冠狀動脈痙攣與平均血小板體積及炎性標志物的相關性研究

穆哈黛斯·阿布拉，趙利，古麗尼格爾·吾布力，艾力曼·馬合木提

·專題研究·

冠狀動脈痙攣與平均血小板體積及炎性標志物的相關性研究

穆哈黛斯·阿布拉，趙利，古麗尼格爾·吾布力，艾力曼·馬合木提

背景目前有關平均血小板體積(MPV)、炎性標志物與冠狀動脈痙攣之間的關系尚未清楚。目的評估冠狀動脈痙攣與MPV及炎性標志物的相關性。方法選擇2013年1月—2014年9月新疆醫科大學第一附屬醫院住院冠狀動脈造影顯影正常但有胸痛的患者345例，靜脈注射麥角新堿誘發冠狀動脈痙攣，根據冠狀動脈痙攣激發試驗結果分為兩組，痙攣組(60例)和無痙攣組(285例)。比較兩組患者年齡、性別、吸煙、高血壓、高脂血癥、體質指數、C反應蛋白、白細胞計數(WBC)、中性粒細胞計數(PMN)、單核細胞計數(MO)、淋巴細胞計數(LY)、血小板計數(PLT)、MPV、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)水平。冠狀動脈痙攣影響因素分析采用多因素Logsitic回歸分析。結果痙攣組患者男性、吸煙率、高脂血癥發生率、C反應蛋白水平、PMN、MO高于非痙攣組(P＜0．05)。兩組患者年齡、高血壓發生率、體質指數、WBC、LY、MPV、TG、TC、LDL－C、HDL－C水平比較，差異無統計學意義(P＞0．05)。多因素Logsitic回歸分析結果顯示，吸煙、PMN、MO與冠狀動脈痙攣有回歸關系(P＜0．05)。結論炎性反應可能參與冠狀動脈痙攣的病理生理過程，吸煙、PMN、MO異?？赡苁枪跔顒用}痙攣的危險因素，MPV可能與冠狀動脈痙攣無關。

冠狀血管痙攣;平均血小板體積;C反應蛋白質

穆哈黛斯·阿布拉，趙利，古麗尼格爾·吾布力，等．冠狀動脈痙攣與平均血小板體積及炎性標志物的相關性研究［J］．中國全科醫學，2015，18(36):4404－4407．［www．chinagp．net］

Muhedaisi·Abula，Zhao L，Gulinigeer·Wubuli，et al．Correlation betweenmean platelet volume，inflammatorymarkers and coronary artery spasm［J］．Chinese General Practice，2015，18(36):4404－4407．

冠狀動脈痙攣不僅參與變異性心絞痛的發病，而且還在缺血性心臟病及猝死的發病機制中起重要作用［1］。冠狀動脈痙攣引起心絞痛的具體機制仍需要闡述［2］。文獻報道，平均血小板體積(mean platelet volume，MPV)是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的獨立危險因素，升高的MPV不僅對急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)等發病有預測作用，而且是AMI等動脈血栓性疾病患者預后不良的標志物［3］。MPV是否參與冠狀動脈痙攣的發生，國內外鮮有報道。有必要對MPV這一簡單、廉價、便利，但又有很高性價比的常規檢查項目在冠狀動脈痙攣患者中的變化及其影響因素做進一步的觀察。越來越多的證據表明，炎性反應參與了內皮功能紊亂和粥樣硬化－血栓形成的過程，C反應蛋白在心肌代謝的發病機制和預后中起到了關鍵作用［4］。冠狀動脈痙攣患者血清學測定中也會有參考范圍內C反應蛋白輕微升高的現象［5］，但炎性反應是否參與冠狀動脈痙攣的發病機制仍不清楚。本研究通過分析MPV、炎性標志物與冠狀動脈痙攣的相關性，探討冠狀動脈痙攣發生的可能機制及危險因素。

1資料與方法

1．1臨床資料選擇2013年1月—2014年9月新疆醫科大學第一附屬醫院住院冠狀動脈造影顯影正常但有胸痛的患者345例為研究對象，其中男174例(50．43%)，女171例(49．57%);年齡40～70歲，平均年齡(55．7±10．3)歲。納入標準:冠狀動脈造影顯影未見嚴重狹窄(狹窄率＜50%)的胸痛患者，靜息狀態下即出現典型心絞痛患者。排除標準:根據中華醫學會心血管病學分會定義的急性冠狀動脈綜合征［6］;充血性心力衰竭、嚴重高血壓〔＞160/110 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)〕、心臟瓣膜病、心肌炎、心包炎、主動脈夾層、肺栓塞、惡性疾病、內分泌系統疾病、肝臟疾病或胃腸道疾病患者;白細胞計數(WBC)升高(＞9．00×109/L)和/或血清C反應蛋白水平升高(＞10．0 mg/L)的患者也被排除以避免隱匿性感染或其他系統性炎癥對炎性標志物的混雜效應;激素替代治療患者;試驗前48 h內有超過2次胸痛患者。試驗過程符合醫學倫理學標準，患者在納入研究前均簽署知情同意書。

1．2方法

1．2．1一般臨床資料的收集仔細詢問患者的年齡、性別、吸煙史、家族史、既往史，近期有無口服抗凝藥物史等。記錄高血壓(＞140/90 mm Hg)、高脂血癥發生情況，計算體質指數。清晨空腹12 h抽外周靜脈血15 ml行生化檢查:(1)炎性標志物:C反應蛋白、WBC、中性粒細胞計數(PMN)、單核細胞計數(MO)、淋巴細胞計數(LY);(2)凝血標志物:血小板計數(PLT)、MPV;(3)血脂:三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)。采用希森美康XE－5000血液學自動分析儀測定血細胞計數和體積，法國思達高STA－R Evolution全自動血凝儀測定凝血標志物，西門子ADVIA1650全自動生化分析儀測定血脂。

1．2．2冠狀動脈造影和冠狀動脈痙攣激發試驗冠狀動脈造影使用經皮穿刺橈動脈或股動脈施行，左冠狀動脈有至少4個視圖、右冠狀動脈有2個視圖來發現任何潛在的病變。左心室造影被左、右前斜位2個視圖同時顯示。使用飛利浦H3000軟件(荷蘭，阿姆斯特丹，地中海飛利浦公司)測量左心室射血分數及其冠狀動脈狹窄程度。同時，左心室冠狀動脈造影術前、術后記錄左心室舒張末壓。若患者無顯著的冠狀動脈狹窄則可以開始行冠狀動脈痙攣激發試驗。靜脈注射0．4 mg麥角新堿(諾華，巴塞爾，瑞士)，8 min后或者患者出現胸痛或ST段變化(包括ST段壓低、抬高)后立即再行冠狀動脈造影。若發生局部或彌漫的冠狀動脈痙攣，立即予以150～200μg或更多硝酸甘油至患者冠狀動脈痙攣和胸痛緩解。詳細記錄并發癥和不良反應。

1．2．3冠狀動脈痙攣的診斷標準行冠狀動脈痙攣激發試驗后冠狀動脈狹窄率大于90%并伴有典型的胸痛，心電圖上有或無心肌缺血改變則可診斷為冠狀動脈痙攣。胸痛和心電圖所檢測到的缺血性變化可自行緩解或含服硝酸甘油片后緩解。導管誘發的痙攣需排除在外。

1．3統計學方法采用SPSS 17．0統計學軟件進行數據分析。計量資料符合正態分布以(x±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態分布以中位數(四分位數間距)〔M(QR)〕表示，兩組間比較采用秩和檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗;冠狀動脈痙攣影響因素分析采用多因素Logsitic回歸分析。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2結果

2．1一般臨床資料比較誘發冠狀動脈痙攣60例(17．39%)為痙攣組，剩余285例(82．61%)患者未觀察到冠狀動脈痙攣為非痙攣組。痙攣組患者男性、吸煙率、高脂血癥發生率、C反應蛋白水平、PMN、MO高于非痙攣組，差異有統計學意義(P＜0．05)。兩組患者年齡、高血壓發生率、體質指數、WBC、LY、PLT、MPV、TG、TC、LDL－C、HDL－C水平比較，差異無統計學意義(P＞0．05，見表1)。41例男性冠狀動脈痙攣患者中，34例(82．93%)單一血管痙攣、7例(17．07%)雙血管痙攣，無三支血管痙攣者。19例女性冠狀動脈痙攣患者中，17例(89．47%)單一血管痙攣，2例(10．53%)雙血管痙攣，無三支血管痙攣者。在冠狀動脈痙攣激發試驗過程中未出現不良反應。

表1痙攣組與非痙攣組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between spasm group and non－spasm group

2．2冠狀動脈痙攣影響因素分析以冠狀動脈痙攣(0 =否，1=是)為因變量，以性別(0=女性，1=男性)、吸煙(0=否，1=是)、高脂血癥(0=否，1 =是)、C反應蛋白、PMN、MO為自變量，建立多因素Logsitic回歸模型，結果顯示，吸煙、PMN、MO與冠狀動脈痙攣有回歸關系(P＜0．05，見表2)。

表2冠狀動脈痙攣影響因素多因素Logsitic回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors for CAS

3討論

冠狀動脈痙攣是臨床許多缺血性心臟病的共同病理基礎之一，不但是變異型心絞痛重要的病理機制，還可導致急性冠狀動脈綜合征甚至心源性猝死［7］。因此，研究冠狀動脈痙攣具有重要臨床意義。本研究發現，吸煙和高脂血癥是冠狀動脈痙攣的危險因素，炎癥可能是冠狀動脈痙攣發病機制的一個重要因素，PMN升高可能是冠狀動脈痙攣的標志物。在體外實驗中，Shimokawa等［8］提出，在冠狀動脈痙攣的發病機制中冠狀動脈炎性改變或許比冠狀動脈粥樣硬化性改變更重要。本研究結果表明，痙攣組患者血清C反應蛋白水平、PMN、MO高于非痙攣組，表明炎性反應參與了冠狀動脈痙攣的發生。慢性炎癥抑制內皮一氧化氮(NO)合成的同時損害血管內皮功能，從而導致動脈粥樣硬化－血栓形成［9］。文獻表明，冠狀動脈痙攣最重要的風險因素是吸煙［10］。動物實驗發現，香煙煙霧提取物通過抑制NO合成而導致血管內皮功能障礙，血管內皮功能障礙之前有明顯的脂質堆積，包括膽固醇和膽固醇氧化產物，進一步導致炎性反應，如泡沫細胞的形成［11］。因此，吸煙和炎癥可能以協同的方式參與冠狀動脈痙攣的發病。

MPV是常用的反映血小板活性的指標，MPV升高與出血時間縮短、血栓素A2分泌增加、血小板膜糖蛋白Ⅰb和Ⅱb/Ⅲa受體的表達水平增加呈正相關［12］。大體積血小板富含更多的活性物質，能釋放更多的A顆粒和致密顆粒，更加促進血小板聚集，收縮冠狀動脈，加重血管阻塞和心肌缺血缺氧［12］。高MPV是動脈粥樣硬化和心肌梗死發生的獨立危險因素，其危險度與肥胖、吸煙相當［13］。本研究結果顯示，痙攣組與非痙攣組MPV無差異，不是冠狀動脈痙攣的危險因素。考慮到本研究痙攣組樣本量小，不除外統計樣本量影響研究結果的可能。

本研究結果顯示，PMN與冠狀動脈痙攣之間相互關聯，其可能機制為吸煙引起的PMN增多，PMN縮短通過骨髓分裂池平均運輸時間［14］，同時被隱藏在肺微血管中的香煙成分誘發骨髓生成早幼粒細胞。多因素Logsitic回歸分析顯示，PMN與冠狀動脈痙攣有回歸關系，但是并不能完全排除由于吸煙引起PMN升高和此兩個因素的協同效應對冠狀動脈痙攣的影響。研究顯示，MO增加可用來預測靜息狀態下出現胸痛和冠狀動脈狹窄不明顯的患者出現冠狀動脈痙攣的發生［15］，且本研究結果顯示，冠狀動脈痙攣患者MO顯著增加，MO升高是冠狀動脈痙攣獨立危險因素之一。

綜上所述，炎性因子可能參與冠狀動脈痙攣的發病過程。吸煙、PMN及MO可能是冠狀動脈痙攣的獨立危險因素;而MPV可能與冠狀動脈痙攣無關。

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(本文編輯:陳素芳)

Correlation Between M ean Platelet Volume，Inflammatory Markers and Coronary Artery Spasm

Muhedaisi·Abula，ZHAOLi，Gulinigeer·Wubuli，etal．DepartmentofCardiacFailure，theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830054，China

BackgroundThe correlation betweenmean platelet volume(MPV)，inflammatorymarkers and coronary artery spasm is still unclear．Objective To investigate the correlation between MPV，inflammatory markers and coronary artery spasm．Methods Enrolled 345 patientswho had chest pain buthad normal coronary angiography and were admitted into the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2013 to September 2014．Intravenous injection of ergometrine was conducted to induce coronary artery spasm．According to the results of coronary artery spasm，the patients were divided into two groups:spasm group(n=60)and non－spasm group(n=285)．Comparison was made between the two groups in age，gender，smoking or not，hypertension，hyperlipemia，BMI，C－reactive protein，WBC，PMN，MO，LY，PLT，MPV，TG，TC，LDL－C and HDL－C．Multivariate Logistic regression analysiswas undertaken to investigate the influencing factors for coronary artery spasm．Results Spasm group was higher(P＜0．05)than non－spasm group in the proportion ofmales，smoking rate，the incidence of hyperlipemia，C－reactive protein level，PMN and MO．The two groupswere not significantly different(P＞0．05)in age，the incidence of hypertension，WBC，LY，MPV，TG，TC，LDL－C and HDL－C．Themultivariate Logistic regression analysis showed that smoking rate，PMN，MO have regression relation with coronary artery spasm(P＜0．05)．Conclusion Inflammatory reactionmay partake in the pathogenesis of coronary artery spasm．Smoking，PMN and MO appear to be risk factors for coronary artery spasm，and MPV may have no correlation with coronary artery spasm．

Coronary vasospasm;Meam platelet volume;C－reactive protein

R 541．4

A

10．3969/j．issn．1007－9572．2015．36．001

830054新疆烏魯木齊市，新疆醫科大學第一附屬醫院心力衰竭科

艾力曼·馬合木提，830054新疆烏魯木齊市，新疆醫科大學第一附屬醫院心力衰竭科; E－mail:nayisha2006@hotmail．com