無代謝綜合征組分的體檢人群人成纖維細胞生長因子21與促甲狀腺激素的關系研究

符天旭，苑姍姍，高瑩，屈晨雪，陳瀾，惠巖，盧桂芝，高燕明，郭曉蕙

·論著·

無代謝綜合征組分的體檢人群人成纖維細胞生長因子21與促甲狀腺激素的關系研究

符天旭，苑姍姍，高瑩，屈晨雪，陳瀾，惠巖，盧桂芝，高燕明，郭曉蕙

目的檢測無代謝綜合征組分的體檢人群人成纖維細胞生長因子21(FGF21)水平、脂代謝、糖代謝相關指標及促甲狀腺激素(TSH)水平，探討FGF21與TSH的相關性。方法收集2012年10月—2013年4月北京大學第一醫院體檢人群中無任何代謝綜合征組分，無糖尿病、高血壓、慢性腎臟病、多囊卵巢綜合征、自身免疫性疾病及垂體和下丘腦疾病病史者356例，記錄年齡、性別，測量身高、體質量、腰圍、臀圍、血壓、體脂含量，檢測空腹血漿血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)水平，檢測空腹血清胰島素(FINS)、TSH、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、FGF21、游離脂肪酸(FFA)水平。計算體質指數(BMI)、腰臀比、穩態模型評估胰島素抵抗指數(HOMA－IR)。結果356例無代謝綜合征組分者TSH 0．00～12．08 mU/L，其中TSH降低組(＜0．55 mU/L)8例，TSH正常組(0．55～4．78 mU/L)320例，TSH升高組(＞4．78 mU/L)28例;TgAb、TPOAb任一陽性組75例，TgAb和TPOAb均陰性組280例。FGF21 0～1 757 ng/L，FGF21水平與腰圍(r=0．110，P =0．038)、腰臀比(r=0．119，P=0．025)、TC(r=0．113，P=0．012)、LDL－C(r=0．175，P=0．001)呈極弱正相關，FGF21水平與年齡(r=0．324，P＜0．001)、TG(r=0．302，P＜0．001)呈低度正相關。多元線性逐步回歸分析結果顯示，TG與FGF21獨立相關(P＜0．001)，標準化回歸方程為:YFGF21=230．84XTG+5．26X年齡。TSH水平與TgAb(r=0．147，P=0．006)、TPOAb(r=0．168，P=0．001)呈極弱正相關;TSH水平與FFA(r=0．840，P＜0．001)呈高度正相關。TSH降低組、TSH正常組、TSH升高組FFA水平比較，差異有統計學意義(P＜0．05);其中TSH正常組、TSH升高組FFA水平高于TSH降低組(P＜0．05);TSH升高組FFA水平高于TSH正常組(P＜0．05)。TgAb、TPOAb任一陽性組FGF21水平為〔331(314)ng/L〕，TgAb和TPOAb均陰性組FGF21水平為〔318(324) ng/L〕，差異無統計學意義(Z=－0．311，P=0．755)。結論在無代謝綜合征組分的體檢人群中，FGF21可能與TSH不相關，且其可能與甲狀腺自身免疫無關。

成纖維細胞生長因子;促甲狀腺激素;自身免疫;脂肪酸類，非酯化

符天旭，苑姍姍，高瑩，等．無代謝綜合征組分的體檢人群人成纖維細胞生長因子21與促甲狀腺激素的關系研究［J］．中國全科醫學，2015，18(36):4422－4427．［www．chinagp．net］

Fu TX，Yuan SS，Gao Y，et al．Relationship between FGF21 and TSH in healthy peoplewithout components ofmetabolic syndrome［J］．Chinese General Practice，2015，18(36):4422－4427．

人成纖維細胞生長因子21(FGF21)是新近發現的參與人體內調節糖、脂代謝及能量平衡的重要細胞因子［1］。有研究表明，FGF21水平與代謝綜合征相關指標均密切相關，如體脂含量、體質指數(BMI)、腰臀比、三酰甘油(TG)、游離脂肪酸(FFA)、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗等［2－3］。不同甲狀腺功能狀態及促甲狀腺激素(TSH)水平同樣影響人體糖、脂代謝［4－9］，且TSH及FGF21水平升高均與代謝綜合征密切相關［10－12］。FGF21水平與代謝綜合征的相關性是否通過TSH發揮作用，抑或存在其他途徑，即FGF21水平與TSH水平是否相關目前尚未見報道。此外，Xiao等［13］觀察到FGF21水平與谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)及蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)等自身抗體相關，因此作者認為FGF21水平還可能與自身免疫性疾病相關。本研究收集無代謝綜合征組分的體檢人群的資料，比較不同TSH水平人群中FGF21水平的差異及FGF21水平與糖、脂代謝指標的關系，并通過檢測甲狀腺相關抗體水平，進一步探討FGF21水平與甲狀腺自身免疫的關系。

1資料與方法

1．1臨床資料2012年10月—2013年4月在北京大學第一醫院進行體檢者共903例，其中男438例，女465例;平均年齡(48±15)歲。篩選體檢人群中無任何代謝綜合征組分，無糖尿病、高血壓、慢性腎臟病、多囊卵巢綜合征、非酒精性脂肪肝、自身免疫性疾病及垂體和下丘腦疾病病史者共356例，其中男116例，女240例;平均年齡(43±13)歲。代謝綜合征診斷標準參照2004年《中華醫學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的建議》［14］的臨床診斷標準:具備以下4項組成成分中的3項或全部者即可診斷為代謝綜合征:(1)超重和/或肥胖:BMI≥25 kg/m2;(2)高血糖:FBG≥6．10 mmol/L和/或餐后2 h血糖≥7．80 mmol/L，和/或已確診為糖尿病并治療者;(3)高血壓:血壓≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)和/或已確認為高血壓并治療者;(4)血脂紊亂:TG≥1．70 mmol/L和/或高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)＜0．90 mmol/L(男)或＜1．00 mmol/L(女)。

1．2方法記錄年齡、性別，測量身高、體質量、腰圍、臀圍、血壓，觸診甲狀腺大小，生物阻抗法測量體脂含量(TANITA公司)。空腹過夜，晨起肘靜脈采血5 ml送檢驗中心，全自動生化分析儀(日立公司，7600 /110)檢測空腹血漿血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、

本研究創新點:

人成纖維細胞生長因子21(FGF21)作為一個新近發現的細胞因子，可能參與糖、脂代謝及能量平衡。目前研究已發現，FGF21與多項代謝性疾病和部分自身免疫性疾病相關，但FGF21與甲狀腺疾病關系的研究較少。本研究通過收集無代謝綜合征組分的體檢人群資料，探討不同促甲狀腺激素(TSH)水平人群中FGF21水平的差異及FGF21與糖、脂代謝指標的相關關系，并通過檢測甲狀腺相關抗體水平，進一步探討FGF21與甲狀腺自身免疫的關系，結果顯示，在無代謝綜合征組分的體檢人群中，FGF21可能與TSH不相關，且其可能與甲狀腺自身免疫無關。FBG、TG、總膽固醇(TC)、HDL－C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)水平。另取2 ml血清放置－80℃冰箱統一保存，用于同批檢測血清FINS、TSH、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、FGF21、FFA水平。TSH采用西門子公司ADVIA Centaur?XP檢測儀電化學發光法檢測(參考范圍0．55～4．78 mU/L，批間變異系數:2．86%～3．76%)，FINS、TgAb、TPOAb采用羅氏公司Cobas 601檢測儀電化學發光法檢測(TgAb＞115 mU/L，TPOAb＞34 mU/L判斷為陽性)。應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法，采用商品化試劑盒檢測空腹血清FGF21水平(檢測試劑由香港李嘉誠醫學院免費提供，批內變異系數: 13．64%)、FFA(BlueGene公司，批內變異系數: 13．22%)水平。計算穩態模型評估胰島素抵抗指數(HOMA－IR)〔HOMA－IR=FINS(mU/L)×FBG (mmol/L)/22．5〕［15］。

1．3統計學方法采用SPSS 21．0統計學軟件進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗;計量資料符合正態分布以(±s)表示，不符合正態分布進行對數轉換，兩組間比較采用成組t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗;仍不符合正態分布的計量資料以中位數(四分位數間距)〔M(QR)〕表示，組間比較采用秩和檢驗;相關性分析采用Pearson相關分析;FGF21相關因素分析采用多元線性回歸分析。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2結果

2．1 TSH水平及甲狀腺相關抗體水平檢測結果356例無代謝綜合征組分者TSH 0．00～12．08 mU/L，其中TSH降低組(＜0．55 mU/L)8例，TSH正常組(0．55～4．78 mU/L)320例，TSH升高組(＞4．78 mU/L) 28例;TgAb、TPOAb任一陽性組75例，TgAb和TPOAb均陰性組280例(其中1例未有足夠血標本用以檢測甲狀腺相關抗體水平)。

2．2 FGF21水平與觀察指標的關系356例無代謝綜合征組分者FGF21 0～1 757 ng/L，FGF21水平與BMI(r =0．074，P=0．163)、臀圍(r=0．064，P=0．228)、收縮壓(SBP)(r=0．055，P=0．300)、舒張壓(DBP)(r=0．004，P=0．935)、體脂含量(r=0．060，P=0．256)、Scr(r=－0．017，P=0．057)、UA(r =0．018，P=0．742)、FBG(r=0．103，P=0．052)、HDL－C(r=－0．103，P=0．052)、FINS(r=0．011，P=0．836)、TSH(r=－0．230，P=0．666)、TgAb(r =0．013，P=0．806)、TPOAb(r=0．057，P=0．284)、FFA(r=－0．006，P=0．917)、HOMA－IR(r =0．013，P=0．809)均無直線相關關系;FGF21水平與腰圍(r=0．110，P=0．038)、腰臀比(r=0．119，P =0．025)、TC(r=0．113，P=0．012)、LDL－C(r =0．175，P=0．001)呈極弱正相關，FGF21水平與年齡(r=0．324，P＜0．001)、TG(r=0．302，P＜0．001)呈低度正相關。以FGF21為因變量，以與FGF21相關的腰圍、腰臀比、TG、TC、LDL－C為自變量，代入年齡、BMI，行多元線性逐步回歸分析，結果顯示，TG與FGF21獨立相關(P＜0．001)，標準化回歸方程為:

2．3 TSH水平與觀察指標的關系TSH 水平與年齡(r =－0．007，P=0．903)、BMI(r=0．024，P=0．660)、腰圍(r=0．018，P=0．745)、臀圍(r=0．067，P =0．228)、腰臀比(r=－0．024，P=0．671)、SBP (r＜0．001，P=0．997)、DBP(r=－0．035，P =0．528)、體脂含量(r=0．087，P=0．114)、Scr(r =0．811，P=0．834)、UA(r=0．042，P=0．455)、FBG(r=－0．004，P=0．938)、TG(r=－0．02，P =0．723)、TC(r=0．042，P=0．448)、HDL－C(r =0．100，P=0．070)、LDL－C(r=0．062，P =0．266)、FINS(r=0．043，P=0．433)、HOMA－IR (r=0．039，P=0．487)均無直線相關關系;TSH水平與TgAb(r=0．147，P=0．006)、TPOAb(r=0．168，P=0．001)呈極弱正相關;TSH水平與FFA(r =0．840，P＜0．001)呈高度正相關。

2．4不同TSH水平組觀察指標比較TSH降低組男2例、女6例，TSH正常組男110例、女210例，TSH升高組男4例、女24例，3組性別比較差異無統計學意義(χ2=4．945，P=0．084)。3組年齡、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、SBP、DBP、體脂含量、Scr、UA、FBG、TG、TC、HDL－C、LDL－C、FINS、FGF21、HOMA－IR水平比較，差異均無統計學意義(P＞0．05);3組FFA水平比較，差異有統計學意義(P＜0．05);其中TSH正常組、TSH升高組FFA水平較TSH降低組升高，差異均有統計學意義(P＜0．05);TSH升高組FFA水平較TSH正常組升高，差異有統計學意義(P＜0．05，見表1)。

因為TSH降低組例數太少，TSH升高組和TSH正常組按照性別、年齡、BMI進行1∶3匹配后，兩組腰圍、臀圍、腰臀比、SBP、DBP、體脂含量、Scr、FBG、TG、TC、HDL－C、LDL－C、FINS、FGF21、HOMA－IR水平比較，差異均無統計學意義(P＞0．05);TSH升高組UA、FFA水平高于TSH正常組，差異均有統計學意義(P＜0．05，見表2)。

2．5不同甲狀腺相關抗體水平組FGF21水平比較TgAb、TPOAb任一陽性組FGF21水平為〔331(314)〕ng/L，TgAb和TPOAb均陰性組FGF21水平為〔318 (324)〕ng/L，差異無統計學意義(Z=－0．311，P =0．755)。

2．6 FGF21水平參考范圍選取既往無內科疾病病史(多囊卵巢綜合征、糖尿病、高血壓、脂肪肝、自身免疫性疾病、慢性腎臟病)，BMI、FBG、血脂、TSH水平均在參考范圍內的193例無任何代謝綜合征組分人群，FGF21水平參考范圍為49～1 124 ng/L。

3討論

眾多研究提示，FGF21、TSH水平升高均與代謝綜合征明確相關［10－12］，但FGF21與TSH之間的相關性尚不明確。為排除代謝綜合征組分對FGF21與TSH關系的影響，本研究選取無代謝綜合征組分的人群，排除已知可能影響FGF21水平的疾病狀態(包括多囊卵巢綜合征、慢性腎臟病、非酒精性脂肪肝、自身免疫性疾病等［13，16－17］)。按不同TSH水平分組，未發現FGF21與TSH相關。但本研究排除TG水平升高人群后，仍發現FGF21水平與TG水平呈正相關，提示TG、TSH水平在參考范圍內，FGF21仍可以參與TG代謝。Lee等［18］研究顯示，TSH水平升高(亞臨床甲狀腺功能減退)患者與TSH正常人群相比，FGF21水平升高;FGF21水平與TSH水平呈正相關;且經過校正TG后，依然具有差異。但本研究未發現FGF21水平與TSH水平有直線相關關系，推測可能有以下原因:(1)樣本量過少:本研究中TSH降低組僅8例，TSH升高組僅28例。(2)本研究選取無代謝綜合征組分體檢人群為研究對象，以排除糖代謝異常、高TG血癥、肥胖對于FGF21水平的影響，且排除了多囊卵巢綜合征、慢性腎臟病、自身免疫性疾病等影響FGF21水平的病理狀態。而Lee等［18］研究中未能去除已知影響FGF21水平的疾病狀態。總之，本研究未發現FGF21水平與TSH水平有直線相關關系，二者的相關性及作用機制還需進一步研究以明確。

表1不同TSH水平組觀察指標比較Table 1 Comparison of observational indexes among patients with different TSH levels

表2匹配后TSH正常組與TSH升高組觀察指標比較Table 2 Comparison of observational indexes between TSH normal group and TSH high group aftermatching

本研究結果證實，在無代謝綜合征組分體檢人群中，FGF21水平與TG水平呈低度正相關，與TC、LDL－C水平及腰圍、腰臀比等肥胖指標呈極弱正相關;而本研究未發現FGF21水平與糖代謝指標有直線相關關系。Li等［19］報道，在糖耐量異常及健康對照人群中，FGF21水平與TG、TC水平相關，而與胰島素分泌水平及敏感性無關;提出FGF21水平與脂代謝異常及肥胖的關系更為密切，其在不同糖代謝水平人群中的表達差異可能繼發于肥胖。本研究同樣未發現FGF21水平與糖代謝指標的相關性;支持FGF21水平與TG代謝的關系較糖代謝更為密切。

本研究提示，TSH升高組血清FFA水平高于TSH正常組，與余海英等［20］報道的結果基本類似。脂肪細胞表面存在TSH受體［21］，現已證實TSH通過下游蛋白激酶C途徑，加速細胞內脂肪分解過程，增加人體FFA生成［22－23］。此外，本研究結果提示，TSH升高組血清UA水平高于TSH正常組，與毛玉山等［24］報道的結果類似，且報道提示TSH水平升高是高尿酸血癥的獨立危險因素。目前TSH水平升高對于UA代謝的影響機制尚不明確，導致TSH水平升高患者血清中UA水平升高的機制尚需更多研究闡明。

Xiao等［13］報道1型糖尿病和成人隱匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者血清中FGF21水平升高，且FGF21水平與GADA、IA2A水平均呈正相關，提出FGF21可能參與了自身免疫過程。本研究中未觀察到FGF21水平與甲狀腺相關抗體水平的相關性，而FGF21與其他自身免疫性疾病的關系尚需更多研究證實。

已有眾多研究提示，FGF21水平與多種代謝疾病相關［12－13］，但國內外尚未見FGF21水平參考范圍的相關研究。Li等［19］關于353例中國漢族人群的調查(研究中包括糖代謝正常、空腹血糖受損、糖耐量受損及糖尿病人群)中，FGF21水平波動范圍大，為11～30 ng/L。在本研究中，根據既往無內科疾病病史，BMI、FBG、血脂、TSH均在參考范圍內的193例無任何代謝綜合征組分體檢人群的FGF21水平，排除多囊卵巢綜合征、糖尿病、高血壓、脂肪肝、自身免疫性疾病、慢性腎臟病等已知影響FGF21水平的疾病，采用經典ELISA法檢測人血清FGF21水平確定的參考范圍為49～1 124 ng/L。提示即使在無代謝綜合征組分人群中，FGF21水平仍差別較大，這與Li等［19］報道的FGF21水平波動范圍基本相符。因此，在進行FGF21水平與疾病關系探討時可能需要考慮上述情況。

本研究中TSH水平異常人群樣本量偏少，可能對結果分析造成一定影響。尚需更多研究闡明FGF21水平與TSH水平在人體代謝調節中的關系。

綜上所述，在無代謝綜合征組分人群中，本研究發現FGF21水平與TSH水平無直線相關關系，其與甲狀腺自身免疫可能無關。FGF21可能通過與TSH不同的作用機制參與維持人體代謝的平衡。

致謝:感謝香港大學李嘉誠醫學院內科學系徐愛民教授為本實驗免費提供FGF21檢測試劑盒!

［1］Itoh N．Hormone－like(endocrine)Fgfs:their evolutionary history and roles in development，metabolism，and disease［J］．Cell Tissue Res，2010，342(1):1－11．

［2］Semba RD，Sun K，Egan JM，et al．Relationship of serum fibroblast growth factor 21 with abnormal glucose metabolism and insulin resistance:the Baltimore Longitudinal Study of Aging［J］．J Clin Endocrinol Metab，2012，97(4):1375－1382．

［3］Reinehr T，Woelfle J，Wunsch R，et al．Fibroblast growth factor 21 (FGF－21)and its relation to obesity，metabolic syndrome，and nonalcoholic fatty liver in children:a longitudinal analysis［J］．J Clin Endocrinol Metab，2012，97(6):2143－2150．

［4］Gabriela Brenta MD．A View of Diabetes from the Thyroid Corner［M］．Germany:Merck KGaA Darmstadt，2011:1－16．

［5］Duntas LH，Brenta G．The effect of thyroid disorders on lipid levels and metabolism［J］．Med Clin North Am，2012，96(2):269－281．

［6］Canaris GJ，Manowitz NR，Mayor G，et al．The Colorado thyroid disease prevalence study［J］．Arch Intern Med，2000，160(4): 526－534．

［7］Hueston WJ，Pearson WS．Subclinical hypothyroidism and the risk of hypercholesterolemia［J］．Ann Fam Med，2004，2(4):351－355．

［8］Iqbal A，Jorde R，Figenschau Y．Serum lipid levels in relation to serum thyroid－stimulating hormone and the effect of thyroxine treatment on serum lipid levels in subjects with subclinical hypothyroidism:the Tromso Study［J］．J Intern Med，2006，260 (1):53－61．

［9］Asvold BO，Vatten LJ，Nilsen TI，et al．The association between TSH within the reference range and serum lipid concentrations in a population－based study．The HUNT Study［J］．Eur JEndocrinol，2007，156(2):181－186．

［10］Zhang X，Yeung DC，Karpisek M，et al．Serum FGF21 levels are increased in obesity and are independently associated with the metabolic syndrome in humans［J］．Diabetes，2008，57(5): 1246－1253．

［11］Erdogan M，Canataroglu A，Ganidagli S，et al．Metabolic syndromeprevalence in subclinic and overt hypothyroid patients and the relation among metabolic syndrome parameters［J］．J Endocrinol Invest，2011，34(7):488－492．

［12］Gardu?o－Garcia Jde J，Alvirde－Garcia U，López－Carrasco G，et al．TSH and free thyroxine concentrations are associated with differing metabolic markers in euthyroid subjects［J］．Eur J Endocrinol，2010，163(2):273－278．

［13］Xiao Y，Xu A，Law LS，et al．Distinct changes in serum fibroblast growth factor 21 levels in different subtypes of diabetes［J］．JClin Endocrinol Metab，2012，97(1):E54－58．

［14］Chinese Medical Association Diabetes Society metabolic syndrome Study Group．Chinese Medical Association Diabetes Society recommendations for metabolic syndrome［J］．Chinese Journal of Diabetes，2004，12(3):156－161．(in Chinese)中華醫學會糖尿病學分會代謝綜合征研究協作組．中華醫學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的建議［J］．中華糖尿病雜志，2004，12(3):156－161．

［15］Levy JC，Matthews DR，Hermans MP．Correct homeostasis model assessment(HOMA)evaluation uses the computer program［J］．Diabetes Care，1998，21(12):2191－2192．

［16］Lin Z，Zhou Z，Liu Y，et al．Circulating FGF21 levels are progressively increased from the early to end stages of chronic kidney diseases and are associated with renal function in Chinese［J］．PLoSOne，2011，6(4):e18398．

［17］Gorar S，Culha C，Uc ZA，et al．Serum fibroblast growth factor 21 levels in polycystic ovary syndrome［J］．Gynecol Endocrinol，2010，26(11):819－826．

［18］Lee Y，Park YJ，Ahn HY，et al．Plasma FGF21 levelsare increased in patients with hypothyroidism independently of lipid profile［J］．Endocr J，2013，60(8):977－983

［19］Li H，Bao Y，Xu A，et al．Serum fibroblast growth factor 21 is associated with adverse lipid profiles and gamma－glutamyltransferase but not insulin sensitivity in Chinese subjects［J］．JClin Endocrinol Metab，2009，94(6):2151－2156．

［20］Yu HY，Zhang MX，Zhang JH，et al．Relationship between the level of FFA and insulin resistance in different thyroid status［J］．Chinese Journal of Diabetes，2005，13(5):328－329．(in Chinese)余海英，張木勛，張建華，等．不同甲狀腺功能狀態下游離脂肪酸與胰島素抵抗的關系［J］．中華糖尿病雜志，2005，13 (5):328－329．

［21］Endo T，Kobayashi T．Expression of functional TSH receptor in white adipose tissues of hyt/hytmice induces lipolysis in vivo［J］．Am J Physiol Endocrinol Metab，2012，302(12):E1569－1575．

［22］Gagnon A，Antunes TT，Ly T，et al．Thyroid－stimulating hormone stimulates lipolysis in adipocytes in culture and raises serum free fatty acid levels in vivo［J］．Metabolism，2010，59(4):547－553．

［23］Thrush AB，Gagnon A，Sorisky A．PKC activation is required for TSH－mediated lipolysis via perilipin activation［J］．Horm Metab Res，2012，44(11):825－831．

［24］Mao YS，Liu ZM，Wang X，et al．Relationship between the prevalence of hyperuricemia and thyroid dysfunction［J］．Chinese Journal of Rheumatology，2009，13(8):528－530．(in Chinese)毛玉山，劉志民，王俠，等．高尿酸血癥與甲狀腺功能異常關系的相關性研究［J］．中華風濕病學雜志，2009，13(8): 528－530．

(本文編輯:陳素芳)

·世界全科醫學工作瞭望·

標準·方案·指南——不同國家和國際專家組對年齡＞80歲人群血壓管理的建議

來源建議第8次國家聯合委員會(JNC 8)，2014年CCB歐洲高血壓學會和歐洲心臟病學會，2013年對年齡的描述:≥60歲在普通患者人群中，開始藥物治療為收縮壓(SBP)≥150 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)和舒張壓(DBP)≥90 mm Hg治療目標:SBP＜150 mm Hg和DBP＜90 mm Hg對于非黑人患者:噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)或鈣離子拮抗劑(CCB)對于黑人患者:噻嗪類利尿劑或未規定年齡描述推薦了所有的降壓藥物，并且均可以在老年人中使用，盡管利尿劑和CCB在治療單純SBP升高的高血壓時可能是首選法國高血壓學會，2014年未預先規定年齡描述無論年齡大小，5種降壓藥物中的任何一種均可使用(英國)國家衛生與保健優化研究所，2011年對年齡的描述:＞55歲對于年齡＞55歲的患者以及任何年齡段、非洲或加勒比家族起源的黑人患者，給予降壓治療如果一種CCB不合適(例如，由于水腫、不耐受或有發生心力衰竭的證據或危險高)，給予噻嗪類利尿劑

(摘自《中國醫學論壇報》)

Relationship Between FGF21 and TSH in Healthy Peop le W ithout Com ponents of M etabolic Syndrome

F U Tian－xu，YUAN Shan－shan，GAO Ying，et al．Department of Endocrinology，Peking University First Hospital，Beijing 100034，China

ObjectiveTomeasure FGF21 level，lipid metabolism，glycometabolism related indicators and TSH level and to investigate the correlation between FGF21 and TSH．M ethods Enrolled 356 healthy subjects who

physical examination in Peking University First Hospital from October 2012 to April 2013 and were not detected with components of metabolic syndrome and had no history of diabetes mellitus，hypertension，chronic kidney diseases，polycystic ovarian syndrome，autoimmune disease，diseases of the hypothalamus and the pituitary gland．A series of data were recorded，including age，gender，measured height，body mass，waistline，hipline，blood pressure，Scr，UA，FBG，TG，TC，HDL－C，LDL－C，FINS，TSH，TgAb，TPOAb，FGF21 and FFA．BMI and HOMA－IR were calculated．Results TSH of the 356 subjects ranged from 0．00 to 12．08 mU/L，with 8 subjects of low TSH(＜0．55 mU/L)，320 subjects of normal TSH(0．55－4．78 mU/L)and 28 subjects of high TSH(＞4．78 mU/L);75 patients were either TgAb positive or TPOAb positive，and 280 patients were positive in both TgAb and TPOAb．When FGF21 was 0～1 757 ng/L，FGF21 level had very weak positive correlation with waistline(r=0．110，P=0．038)，waist－hip ratio(r=0．119，P=0．025)，TC(r=0．113，P=0．012) and LDL－C(r=0．175，P=0．001)and had low－degree correlation with age(r=0．324，P＜0．001)and TG(r=0．302，P＜0．001)．Multivariate linear regression analysis showed that TG had independent correlation with FGF21 with a standardized regression equation of YFGF21=230．84XTG+5．26Xage．TSH level had very weak positive correlation with TgAb(r=0．147，P =0．006)and TPOAb(r=0．168，P=0．001);TSH level had high－degree positive correlation with FFA(r=0．840，P＜0．001)．Low TSH group，normal TSH group and high TSH group were significantly different in FFA level(P＜0．05);normal TSH group and high TSH group were higher than low TSH group in FFA level(P＜0．05);high TSH group was higher than normal TSH group in FFA level(P＜0．05)．Patients with either TgAb positive or TPOAb positive had a FGF21 level of〔331 (314)ng/L〕，and patients with both TgAb and TPOAb negative had a FGF21 level of〔318(324)ng/L〕;no significant difference existed between them(Z=－0．311，P=0．755)．Conclusion FGF21 may be not related with TSH in people without components ofmetabolic syndrome，which may be not related with thyroid autoimmunity．

Fibroblast growth factors;Thyrotropin;Autoimmunity;Fatty acids，nonesterified

R 194．3

A

10．3969/j．issn．1007－9572．2015．36．005

2015－01－16;

2015－08－24)

新世紀優秀人才支持計劃(NCET－11－0003);北京市科技新星計劃(2011011)

100034北京市，北京大學第一醫院老年科(符天旭)，內分泌科(苑姍姍，高瑩，陳瀾，惠巖，盧桂芝，高燕明，郭曉蕙)，檢驗科(屈晨雪)

高瑩，100034北京市，北京大學第一醫院內分泌科;E－mail:bjgaoying@yahoo．com