纖維蛋白原、C-反應蛋白與腦梗死分型及病情嚴重程度的相關性

于大林，明 利，唐賢勇，方顯文，永 星，李惠英，肖 軍

(1.四川省雙流縣第二人民醫院，四川 成都 610213；2.四川省醫學科學院·四川省人民醫院，四川 成都 610072)

纖維蛋白原、C-反應蛋白與腦梗死分型及病情嚴重程度的相關性

于大林1，明 利1，唐賢勇1，方顯文1，永 星1，李惠英1，肖 軍2

(1.四川省雙流縣第二人民醫院，四川 成都 610213；2.四川省醫學科學院·四川省人民醫院，四川 成都 610072)

目的 探討纖維蛋白原(Fib)、C-反應蛋白(CRP)與腦梗死分型及病情嚴重程度的相關性。方法 296例24小時內發病的腦梗死患者(病例組)，按TOAST方法分為大動脈粥樣硬化性腦卒中(LAA)、小動脈閉塞性腦卒中(SAO)、心源性腦栓塞(CE)、其他確定原因引發的缺血性腦卒中(SOE)和不明原因的缺血性腦卒中(SUE)型5個亞型，選取同期健康體檢者106例為對照組。病例組在入院24小時內測定Fib、CRP，在入院第1天行NIHSS評估，入院48小時內測定腦梗死體積。分析Fib、CRP與腦梗死分型及病情嚴重程度的相關性。結果 LAA和CE組的Fib、CRP水平高于其它組(P< 0.05)；Fib、CRP與入院NIHSS評分、梗死面積呈正相關且與LAA、CE組相關(P< 0.05)。結論 Fib、CRP為LAA、CE亞型腦梗死的獨立危險因素，與腦梗死的病情嚴重程度正相關。LAA、CE亞型腦梗死存在較重的炎性反應。

腦梗死；纖維蛋白原；C-反應蛋白；TOAST分型

腦梗死是一種由多種病理因素和危險因素參與的疾病，不同類型的腦梗死有著不同的發病過程，弄清不同類型腦梗死的病理生理過程對于制定臨床治療方案、判斷臨床預后都有著重要意義。本文探討纖維蛋白原(Fib)、C-反應蛋白(CRP)與不同類型腦梗死及病情嚴重程度的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年10月至2014年4月四川省人民醫院住院的急性腦梗死患者296例(病例組)，均符合中華神經科學會2010年制定的腦梗死診斷標準[1]：①急性起病；②有局灶性神經功能缺陷，少數為全面神經功能缺陷；③癥狀和體征持續數小時以上；④腦 CT或 MRI排除腦出血和其他病變；⑤腦 CT或 MRI有責任梗死病灶。其中男173例，年齡42～91歲[(59.34±11.38)歲]，女123例，年齡43～89歲[(58.89±11.29)歲]。排除標準：發病前有感染、結核病、自身免疫性疾病、腫瘤、血液病及肝腎功能障礙等疾病；在1個月內使用過避孕藥、多巴胺類、抗癲癇藥、葉酸等藥物。對照組為同期四川省人民醫院健康體檢者106例，其中男62例，女44例，年齡(60.41±12.08)歲。本研究獲得醫院醫學倫理學委員會批準，所有受試者均簽訂知情同意書。

1.2 方法 ①實驗室檢查：病例組均在入院24小時內抽取靜脈血。血漿Fib檢測：靜脈血1.8 ml加入109 mol/L拘椽酸鈉 0.2 ml混勻，離心分離血漿，采用 Clauss原理，用免疫比濁法在CA-1500 全自動血漿分析儀上測定，Thrombin 試劑由DADEBEHRING公司提供(批號：20120814)。血漿CRP檢測：采用免疫比濁法測定，通過日立7170全自動分析儀檢測，儀器為美國貝克曼庫爾特公司IMMAGE800雙光徑免疫濁度分析儀，試劑由美國貝克曼公司提供免疫透射比濁分析試劑盒(批號：20120928)。對照組于體檢當天早晨空腹抽取靜脈血送檢Fib、CRP。所有操作過程嚴格按照試劑說明書中的參數設置和儀器標準操作。②其它相關檢查：所有受試者在24小時內常規行肝、腎功能、血糖、血脂、血凝分析等檢查；在72小時內行超聲心動圖、心電圖、雙側頸動脈彩超、頭顱CT及MRI檢查，部分患者行頭頸部CTA檢查或MRA檢查。③急性腦卒中Orgl10172治療試驗(TOAST)分型：病例組患者入院后按TOAST分型標準[2]分為5個亞型：大動脈粥樣硬化性腦卒中(LAA)，小動脈閉塞性腦卒中(SAO)，心源性腦栓塞(CE)，其他確定原因引發的缺血性腦卒中(SOE)和不明原因的缺血性腦卒中(SUE)。

1.3 評價標準 采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[3]評定臨床神經功能損害程度。<6分為輕度，7～14分為中度，>14分為重度。腦梗死面積采用ABC/2方法[4]，通過頭顱MRI檢查后計算測定，測定結果>10 cm3為大面積，5～10 cm3為中等面積，< 5 cm3為小面積。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用方差分析及SNK-q檢驗；計數資料比較采用卡方檢驗；相關性分析采用 Spearman法；危險因素分析采用多因素Logistic回歸分析。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 由于病例組SOE亞型只有11例，未做進一步統計學分析，其余病例的一般資料見表1。

表1 各組一般資料比較

﹡與對照組比較，P< 0.05

2.2 Fib、CRP水平比較 LAA與CE亞組Fib、CRP水平高于其它亞組及對照組(P< 0.05)，見表2。

表2 不同亞組Fib、CRP水平

﹡與其它亞組及對照組比較，P< 0.05

2.3 Fib、CRP與NIHSS評分的關系 Spearman相關性分析顯示，Fib、CRP水平與NIHSS評分正相關(r分別為0.412、0.489，均P< 0.05)。不同神經功能缺損程度患者NIHSS評分及Fib、CRP水平見表3。

表3 不同神經功能缺損程度患者NIHSS評分及Fib、CRP水平

2.4 Fib、CRP水平與腦梗死面積的關系

Spearman相關性分析顯示，Fib、CRP水平與梗死面積正相關(r分別為0.389、0.406，均P< 0.05)。不同程度腦梗死面積及Fib、CRP水平見表4。

表4 不同程度腦梗死面積及Fib、CRP水平

2.5 CRP、Fib與不同類型腦梗死的相關性 將年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、冠心病、TC、LDL-C水平等傳統危險因素進行多元Logistic回歸分析，結果顯示Fib、CRP為LAA、CE亞型腦梗死的獨立危險因素，見表5。

表5 CRP、Fib與LAA、CE亞型腦梗死的多元Logistic回歸分析

3 討論

腦梗死是神經科的常見病和多發病，不同類型腦梗死存在不同的發病機制，因而進一步了解腦梗死的病理生理機制采取個體化治療顯得尤為重要。本文通過Fib、CRP兩項指標與不同類型腦梗死的相關性來進一步了解不同類型腦梗死的發病過程。

Fib是一種血漿糖蛋白，主要由肝臟合成，是一種炎性反應標志物并且參與凝血過程。本文比較不同類型腦梗死中的Fib水平，發現Fib在CE、LAA組中的水平高于其它亞組及對照組。Logistic回歸分析顯示Fib與LAA、CE亞組有關，由此表明Fib參與了動脈粥樣硬化的過程及血栓的形成。研究發現[5，6]纖維蛋白原影響血管內皮細胞、促使血管平滑肌細胞遷移、促進脂質在纖維斑塊中聚集促使動脈粥樣硬化斑塊形成、發展，這解釋了Fib在LAA組中水平增高的原因。Rallidis等[7]認為Fib與血小板膜上的受體相結合，導致血小板聚集，血栓形成的危險性增加，這解釋了Fib在CE亞組中增高的現象。對于SAO亞組主要是由于小血管纖維素樣、玻璃樣改變而導致血管閉塞，與動脈粥樣硬化、血栓的形成并無明顯相關性，故Fib在SAO組中水平變化并不明顯。SUE亞組目前病因學并不清楚，有研究顯示與年齡、飲酒、冠心病相關，但目前并無大樣本的研究，且結論并不統一，在本文中可以看出Fib水平與SUE亞組并無明顯相關性。本文通過Fib與NIHSS評分、腦梗死面積的相關性分析顯示入院時神經功能缺損程度越大、腦梗死面積越大，Fib水平越高，我們分析在腦組織損傷范圍較大的情況下，體內存在高凝狀態及較重的炎性反應，從而導致Fib水平的明顯增高；另一方面，Fib水平增高又會進一步加重腦組織的損傷，從而形成惡性循環。Marguardt等[8]在研究Fib與腦梗死的關系中也有類似的發現。另外在危險因素的分析中顯示Fib為CE、LAA亞組的獨立危險因素，降纖治療有可能減輕腦梗死后的損傷環節，目前有少許研究且結論不統一。關于CRP在腦梗死亞型的中的差異發現，所有腦梗死患者均高于對照組，而在LAA、CE組中的水平高于SAO、SUE組。CRP作為一種炎性標記物，主要用于急性炎癥、組織損傷的診斷。本文通過CRP與NIHSS評分、腦梗死面積相關性分析發現，梗死面積越大、神經功能缺損程度越重，CRP水平越高。CRP本身作為組織損傷及炎癥反應的標記物，從而顯示在腦組織損傷越重的情況下，體內炎性反應越重，對于LAA、CE亞組多為大血管病變，腦組織損傷較其它類型腦梗死重，這解釋了CRP在LAA、CE亞組中水平高于其它亞組，而在其它亞組中CRP水平較低，主要考慮是由于損傷面積小、炎性反應弱；可以看出CRP能判斷病情的輕重，同時對腦梗塞病因學診斷也存在幫助。對于CRP與腦梗死的相關性研究相對較多，大多數研究顯示存在明顯相關性，Sahan等[9]研究認為CRP與NIHSS評分明顯相關且與腦梗死預后相關，Seo等[10]在研究中發現CRP與早期神經功能損傷相關，Marguardt等[8]研究顯示CRP與腦梗死面積相關，梗死面積越大，CRP水平越高。本文研究發現CRP與腦梗死病情嚴重程度明顯相關，結合既往研究結果可以看出CRP水平能夠判斷腦梗塞的嚴重程度。Logistic回歸分析顯示CRP是LAA、CE亞組的獨立危險因素，Pfutzner等[11]的研究得出相同結論。通過CRP、Fib在類型不同腦梗死中的水平不難發現不同類型腦梗死中存在不同程度的炎性反應，而LAA、CE亞組腦梗死炎性反應更為明顯，嚴重的炎性反應能進一步加重腦組織的損傷，阻斷這一過程可能減少腦組織的損傷使患者獲益。

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The relationship between fibrinogen/C-reactive protein and subtypes/severity degree of acute cerebral infarction

YU Da-lin1，MING Li1，TANG Xian-yong1，FANG Xian-wen1，YONG Xing1，LI Hui-ying1，XIAO Jun2

(1.The Second People’s Hospital of Shuangliu County，Chengdu 610213，China；2.Sichuan Academy of Medical Science& Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China)

Objective To investigate the relationship between fibrinogen(Fib)，C-reactive protein(CRP)and subtypes and severity degree of acute cerebral infarction.Methods Two hundred and ninety-six patients with acute cerebral infarction within 24 hours(disease group)were divided into 5 subgroups of large artery atherosclerosis(LAA)stroke，small artery occlusion(SAO)stroke，cardio embolism(CE)stroke，other demonstrated etiology(SOE)stroke and undemonstrated etiology(SUE)stroke by using the TOAST classification method.At the same time，106 healthy subjects were used as control group.The Fib and CRP were measured in the disease group within 24 hours administrated to the hospital.NIHSS scores were evaluated on the days 1 of hospitalization.Volume of cerebral infarction was evaluated within 48 hours of hospitalization.The relationship between fibrinogen(Fib)，C-reactive protein(CRP)and subtypes/severity degree of acute cerebral infarction was analyzed.Results The levels of Fib and CRP levels in patients with subtype LAA and CE group were higher than that in the other subtype groups(P< 0.05).The levels of Fib and CRP were positively correlated with NIHSS scores and infarct areas，and correlated with the subtypes LAA and CE as well.Conclusion The levels of Fib and CRP levels are independent risk factor for subtypes of LAA and CE and positively associated with severity degree of the disease.There is heavier inflammation in the patients with LAA and CE.

Cerebral infarction；Fibrinogen；C-reactive protein；TOAST classification

四川省衛生廳科研基金資助項目(編號：120588)

R743.33

A

1672-6170(2015)05-0084-04

2015-01-26；

2015-04-06)