2型糖尿病患者血尿酸水平與高胰島素血癥和胰島素抵抗的關系

張妮婭,劉超

(南京中醫(yī)藥大學附屬江蘇省中西醫(yī)結合醫(yī)院,南京210028)

2型糖尿病患者血尿酸水平與高胰島素血癥和胰島素抵抗的關系

張妮婭,劉超

(南京中醫(yī)藥大學附屬江蘇省中西醫(yī)結合醫(yī)院,南京210028)

目的 探討2型糖尿病患者血尿酸水平與高胰島素血癥和胰島素抵抗的關系。方法 將238例2型糖尿病患者按照血尿酸(UA)水平分為高尿酸(HUA)組46例和正常尿酸(NUA)組192例，經(jīng)降糖治療血糖下降后行OGTT及胰島素釋放試驗(口服75 g葡萄糖粉后測定0、30、60、120 min的血糖、血清胰島素及C肽水平)。結果 HUA組空腹及葡萄糖刺激后各時段胰島素、C肽水平明顯高于NUA組(P<0.05)。UA水平與0、30、60、120 min時的胰島素呈正相關(P均<0.05)，與0、30、60、120 min時的C肽呈正相關(P均<0.01)。結論 2型糖尿病患者高尿酸血癥與高胰島素血癥和胰島素抵抗有關。

糖尿病；高尿酸血癥；胰島素抵抗

研究證實，高尿酸血癥(HUA)在糖尿病發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用[1]。2013年5月～2014年1月,我們觀察了2型糖尿病HUA患者的血糖、HbA1c及胰島功能等指標變化，以探討血尿酸水平與高胰島素血癥和胰島素抵抗的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選的238例2型糖尿病患者均符合1999年WHO的診斷標準，其中男149例、女89例，年齡(57.82±11.83)歲，病程(8.07±6.81)年。按高尿酸血癥的診斷標準[2]將患者隨機分為高尿酸(HUA)組42例與尿酸正常(NUA)組196例，兩組年齡、性別比例差異無統(tǒng)計學意義。兩組腹圍、體重指數(shù)、血肌酐(Cr)、血尿酸(UAI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。見表1。

表1 兩組各臨床指標比較

1.2 糖耐量試驗及胰島素釋放試驗 參照文獻行OGTT及胰島素釋放試驗(口服葡萄糖粉75 g后于0、30、60、120 min測定血糖、血清胰島素及C肽水平)。分析血尿酸水平在胰島素C肽激發(fā)試驗各時點與胰島素水平及C肽水平的相關性。

2 結果

葡萄糖刺激后60、120 min時HUA組血糖水平低于NUA組(P均<0.01)，空腹及葡萄糖刺激后各時段胰島素、C肽水平高于NUA組(P均<0.05)。詳見表2。血尿酸水平在胰島素C肽激發(fā)試驗各時點與胰島素水平呈正相關(0、30、60、120 min時r分別為0.158、0.182、0.183、0.237，P均<0.05)；與C肽水平呈正相關(0、30、60、120 min的r分別為0.386，0.424、0.480、0.435，P均<0.01)。

表2 兩組OGTT試驗及C肽釋放試驗結果比較±s)

注：與NUA組同時點比較，*P<0．05

3 討論

近年來高尿酸血癥及痛風的發(fā)生率在世界范圍內(nèi)逐年升高。據(jù)報道，普通人群高尿酸血癥的發(fā)病率是0.5%～4.3%，在2型糖尿病患者中發(fā)病率為5.5%～10.3%[8]。高尿酸血癥是動脈粥樣硬化和心腦血管病的危險因素，可加重慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展[9]。糖尿病高尿酸血癥患者的冠心病、高血壓、腦卒中及頸動脈粥樣硬化的發(fā)病率明顯高于正常尿酸者。有研究證實，血尿酸水平與腹圍、體重指數(shù)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)呈負相關，提示糖尿病合并高尿酸血癥和肥胖、高脂血癥等其他心血管危險因素密切相關，高尿酸血癥可預示動脈粥樣硬化的發(fā)展，WHO已確定高尿酸血癥是腦血管疾病的獨立危險因素。高尿酸血癥目前作為2型糖尿病動脈粥樣硬化的重要標志物是預測心血管事件的早期風險一個的最佳標志[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，HUA組空腹及葡萄糖刺激后各時段的胰島素、C肽高于非高尿酸組，提示高尿酸血癥患者易發(fā)生高胰島素血癥和胰島素抵抗，這與HUA患者更常伴有肥胖、血脂異常等代謝異常一致[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，HUA組腹圍、體重指數(shù)、TG均高于正常尿酸者，HDL-C低于正常尿酸者，表明HUA者更容易出現(xiàn)代謝綜合征和胰島素抵抗。本研究結果顯示，高尿酸與各時段胰島素、C肽水平呈正相關，提示高尿酸血癥與高胰島素血癥及胰島素抵抗密切相關。其可能的機制： 胰島素能刺激激腎近端小管上皮細胞刷狀緣，促進尿酸鹽陰離子和鈉離子交換，增加尿酸的重吸收，胰島素抵抗和高胰島素血癥將使尿酸重吸收增加,血尿酸升高[3]。 胰島素抵抗時，高胰島素血癥可降低尿酸的清除率[4]。 胰島素抵抗可增加肝內(nèi)脂肪合成，導致嘌呤代謝紊亂。目前研究認為高尿酸血癥還可以加重胰島素抵抗，基礎尿酸水平高者發(fā)生2型糖尿病的風險增加[5，7]；高尿酸血癥加重胰島素抵抗與炎癥反應和氧化應激有關。高尿酸血癥可引起內(nèi)皮源性一氧化氮減少和內(nèi)皮功能損傷；可直接作用于脂肪細胞，促使其發(fā)生炎癥反應和氧化應激進而引起胰島素抵抗發(fā)生。因此，有學者認為高尿酸血癥可作為糖尿病及其血管并發(fā)癥的獨立預測因素。

綜上所述，高尿酸血癥可加重2型糖尿病患者高胰島素血癥和胰島素抵抗，加重肥胖、血脂異常等代謝紊亂，增加血管并發(fā)癥的風險。臨床對高尿酸血癥應積極預防和干預。

[1] 孫雪,賈偉平,胡承.高尿酸血癥與糖尿病及其血管并發(fā)癥[J].中華老年多器官疾病雜志, 2013,12(11): 859-862.

[2] 陸再英,鐘南山.內(nèi)科學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010: 830-834．

[3] Bhole V, Choi JW, Kim SW, et al．Serumuric acid levels and the risk of type 2 diabetes: a prospective study[J]. Gut, 2010,123(10):957-961.

[4] Kim HJ, Ryu J, Ahn SY, et al. Association of insulin resistance with lower glomerular filtration rate and all-cause mortality in the Korean elderly population: a community- based prospective cohort study[J]. Tohoku J Exp Med, 2013,231(4): 271-279.

[5] Zhu Y, Hu Y, Huang T, et al. High uric acid directly inhibits insulin signalling and induces insulin resistance[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2014,447(4):707-714.

[6] Viazzi F, Leoncini G, Vercelli M, et al. Serum uric acid levels predict new-onset type 2 diabetes in hospitalized patients with primary hypertension: the MAGIC study[J]. Diabetes Care, 2011,34(1):126-128.

[7] Li C，Hsieh MC, Chang SJ．Metabolic syndrome，diabetes， and hyperuricemia[J]．Curt Opin Rheumatol, 2013,25(2)：210-216．

[8] 張妮婭,胡新艷,劉影,等.2型糖尿病患者高尿酸血癥的臨床研究[J].山東醫(yī)藥,2009,49(16):92-93.

[9] Ito H, Abe M, Mifune M, et al. Hyperuricemia is independently associated with coronary heart disease and renal dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. PLoS One, 2011,6(11):27817.

[10] Verdoia M, Barbieri L, Schaffer A, et al. Impact of diabetes on uric acid and its relationship with the extent of coronary artery disease and platelet aggregation: a single-centre cohort study. Novara Atherosclerosis Study Group (NAS)[J]. Metabolism, 2014,63(5):640-646.

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.06.016

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1002-266X(2015)06-0044-02

2014-09-16)