持續應用吸入型糖皮質激素對哮喘兒童生長發育的影響

顏衛紅,李英,郭華,任善香,陳彤,李世芳,鄭華

(1東營市人民醫院市立兒童醫院，山東東營257091；2勝利油田勝東社區錦苑衛生院)

持續應用吸入型糖皮質激素對哮喘兒童生長發育的影響

顏衛紅1,李英2,郭華1,任善香1,陳彤1,李世芳1,鄭華1

(1東營市人民醫院市立兒童醫院，山東東營257091；2勝利油田勝東社區錦苑衛生院)

目的 探討長期應用吸入型糖皮質激素(ICS)對哮喘兒童生長發育的影響。方法 選擇30例哮喘兒童為觀察組，30例年齡與之匹配的健康兒童為對照組。觀察組予丙酸氟替卡松吸入治療2年。比較兩組隨訪起點(觀察組治療前)及隨訪終點(觀察組治療滿2年)身高、體質量。觀察組用藥前及用藥6、12、24個月時分別抽取兩組空腹靜脈血，分離血清，采用ELISA法檢測血清IGF-1、IGFBP-3水平，采用放射免疫法檢測血清LEP、BGP水平。結果 兩組隨訪起點及終點身高、體質量，血清IGF-1、IGFBP-3、LEP、BGP水平均無統計學差異。結論 長期應用ICS對哮喘兒童生長發育無明顯影響。

吸入型糖皮質激素；哮喘；兒童；身高；體質量

哮喘是兒童最常見的慢性氣道疾病, 患病率在全球呈上升趨勢。吸入型糖皮質激素(ICS)已被公認為控制哮喘急性發作和預防復發最為有效的藥物[1]。糖皮質激素存在許多不良反應，兒童處于生長發育的關鍵時期，目前國內有關長期應用ICS對兒童身高的影響、對下丘腦—垂體—腎上腺軸的抑制及對骨骼、脂肪代謝的影響的系統研究極少。我們觀察了30例長期(2年)應用ICS的哮喘兒童和30例年齡與之匹配的健康兒童生長發育相關指標的變化，探討長期應用ICS對兒童生長發育的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2005年1月～2013年12月在東營市人民醫院門診隨診的30例哮喘兒童為觀察組，其中男19例, 女11例；年齡4～12歲, 平均8歲；均符合中華醫學會制定的診斷標準[2], 病程1～7年，確診后依據全球哮喘防治會議(GINA)方案的相關標準判斷發作程度并確定治療原則。均吸入ICS丙酸氟替卡松氣霧劑(輔舒酮，125 μg×60噴)治療,急性期每次125～250 μg,2次/d, 3歲或以上患兒采用儲霧罐吸入，3歲以下患兒采用有活瓣的面罩儲霧罐吸入。根據年齡及發作程度按GINA階梯方案減量, 哮喘已控制達3個月以上者用最低維持劑量(125 μg)維持治療24個月以上。近3個月內均未應用ICS。對照組為30例體檢健康的兒童，其中男20例, 女10例；年齡4～10歲, 平均6歲。兩組性別、年齡比較無統計學差異。

1.2 相關指標觀察 兩組隨訪時間均為2年。觀察項目：①身高、體質量。記錄兩組隨訪起點(觀察組治療前)及隨訪終點(觀察組治療滿2年)身高、體質量。②血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、胰島素樣生長因子結合蛋白-3(IGFBP-3)、骨鈣素(BGP)、瘦素(LEP)水平。觀察組用藥前及用藥6、12、24 個月時分別抽取兩組空腹靜脈血，分離血清，采用ELISA法檢測血清IGF-1、IGFBP-3水平，采用放射免疫法檢測血清LEP、BGP水平。按試劑盒說明書操作。

2 結果

2.1 身高、體質量 兩組隨訪起點、隨訪終點身高、體質量比較均無統計學差異，見表1。對兩組兒童身高進行比較時已經考慮生長速率，兩組兒童生長速率無明顯差異。

2.2 血清IGF-1、IGFBP-3、LEP、BGP水平 觀察組治療前及治療6、12、24 個月血清IGF-1、IGFBP-3、LEP及BGP與對照組相同時間點比較均無統計學差異，見表2。

3 討論

哮喘是一種進行性的慢性非特異性炎癥疾病[ 3]，GINA 哮喘防治方案的主要內容是吸入藥物(包括長期預防藥物和快速緩解藥物)及規范化管理。ICS可以較高濃度迅速到達病變部位，可最有效地控制氣道過敏性炎癥、降低氣道高反應性。但長期應用ICS 的療效及安全性一直是兒科醫生關心的問題。國外Turktas 等[4]對應用ICS治療的哮喘兒童進行了短期安全性觀察，結果顯示治療組身高增長明顯低于對照組(正常兒童)。Norjavaara 等[5]認為哮喘的嚴重程度是患兒最終身高的主要影響因素,但長期應用ICS對哮喘患兒身高沒有明顯影響。查勝年[6]報道，長期低劑量應用ICS對患兒的生長發育無明顯影響，但其研究中患兒應用ICS時間較短，僅為1年。

表1 兩組隨訪起點及隨訪終點身高、體質量比較±s)

表2 兩組血清IGF-1、IGFBP- 3、LEP及BGP變化

兒童的生長發育主要受生長激素、胰島素樣生長因子和胰島素樣生長因子結合蛋白系統及BGP、LEP等內分泌激素的共同調控。血清IGF-1水平主要受生長激素調節，其水平可反映生長激素狀態。IGF-1和IGFBP-3是反映GH-IGF軸變化的主要指標[7]。BGP 是由成骨細胞分泌的非膠原蛋白，具有維持及調節骨鈣的作用，血清BGP 水平能直接反映成骨細胞活性，比定期測身高的方法更敏感和精確，能在短期內預測促生長或抑制生長藥物治療的反應[8]。血清LEP水平是反映機體脂肪代謝紊亂程度的重要指標[9]。本研究結果顯示，兩組兒童隨訪起點及終點身高、體質量無統計學差異，各時點血清IGF-1、IGFBP-3、LEP、BGP的水平比較亦無統計學意義,說明長期應用ICS對兒童生長發育無明顯影響,與文獻結論一致[10～13]。提示對兒童哮喘長期應用ICS 維持量治療較為安全。

[1] 楊錫強.小兒哮喘的免疫學發病機制及其對策[J].中國當代兒科雜志, 2001,3(5):490-492.

[2] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘防治常規(試行)[J].中華兒科雜志,2004,42(2):100-106.

[3] Djukanovic J, Roche WR, Wilson JW, et al.Mucosalin flammation inasthma[J].Am Rev Respir Dis, 1990,14(2):434-457.

[4] Turktas I, Ozkaya O, Bostanci I, et al. Safety of inhaled corticosteroid therapy in young children with asthma[J]. Ann Allergy Immunol, 2001,86(6):649-654.

[5] Norjavaara E, Verdier GM, Lindmark B.Reduced height in Swedish men with asthma at the age of conscription for military service[J]. J Pediatr, 2000,137(1):25-29.

[6] 查勝年.低劑量糖皮質激素吸入治療的持續時間對哮喘患兒預后的影響[J].海南醫學，2013，24(7)：983-984.

[7] 魏虹,梁雁,土慕逖.矮小兒童的生長激素—胰島素樣生長因子軸功能的檢查[J].中華兒科雜志,2005,43(2):99-103.

[8] 黃江渝,胡演竹.血清骨鈣素水平檢測的臨床應用現狀[J].現代預防醫學,2007,34(9):1674-1675.

[9] 彭惠,畢玫榮,潘峰.瘦素抵抗與肥胖的研究[J].中國優生與遺傳雜志,2007,15(9):1-3.

[10] Peter SP. Safety of inhaled corticosteroid s in the treatment of persistent asthma[J]. J Natl Med Assoc, 2006,98 (6): 851-861.

[11] Anthracopoulos MB， Papadimitriou A， Panagiotakos DB，et al．Growth deceleration of children on inhaled corticosteroids is compensated for after the first 12 months of treatment[J]． Pediatr Pulmonol， 2007，42(5):465-470．

[12] Acun C， Tomac N， Ermis B， et al． Effects of inhaled corticosteroids on growth in asthmatic children: a comparison of fluticasone propionate with budesonide[J]． Allergy Asthma Proc， 2005，26(3):204-206．

[13] Altintas DU， Karakoc GB， Can S， et al． The effects of long term use of inhaled corticosteroids on linear growth，adrenal function and bone mineral density in children[J]．Allergol Immunopathol(Madr)， 2005，33(4):204-209．

顏衛紅

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.06.023

R563

B

1002-266X(2015)06-0061-02

2014-11-17)