑制［7］。

本研究結果顯示，應用rtBNP治療頑固性心力衰竭，心功能改善總有效率達83.3%，優于硝普鈉組（P＜0.05），治療后LVEF較治療前有明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05），說明rtBNP改善左心室收縮和舒張功能的作用是肯定的，與文獻報道相符［8，9］，并且，本研究顯示，腦利鈉肽組治療后LVEF較硝普鈉組明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。因此，對于頑固性心力衰竭患者，在常規利尿、擴管、強心等綜合抗心力衰竭治療效果不明顯的情況下，加用rtBNP治療不失為一種很好的選擇。

［1］ 葉任高，陸再英.內科學［M］.北京：人民衛生出版社，2006：166－175.

［2］ Drossman DA.The functional gastrointestinal disorders and the RomeⅢ process ［J］.Gastroenterology，2006，130（5）：1377－1390.

［3］ 袁方，方唯一，張敏，等.血漿腦利鈉肽水平在慢性心力衰竭患者中的臨床診斷價值研究［J］.中華心血管病雜志，2007，35（12）：1149－1150.

［4］ Strain WD.The use of recombinant human B－type natriuretic peptide（nesiritide）in the management of acute decompensated heart failure［J］.Int J Clin Pract，2004，58（11）：1081－1087.

［5］ Keating GM，Goa KL.Nesiritide：A review of its use in acute decompensated heart failure［J］.Drugs，2003，63（1）：47－70.

［6］ 張雪巖，李學奇，李京秀，等.重組人腦利鈉肽的臨床應用進展［J］.現代生物醫學進展，2014，20（14）：3973－3976.

［7］ 吳小慶，孫鑄興，王強，等.重組腦鈉肽靜脈注射對失代償心力衰竭患者腎功能、腎素活性和血醛固酮的影響［J］.中國微循環，2009，13（4）：294－297.

［8］ 重組人腦利鈉肽臨床研究協作組.重組人腦利鈉肽和硝酸甘油治療急性失代償性心力衰竭療效和安全性的隨機、開放、平行對照的多中心臨床研究［J］.中華心血管病雜志，2006，34（3）：222－226.

［9］ 張英姿，劉宏，高民，等.血漿腦型鈉利尿肽在維持性血液透析患者左室舒張功能障礙診斷中的價值［J］.現代醫學，2010，38（1）：36－39.