血小板、單核細胞數量對UA患者預后的影響

朱傳安

(濟寧市第一人民醫院，山東濟寧 272111)

血小板、單核細胞數量對UA患者預后的影響

朱傳安

(濟寧市第一人民醫院，山東濟寧 272111)

目的 探討血小板及單核細胞數量對不穩定型心絞痛(UA)患者預后的影響。方法 檢測86例UA患者(觀察組，合并高血壓47例、高血脂35例、糖尿病27例)和59例無缺血性心臟病者(對照組,高血壓、高血脂、糖尿病患病情況與觀察組有可比性)外周血血小板、單核細胞數量及單核細胞百分比。采用 Spearman 相關性分析法分析觀察組血小板、單核細胞數量、單核細胞百分比與冠脈狹窄程度評分(Gensini評分)的關系；對觀察組不同預后者進行相關影響因素[血壓、血脂(總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]的單因素分析和多因素分析。結果 觀察組血小板計數明顯低于對照組，單核細胞計數及百分比高于對照組(P均<0.05)。冠脈狹窄程度Gensini評分與血小板計數呈負相關(r=-0.31,P<0.05),與單核細胞百分比呈正相關(r=0.47，P<0.05)。觀察組病情好轉51例(59.3%)，發生急性心肌梗死19例，死亡16例；單因素分析結果顯示血糖、LDL-C、血小板計數和單核細胞百分比與不良預后有顯著的相關性(P均<0.05)；多因素分析結果顯示，血小板計數和單核細胞百分比是UA患者死亡的獨立預測因子(P均<0.05)。結論 血小板數量減少及單核細胞百分比升高與UA冠脈狹窄程度有關，是UA不良預后的預測因子。

不穩定型心絞痛；血小板；單核細胞；冠狀動脈狹窄；預后

研究證實，血小板不僅可促進血栓形成，還可通過刺激炎癥反應等機制誘發急性冠脈事件[1]。不穩定心絞痛(UA)患者粒細胞被激活[2]，提示炎癥反應參與了急性冠脈事件的病理生理過程。目前血小板及單核細胞數量與UA發病及其預后的關系尚不明確。為此我們進行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年6月～2013年10月診斷為UA入住我院心內科并行冠狀動脈造影的患者86例，為觀察組，其中男52例、女34例，年齡(63.85±10.20)歲。UA診斷符合文獻[3]的診斷標準。合并高血壓47例、高血脂35例、糖尿病27例。另從我院體檢中心選取59例心電圖、血生化和心臟超聲、胸透及全身體格檢查證實無缺血性心臟病的查體者作為對照組，其中男36例、女24例，年齡(62.98±9.01)歲；高血壓31例、高血脂23例、糖尿病16例。兩組均排除急性心肌梗死、血液系統疾病、近期輸血史、近期使用抗凝藥物或血小板抑制劑、原發性血小板減少癥、腎動脈狹窄、急慢性感染、肝腎功能不全、惡性腫瘤、結締組織病、自身免疫性疾病患者；其性別、年齡分布及其他疾病患病情況差異無統計學意義。

1.2 相關指標觀察

1.2.1 外周血血小板和單核細胞數量及單核細胞百分比 兩組均采集清晨空腹靜脈血1 mL置于EDTA-K2抗凝真空管中，采用Sysmex XE-2100全自動血液分析儀計數血小板、單核細胞，計算單核細胞百分比。

1.2.2 外周血血小板、單核細胞數量及單核細胞百分比與UA病情及預后的關系 冠脈造影記錄觀察組冠脈病變支數，并行冠脈狹窄程度評分(Gensini評分，積分越高表示冠脈狹窄程度越重)[4]；測定觀察組血壓、血糖、血脂[總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]，對觀察組隨訪6個月。比較不同Gensini評分及預后者外周血小板、單核細胞數量及單核細胞百分比。

1.3 UA預后及其影響因素分析 對上述因素對UA預后的影響進行單因素及多因素分析。

2 結果

2.1 觀察組及對照組血小板、單核細胞數量和單核細胞百分比 觀察組、對照組血小板計數分別為(134.2±42.7)×109/L、(189.6±31.2)×109/L；單核細胞計數分別為(8.5±1.3)、(6.4±0.2)×109/L，單核細胞百分比分別為10.2%±4.4%、6.7%±3.3%，P均<0.05。

2.2 觀察組不同Gensini評分及預后者血小板、單核細胞數量和單核細胞百分比 觀察組Gensini評分為8～48分，其中<20分25例、20～40分38例、>40分23例。 隨訪6個月時病情好轉51例(59.3%)，發生急性心肌梗死19例(22.1%)，死亡16例(18.6%)。不同Gensini積分及預后者血小板、單核細胞數量和單核細胞百分比見表1。

表1 觀察組不同Gensini積分及預后者外周血血小板、單核細胞數量及單核細胞百分比±s)

注：與<20分比較，*P<0.05；與20～40分比較，#P<0.05。

2.3 預后相關因素分析 單因素分析結果顯示，血糖、LDL-C、血小板數量和單核細胞百分比與患者死亡有顯著相關性(P均<0.05)；多因素分析結果顯示，血小板數量和單核細胞百分比是UA患者死亡的獨立預測因子(P均<0.05)。Spearman 相關性分析結果顯示，Gensini評分與外周血血小板數量呈負相關(r=-0.31,P<0.05),與單核細胞百分比呈正相關(r=0.47，P<0.05)。隨Gensini評分增高，單核細胞數量有增高趨勢，但差異無統計學意義。

3 討論

研究證實，血小板在急性冠脈事件的病理生理過程中起重要作用[5，6]。血小板在釋放某些炎癥反應標志物(如可溶性CD40配體、β-凝血球蛋白等)的同時還能直接激活白細胞，導致炎癥反應標志物進一步釋放[1]，其中許多炎癥反應標志物與UA的不良預后相關。有文獻報道，血小板數量可能與某些炎癥反應標志物在循環血液中的水平有關[7]。本研究結果顯示，觀察組血小板數量低于對照組，且血小板數量與冠脈病變程度有關(Gensini評分越高、血小板計數越低)。死亡者血小板計數低于存活者。多因素分析結果顯示，血小板減少是UA患者近期發生死亡的獨立危險因素。上述結果表明UA患者血小板數量減少者預后不良，應引起重視。

研究表明，白細胞與血小板可彼此激活，相互影響，共同參與多種心血管疾病的病理生理過程[10]；單核細胞—血小板聚集體是急性心肌梗死的早期標志物[11]。本研究結果顯示，觀察組單核細胞百分明顯高于對照組，存活者單核細胞百分比明顯高于存活者。筆者認為這可能與白細胞激活狀態有關，UA患者單核細胞可能比中性粒細胞、淋巴細胞更早的激活。單核細胞與血小板形成聚集體后，一方面使外周血小板減少，另一方面可使單核細胞侵入組織的能力增強。血小板充當了單核細胞進入組織的運輸工具。單核細胞進入組織后轉化為巨噬細胞，吞噬氧化低密度脂蛋白后形成泡沫細胞，啟動動脈粥樣硬化進程；同時激活的單核細胞通過合成組織因子及腫瘤壞死因子參與動脈粥樣硬化、激活凝血系統和引起血管損傷[12]。本研究結果顯示，UA患者單核細胞百分比與冠脈狹窄程度Gensini評分顯著相關，是患者死亡的獨立預測因子。單核細胞百分比可作為判斷UA患者冠狀動脈損傷程度和預后的指標。

[1] Aukrust P， Waehre T， Damas JK， et al．Inflammatory role of platelets in acute coronary syndromes[J]．Heart，2001，86(6): 605-606.

[2] Ross R. Atherosclerosis-an inflammation disease[J].NEJM, 1999,304(6586):115-126.

[3] 中華醫學會心血管病分會,中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定性心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志，2000,28(3):409-412.

[4] Gensini MD, Goffredo G.A more meaningful scoring systemfor determining the sererity of coronary heart disease[J].Circulation,1983,51(3):606.

[5] 張佳慧,袁晉青.急性冠狀動脈綜合征合并血小板減少癥的診斷治療[J].心血管病學進展，2013,34(5)：610.

[6] Andre P，Nannizzi-Alaimo L，Prasad SK，et al．Platelet-derived CD40L: the switch-hitting player of cardiovascular disease[J]．Circulation，2002，106(4): 896-899.

[7] Ahn ER，Lander G，Jy W，et al． Differences of soluble CD40L in sera and plasma: implications on CD40L assay as a marker of thrombotic risk[J]． Thromb Res，2004，114(5):143-148.

[8] Poncz M．Mechanistic basis of heparin-induced thrombocytopenia[J]．Semin Thorac Cardiovasc Surg，2005，17(1):73-79．

[9] 余澤洪,譚文鋒,張蔭川,等.血小板活化、炎癥反應與冠心病的關系[J].血栓與止血學,2001，7(4)：155-156 .

[10] Freedman JE, Loscalzo J. platelet-monocyte aggregates: bridging thrombosis and inflammation[J]. Circulation,2002,105(18):2130-2132.

[11] Furman MI , Barnard MR, Krueger LA , et al. Circulating monocyte-platelet aggregates are an early marker of acute myocardial infarction[J]. J Am Coll Cardiol,2001,38(4):1002-1006.

[12] 王海蓉,黃從新,江洪,等.C-反應蛋白增強不穩定心絞痛病人單核細胞腫瘤壞死因子α的分泌[J].武漢大學學報(醫學版)，2005,26(1)：101-102.

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.06.015

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1002-266X(2015)06-0042-02

2014-11-13)