氨氯地平和纈沙坦對高血壓伴尿蛋白患者腎臟保護作用的對比觀察

張朝陽 歐有權 羅潤嫦 賴永娥

氨氯地平和纈沙坦對高血壓伴尿蛋白患者腎臟保護作用的對比觀察

張朝陽 歐有權 羅潤嫦 賴永娥

目的:對比分析鈣通道阻滯劑氨氯地平與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦對高血壓伴蛋白尿患者的腎臟保護作用。方法隨機選取接受治療的高血壓伴尿蛋白患者172例，依據用藥及24 h尿蛋白定量不同，將所有患者隨機分成4組，其中，A組用氨氯地平10 mg/d治療(1 g/24 h＜尿蛋白定量＜3 g/24 h);B組用纈沙坦80 mg/d治療(1 g/24 h尿蛋白定量＜3 g/24 h);C組用氨氯地平10 mg/d治療(尿蛋白定量≤1 g/24 h);D組用纈沙坦80 mg/d治療(尿蛋白定量≤1 g/24 h)。治療6個月后，對比4組患者治療前后高血壓總有效率、尿蛋白、腎小球濾過率(GFR)和內生肌酐清除率(Ccr)的變化情況。結果治療后，4組患者高血壓總有效率分別是97.6%、97.7%、97.7%、95.3%，4組患者治療后血壓變化差異無統計學意義(P＞0.05)。4組患者24 h尿蛋白定量均有下降，與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)。4組患者GFR、Ccr均有明顯升高，與治療前比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論氨氯地平和纈沙坦在保護高血壓伴蛋白尿患者腎臟功能方面的作用相似，均能夠通過不同的治療途徑有效的控制血壓，保護患者的腎臟功能。

鈣通道阻滯劑;血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑;高血壓;蛋白尿;腎臟保護作用

高血壓是臨床常見疾病，病變可累及腎臟。高血壓患者腎臟功能損傷后，會出現一系列的腎功能損傷表現，如蛋白尿等。高血壓導致腎功能損傷發生在老年人身上的幾率最大，隨著國內老齡化的加劇，對高血壓伴腎臟損傷的防治越來越受到醫務工作人員和科研工作人員的重視［1］。目前，臨床上常使用單一藥物治療高血壓患者，鈣通道阻滯劑［2］、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑［3］等都是使用頻率較高的藥物。兩類藥物在治療高血壓患者方面均能具有良好的臨床表現，同時對患者的腎臟功能都具有保護作用。但是，臨床上尚沒有對兩類藥物在治療高血壓和保護患者腎臟功能方面進行深入的對比研究［4］。本研究選用兩類藥物中的代表藥物，分別是氨氯地平和纈沙坦，對我院172例高血壓伴尿蛋白患者使用兩種藥物進行治療，觀察并分析氨氯地平和纈沙坦對高血壓伴尿蛋白患者腎臟保護作用的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選取2010年2月至2013年3月在我院接受治療的高血壓伴尿蛋白患者172例為研究對象。其中，男89例，女83例;年齡31～65歲，平均年齡(42.6±8.9)歲;病程3～9年，平均病程(5.3 ±2.8)年。入選條件:(1)血壓≤160/100 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)，并伴有蛋白尿，0.5 g/24 h＜24 h尿蛋白定量＜3 g/24 h;(2)30 ml/min≤內生肌酐清除率(Ccr)≤90 m l/min;(3)60 ml/min≤腎小球濾過率(GFR)≤90 ml/min;(4)無肝功能異常、糖尿病等，血脂異常患者在治療前已控制良好，并保持在正常范圍內;(5)未使用其他降血壓藥物，無其他并發癥。

1.2 分組與給藥依據用藥及24 h尿蛋白定量不同，將172例患者隨機分成4組，A組42例，1 g/24 h≤尿蛋白定量＜3 g/24 h，使用氨氯地平進行治療，劑量為10 mg/d;B組44例，1 g/24 h≤尿蛋白定量＜3 g/24 h，使用纈沙坦進行治療，劑量為80 mg/d;C組43例，尿蛋白定量＜1 g/24 h，使用氨氯地平進行治療，劑量為10 mg/d;D組43例，尿蛋白定量＜1 g/ 24 h，使用纈沙坦進行治療，劑量為80 mg/d。4組患者性別比、年齡、臨床癥狀等方面差異無統計學意義(P＞0.05)。治療觀察時間6個月。

1.3 觀察指標對治療前、治療后3個月、6個月患者高血壓總有效率、24 h尿蛋白定量、GFR和Ccr進行觀察并記錄。患者血壓測定依據2004年中國高血壓防治指南方法進行［5］。

1.4 統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4 組患者高血壓治療情況比較治療3個月后，4組患者高血壓癥狀得到有效控制;治療6個月后，4組患者的血壓一直保持在正常范圍內。A、B、C、D組高血壓患者總有效率分別是97.6%、97.7%、97.7%、95.3%，4組患者治療后血壓變化差異無統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 4組血壓變化情況 mm Hg，±s

表1 4組血壓變化情況 mm Hg，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與治療3個月比較，#P＜0.05;與A組比較，△P＜0.05;與C組比較，☆P＜0.05

組別收縮壓治療前治療3個月治療6個月舒張壓治療前治療3個月治療6個月A組(n=42)150±16 132±13*130±12*#94±7 82±6*78±5*#B組(n=44)148±15 131±11＊△125±10*#△94±7 84±6＊△79±6*#△C組(n=43)148±14 134±13*127±9*#94±7 82±7*79±5*#D組(n=43)149±14 134±11＊☆125±10*#☆95±8 84±8＊☆78±6*#☆

2.2 4 組患者24 h尿蛋白定量變化情況使用氨氯地平、纈沙坦進行治療后，4組患者24 h尿蛋白定量均有下降。4組患者治療6個月后，與治療前比較，24 h尿蛋白定量下降差異有統計學意義(P＜0.05);D組治療6個月后與C組治療6個月后比較，24 h尿蛋白定量下降差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 4組24 h尿蛋白定量變化情況g/24 h，±s

表2 4組24 h尿蛋白定量變化情況g/24 h，±s

注:與治療前比較，*P＜0.01;與C組比較，#P＜0.01

組別治療前治療3個月治療6個月A組(n=42)1.79±1.66 1.68±0.24 1.21±0.13*B組(n=44)1.81±0.56 1.73±0.26 1.12±0.11*C組(n=43)0.62±0.19 0.57±0.18 0.30±0.09*D組(n=43)0.61±0.22 0.55±0.19 0.41±0.07*#

2.3 4 組患者GFR變化情況使用氨氯地平、纈沙坦進行治療后，4組患者GFR均有明顯升高，4組患者治療6個月后，與治療前比較，GFR升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 4組GFR變化情況m l/min，±s

表3 4組GFR變化情況m l/min，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05

組別治療前治療3個月治療6個月A組(n=42)50±9 54±9 59±9*B組(n=44)51±9 54±9 61±10*C組(n=43)51±9 53±9 60±9*D組(n=43)51±9 53±9 60±10*

2.4 4 組患者內生肌酐清除率(Ccr)變化情況使用氨氯地平、纈沙坦進行治療后，4組Ccr均有明顯升高，4組治療6個月后，與治療前比較，Ccr升高差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

3 討論

鈣通道阻滯劑是臨床上最常用的降壓藥，鈣通道阻滯劑的降壓效果良好。由于高血壓患者治療不及時會導致腎功能損傷，以及早期研究鈣通道阻滯劑對腎功能的影響，鈣通道阻滯劑對患者腎臟的作用一直受到研究人員的關注。然而，近期研究已經表明，鈣通道阻滯劑對高血壓患者的腎臟具有保護作用，主要機制是通過降低體循環血壓，改善患者的腎血流，降低腎小球濾過壓，達到延緩腎功能損傷的療效［6］。此外，鈣通道阻滯劑的另一種機制是直接作用于腎臟中腎小球基底膜，達到降低尿蛋白的排出，還具有細胞保護作用，干擾多種血管活性因子，減緩高血壓患者腎臟的病變［7］。在本研究中，通過臨床數據對比分析可以看出，以氨氯地平為代表的該通道阻滯劑在降血壓的同時，還具有較好的腎臟保護作用。

表4 4組Ccr變化情況±s

表4 4組Ccr變化情況±s

注:與治療前比較，*P＜0.05

組別治療前治療3個月治療6個月A組(n=42)78±5 81±6 83±7*B組(n=44)79±6 82±7 84±8*C組(n=43)78±6 81±7 83±7*D組(n=43)79±6 81±7 83±7*

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是近年來常用的降壓藥，詢證醫學研究和實驗研究表明，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑除了具有較好降壓效果外，對患者的腎臟保護作用效果也較為明顯［7］。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對腎臟的保護作用機制主要從三個方面來實現［8，9］: (1)改善患者腎臟的血流動力學效應，主要是降低血壓、降低腎小球內壓力、增加腎血流等，從而緩解腎臟的壓力，達到保護腎臟的作用。(2)抑制腎臟中腎小球的硬化，減少系膜細胞異常增殖和合成細胞外基質增多的現象，減緩腎臟的病變。(3)通過改善患者內環境和循環功能，間接影響腎功能，通過提高患者機體對胰島素的敏感性，改善患者的代謝紊亂，保證腎臟血液流變學環境良好，達到保護腎臟的作用。

在本研究中，選用鈣通道阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的代表藥物氨氯地平、纈沙坦對兩者在治療高血壓患者中的腎臟保護作用進行對比分析。通過臨床記錄的數據可以看出，兩者治療的高血壓總有效率較高，且療效持平;在腎功能指標方面，4組患者治療后指標均有較好的改善，兩種藥物的治療效果相差無幾。因此，通過實驗研究可以看出，氨氯地平和纈沙坦在保護高血壓伴蛋白尿患者腎臟功能方面的作用相似，均能夠通過不同的治療途徑有效的控制血壓，保護患者的腎臟功能。

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5 彭濤，胡昭，郭玲，等.貝尼地平和纈沙坦對原發性高血壓伴蛋白尿患者腎臟保護作用的對比.中華心血管病雜志，2010，38:20-22.

6 鄒順，王冬梅，馬俊.辛伐他汀與氟伐他汀對高血壓腎病患者尿蛋白影響.四川醫學，2012，33:781-783.

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R 544.1

A

1002－7386(2015)03－0382－03

2014－03－27)

10.3969/j.issn.1002－7386.2015.03.021

528000廣東省佛山市禪城區中心醫院臨床藥學科