人工淚液凝膠聯合雙氯芬酸鈉滴眼液治療干眼癥觀察

翟英會

（北京市延慶縣中醫醫院 眼科，北京 102100）

干眼癥主要是指由各種原因共同引起淚液量或質發生異常或是動力學異常導致淚膜穩定性失衡， 同時伴眼部不適與眼表組織病變的多種疾病總稱，又稱為角結膜干燥癥[1]。 干眼癥早期會對患者視力構成輕度影響， 但隨著病情的進展發生現絲狀角膜炎，病情晚期可能會出現角膜穿孔、潰瘍等，嚴重影響到視力，甚至會喪失視力[2]。 目前，對于干眼癥患者臨床常用治療方案有： 淚液成分替代、促進淚液分泌等。為探索干眼癥臨床治療的最佳方案，我們對本院診治的104 例（198 眼）干眼癥患者分別給予不同的治療方案，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013 年4 月～2014 年4 月來院診治的干眼癥患者104 例（198 眼），患者病情經臨床相關檢查均符合本研究基本要求， 按照不同治療方式分為對照組和研究組，每組52 例；對照組男女比例17（30 眼）：35（69 眼），年齡23～75 歲，平均（45.12±4.20） 歲； 病程5～26 個月， 平均病程（14.47±2.41）個月。 對照組男女比例15（25 眼）：37（74 眼），年齡23～79 歲，平均（46.98±4.74）歲，病程7～26 個月，平均病程（15.74±2.89）個月。 主觀癥狀：疼痛、異物感、疲勞感、畏光、視物模糊等。受教育程度：初中及以下28 例、高中33 例、大專至本科27 例、本科以上16 例。 2 組患者性別、年齡、病程、主觀癥狀及受教育程度等比較，均無顯著性差異（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準： 患者病情符合美國眼科研究所干眼工作組1995 年制定的干眼癥基礎診斷標準：角膜熒光染色均（+）；淚膜破裂時間（BUT）＜10s；淚液分泌試驗（SchirmerⅠtest）＜10mm/5min；患者均認真閱讀治療試驗知情書后同意并簽字[3]。 排除標準：合并心、肝、腎等機體重要器官障礙者；本研究試驗使用相關藥物禁忌者； 較難完全配合本研究試驗方案實施者[4]。

1.3 方法

對照組患者給予人工淚液凝膠（卡波姆滴眼液）治療，德國Dr.Gerhard Mann Chem-Pharm 產，Fabrik GmbH，H20100808，4 次/d。 研究組患者給予卡波姆滴眼液（使用方法與對照組一致）和雙氯芬酸鈉滴眼液 （江蘇漢晨藥業有限公司產，H20083274） 聯合治療，4 次/d；2 組患者均治療20d 后，開始進行療效觀察和判定。

1.4 判定標準

患者療效判定參照美國眼科研究所研究報告，主要分為治愈：患者癥狀均消失，Schirmer 試驗＞10mm，熒光染色（-）；顯效：癥狀顯著減輕，Schirmer 試驗5～10mm，熒光染色（-）；有效：癥狀有所減輕，Schirmer 試驗＜5mm，熒光染色（+）；無效：癥狀未發生任何改變，Schirmer 試驗＜5mm，熒光染色（++）；總有效為治愈+顯效+有效[5]。 眼部癥狀評分情況，分值介入0～25 分之間，得分與癥狀改善成反比；治療相關有效性指標，包括角膜熒光素染色（FS）、淚膜破裂時間（BUT）、淚液分泌實驗（SIT）；患者心理狀態改善情況，參照Zung 抑郁自評量表（SAS）、焦慮自評量表（SDS），分值均介于10～80 分之間，以40 分為抑郁、焦慮心理狀態臨界值，＜40 分表示心理狀態得到明顯改善，≥40分表示心理狀態未得到明顯改善或改善幅度不明顯[6]。

1.5 統計學處理

研究數據應用SPSS20.0 統計軟件進行分析處理， 組間比較采用t檢驗， 計數資料用百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2 組患者臨床治療情況

研究組治療總有效率為90.91%（90/99），比對照組75.76%（75/99）顯著升高（P＜0.05），具體見表1。

表1 2 組患者臨床治療情況 n（%）

2.2 2 組患者治療前后相關有效性指標改善情況

2 組患者治療前相關各指標比較， 均無顯著性差異（均P＞0.05），而治療后研究組顯著優于對照組（P＜0.05，P＜0.01），見表2。

2.3 2 組患者治療前后眼部癥狀評分情況

2 組患者治療前眼部癥狀評分比較， 均無顯著性差異（均P＞0.05），治療后研究組患者眼部癥狀評分顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 2 組患者治療前后心理狀態改善情況

2 組患者治療前心理狀態評分比較， 均無顯著性差異（均P＞0.05），治療后研究組SAS、SDS 評分均顯著優于對照組（均P＜0.01），見表4。

表2 2 組患者治療前后相關有效性指標改善情況（±s）

表2 2 組患者治療前后相關有效性指標改善情況（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；**P＜0.01。

組別FS（分） BUT（s） SIT（mm/5min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=99） 1.70±0.30 1.55±0.92 5.26±1.32 5.69±1.66 2.25±3.54 4.41±2.11研究組（n=99） 1.85±0.30 0.90±0.20* 5.54±1.47 10.47±1.04** 2.20±3.12 6.98±1.67*

表3 2 組患者治療前后眼部癥狀評分情況（±s，分）

表3 2 組患者治療前后眼部癥狀評分情況（±s，分）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 眼數（只） 治療前 治療后對照組 99 13.69±2.51 12.96±6.02研究組 99 13.56±3.04 8.74±3.26*

表4 2 組患者治療前后心理狀態改善情況（±s，分）

表4 2 組患者治療前后心理狀態改善情況（±s，分）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別SAS SDS治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=99） 59.23±6.21 56.10±7.30 61.26±7.20 57.58±6.23研究組（n=99） 60.21±6.33 35.26±5.69* 60.25±6.69 36.12±5.41*

3 討論

研究表明，眼表病變時會出現免疫炎癥反應、性激素水平下降， 細胞凋亡是干眼癥發生及發展的重要因素[7]。 干眼癥發病率較高，病因較多且發病機制較為復雜， 臨床主要是通過補充淚液的方法以改善干眼癥患者癥狀， 但是單一治療方案療效不甚理想，因此，臨床選擇科學恰當的治療方案勢在必行。 本研究結果顯示： 應用人工淚液凝膠（卡波姆滴眼液） 聯合雙氯芬酸鈉滴眼液治療，研究組患者臨床治療總有效率90.91%，顯著高于應用卡波姆滴眼液單藥治療的對照組75.76%，說明聯合用藥的治療效果優于單藥治療。 人工淚液卡波姆屬于親水凝膠， 由固相基質和水相分散層組成，與淚膜兩層結構（粘液層與水液層）相類似，能夠粘在患者眼球表面， 并形成液體儲存以補充淚液[8]。 而雙氯芬酸鈉滴眼液是一種非甾體抗炎藥，主要是通過抑制環氧酶活性阻礙前列腺素合成以達到抗炎作用， 兩者聯合應用可快速達到理想治療效果。

干眼癥是一種炎癥性疾病， 當病情進入發展期，炎癥會是干眼癥發病機制中的重要構成因素，該炎癥是非感染性免疫相關炎癥， 是各種細胞因子相互作用的結果[9]。 本實驗中研究組患者聯合使用雙氯芬酸鈉滴眼液具有較強的抗炎活性，主要是通過抑制白三烯與前列腺素合成來抑制眼表炎癥， 其抗炎作用可與非類固醇性抗炎制劑中抗炎作用最強的消炎痛效果相當， 且在前列腺素生長合成的抑制作用更優于消炎痛[10]。因而，在2 組患者未給予任何治療前， 眼部癥狀評分及相關有效性指標（FS、BUT、SIT）比較無顯著性差異的基礎上，采取相應方案治療后，研究組患者眼部癥狀評分及FS、BUT、SIT 改善情況均優于對照組，且表現出顯著性差異。 該研究結果不僅驗證了雙氯芬酸鈉滴眼液的藥理機制治療干眼癥的積極、有效性，而且與臨床相關試驗成果類似，從而表明聯合用藥治療干眼癥具有重要意義[11，12]。

大部分干眼癥患者會因長期畏光、眼痛、視物模糊、視力波動等癥狀產生緊張、憂郁、焦慮等負性心理情緒， 并隨著病情進展心理負擔也不斷加重。 針對該問題，本研究結果得出：聯合治療的研究組患者在2 組患者治療前心理狀態（SAS、SDS）評分比較無顯著性差異基礎上， 治療后的心理狀態改善情況顯著優于對照組。 研究組干眼癥患者聯合治療中所采用的人工淚液即卡波姆滴眼液主要是為提高眼表舒適度和潤滑能力， 具有長時間滯留眼角膜的特點， 以盡量達到淚液持續分泌狀態[13]。加之，雙氯芬酸鈉滴眼液滴眼不會給患者機體造成副作用， 可能會有少數患者有病眼部輕度燒灼感，屬正常藥物反應，均可耐受，不會影響治療進度和療效；且適合長期使用，不僅安全有效、無嚴重刺激性，而且不會引發患者眼壓升高、白內障、感染等不良反應，預后較佳[14]。

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