獨(dú)參湯聯(lián)合旋覆代赭湯在胃癌術(shù)后輔助化療急性并發(fā)癥預(yù)防中的作用

康金科，汪志強(qiáng)，沈密，馬明杰

(青海紅十字醫(yī)院 胃腸外科，青海 西寧 810000)

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獨(dú)參湯聯(lián)合旋覆代赭湯在胃癌術(shù)后輔助化療急性并發(fā)癥預(yù)防中的作用

康金科Δ，汪志強(qiáng)，沈密，馬明杰

(青海紅十字醫(yī)院 胃腸外科，青海 西寧 810000)

目的 探討?yīng)殔?lián)合旋覆代赭湯對(duì)胃癌術(shù)后輔助化療急性并發(fā)癥影響，以期選擇最佳的方法，降低并發(fā)癥發(fā)生率。方法 選取2010年5月～2015年5月青海紅十字醫(yī)院胃腸外科80例胃癌術(shù)后輔助化療患者為研究對(duì)象，分成2組，每組40例。對(duì)照組予西醫(yī)治療，觀察組采用獨(dú)參湯聯(lián)合旋覆代赭湯治療，治療持續(xù)1周。治療后比較2組在臨床效果、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量上變化情況。結(jié)果 觀察組總有效率為77.5%，對(duì)照組為75.0%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.069，P>0.05)。治療后觀察組KPS評(píng)分、癥狀與體征積分、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血肌酐與收縮壓較對(duì)照組顯著改善(P<0.05)。觀察組發(fā)生血小板減少、骨髓抑制不良反應(yīng)患者例數(shù)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 獨(dú)參湯聯(lián)合旋覆代赭湯能降低胃癌術(shù)后輔助化療并發(fā)癥。

獨(dú)參湯；旋覆代赭湯；胃癌；輔助化療；并發(fā)癥

胃癌是威脅我國(guó)最常見(jiàn)的腫瘤之一，臨床上對(duì)于Ⅱ、Ⅲ期胃癌在手術(shù)后往往需化療治療，這能降低術(shù)后復(fù)發(fā)率和延長(zhǎng)復(fù)發(fā)時(shí)間[1]。目前多數(shù)以多西他賽聯(lián)合順鉑與氟尿嘧啶治療，雖然臨床效果顯著，但其有很大的毒副作用，可促使腫瘤出現(xiàn)化療后毒副作用，從而不能進(jìn)行較規(guī)律化療，甚至中斷化療，影響術(shù)后總體療效[2]。故尋找一種輔助化療手段減輕化療帶來(lái)的毒副作用，提高患者化療耐受性具有很重要作用。青海紅十字醫(yī)院采用獨(dú)參湯聯(lián)合旋覆代赭湯預(yù)防胃癌術(shù)后輔助化療急性并發(fā)癥取得較好臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年5月～2015年5月80例胃癌術(shù)后輔助化療患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法(1:1)分成2組，2組患者一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中藥新藥治療胃癌臨床研究原則[3]，晚期胃癌分期依據(jù)美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)《中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南-腫瘤分冊(cè)》中對(duì)胃癌Ⅱ、Ⅲ期分期標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：手術(shù)經(jīng)病理證實(shí)為Ⅱ、Ⅲ期胃癌；患者為初次化療后的患者。排除合并有原發(fā)心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病，或有嚴(yán)重的腫瘤并發(fā)癥與合并癥者；排除參加其他以臨床療效為評(píng)價(jià)目的的臨床試驗(yàn)；排除妊娠、哺乳期婦女；排除過(guò)敏體質(zhì)或已知對(duì)處方中某些藥物過(guò)敏者；排除精神病患者；排除不能按時(shí)用藥，依從性差或不能堅(jiān)持隨訪者。預(yù)測(cè)生存期在1年以上，所有患者均經(jīng)過(guò)青海紅十字醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并簽署治療同意書(shū)。

表1 2組一般臨床資料比較Tab.1 Comparison of basic data between two groups(±s)

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均予以化療，藥物有多西他賽(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093092)45 mg/m2配合0.9%NaCl 250 mL靜脈滴注，順鉑20 mg/m2配合0.9%NaCl 500 mL靜脈滴注，氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593)750 mg/m2靜脈滴注維持24 h，持續(xù)時(shí)間均為1周。對(duì)照組予昂丹司瓊(威海賽洛金藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093984)8 mg肌肉注射，每天1次。定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)，當(dāng)患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1000個(gè)/mm3時(shí)，給予重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液(北京四環(huán)生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字0052001S2)100 μg/m2靜脈滴注，每天1次。對(duì)白細(xì)胞下降明顯者注射，血小板下降者予輸注血小板懸液治療(0.1 U/kg，每3～4天輸注1次)。觀察組加用獨(dú)參湯聯(lián)合旋覆代赭湯治療。獨(dú)參湯組成:人參3 g。旋覆代赭湯組成有黨參20 g、代赭石15 g、旋復(fù)花、半夏、生姜各10 g、甘草6 g。以上均取汁200 mL，分2次服完。另外隨癥加減，如腹瀉或舌苔厚膩加茯苓、白術(shù)各30 g；口淡無(wú)味加炮姜10 g；腹脹加枳殼、砂仁各10 g；疲乏無(wú)力加枸杞、黃芪、黃精各30 g。

1.2.2 效果評(píng)定：①療效評(píng)定：按WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行療效評(píng)定，分成完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展4部分，完全緩解為所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解為基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小在30%以上，穩(wěn)定為基線病灶長(zhǎng)徑總和增加20%以上，或出現(xiàn)新病灶；進(jìn)展為基線病灶長(zhǎng)徑總和增加，總有效=完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定；②Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(KPS評(píng)分)與癥狀體征積分：10分以上則為生活質(zhì)量提高，KPS評(píng)分增加或減少0～10分為生活質(zhì)量穩(wěn)定, KPS評(píng)分降低 10分以上則為生活質(zhì)量降低；③安全性指標(biāo)：主要觀察生命體征、尿便常規(guī)、心電圖、肝功能(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、腎功能(尿素氮、血肌酐)以及其他不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 實(shí)驗(yàn)組總有效率為77.5%，對(duì)照組為75.0%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.069，P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較[n(%)] Tab.1 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

2.2 2組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較 治療前2組在各指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與治療前比較，治療后2組各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，對(duì)照組各指標(biāo)與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組在KPS評(píng)分、癥狀與體征積分、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血肌酐方面與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組治療后各指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較Tab.2 Comparison of related indicators between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組不良反應(yīng)比較 2組患者治療期間均出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎功能損害、惡心嘔吐、腹瀉、骨髓抑制等并發(fā)癥，其中觀察組發(fā)生血小板減少、骨髓抑制不良反應(yīng)患者例數(shù)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，其余不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較(n)Tab.3 Comparison of adverse reactions between two groups(n)

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

從中醫(yī)角度看，胃癌手術(shù)切除后，腫瘤負(fù)荷減少，機(jī)體處于邪去正虛的病程階段，此時(shí)術(shù)后輔助化療，在化療藥物殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)，而且對(duì)正常組織細(xì)胞也有嚴(yán)重?fù)p傷，突出表現(xiàn)為白細(xì)胞下降，骨髓抑制，免疫功能低下，患者極度疲乏、出汗、氣短、惡心、嘔吐、胃納呆滯等。這些化療后急性并發(fā)癥的發(fā)生一般認(rèn)為與正氣虛弱有關(guān)。胃癌患者大多脾胃不和，健運(yùn)失常，且歷經(jīng)手術(shù)治療，元?dú)庖嫣揫6]。由此，本研究認(rèn)為元?dú)馓潛p、胃氣虛弱是胃癌根治術(shù)后化療并發(fā)癥發(fā)生的的主要病機(jī)，故預(yù)防這些急性并發(fā)癥的發(fā)生首應(yīng)扶正氣，護(hù)元?dú)猓我越∑⑽笧槭侄巍?/p>

本文結(jié)果顯示觀察組患者血小板減少、骨髓抑制不良反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)少于對(duì)照組(P<0.05)，這可能與人參提取物對(duì)骨髓的造血功能有保護(hù)和刺激作用，能使正常和貧血?jiǎng)游锛t細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白量增加等作用有關(guān)[7]。獨(dú)參湯中含有人參等中藥，人參具有大補(bǔ)元?dú)獾淖饔茫茱@著增強(qiáng)機(jī)體對(duì)各種有害刺激的反應(yīng)能力，會(huì)加強(qiáng)機(jī)體適應(yīng)性，其中人參皂苷和根皂苷能增強(qiáng)物理性、生物性、化學(xué)性等各種刺激，能增強(qiáng)機(jī)體免疫力。當(dāng)外周血細(xì)胞減少或骨髓受到抑制時(shí)，人參增加外周血細(xì)胞數(shù)的作用更加明顯。本文結(jié)果顯示觀察組患者癥狀與體征積分、KPS評(píng)分及NRS評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，這表明聯(lián)合應(yīng)用獨(dú)參湯與旋復(fù)代赭石湯在胃癌術(shù)后輔助化療急性并發(fā)癥中的效果優(yōu)于常規(guī)西藥，這既與獨(dú)參湯中含有人參等中藥有關(guān)，又與旋復(fù)代赭石湯有關(guān)。旋復(fù)代赭石湯具有益氣和胃，降逆止嘔，其中黨參有補(bǔ)氣作用，代赭、旋復(fù)花、半夏、生姜等均有止吐作用，加上甘草調(diào)和諸藥，有明顯的護(hù)胃降逆等療效，故與獨(dú)參湯何合用后能顯著提高觀察組患者的各項(xiàng)評(píng)分。從現(xiàn)代藥理學(xué)上看，旋復(fù)代赭石湯對(duì)消化系統(tǒng)特別有效，表現(xiàn)在抗炎作用，能改善癥狀炎癥反應(yīng)和舒縮功能上，能干預(yù)炎癥反應(yīng)，降低白細(xì)胞水平，能改善食管黏膜，促進(jìn)胃動(dòng)力，能通過(guò)IP3通路作用于細(xì)胞，引起細(xì)胞內(nèi)網(wǎng)質(zhì)釋放鈣離子，升高胃竇內(nèi)的SMC[8-9]。研究[10]稱，旋復(fù)代赭石湯還能抑制胃酸分泌，能減少胃液量，降低胃蛋白酶，對(duì)胃黏膜有明顯的保護(hù)和修復(fù)作用。

綜上所述，運(yùn)用獨(dú)參湯聯(lián)合旋覆代赭湯后能顯著降低胃癌術(shù)后輔助化療急性并發(fā)癥，主要體現(xiàn)在降低血小板減少、骨髓抑制發(fā)生率，對(duì)肝腎功能損傷低，且不影響總體化療療效。

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(編校：王儼儼)

Preventive effect of Unaccompanied Ginseng decoction joint Xuanfu Daizhe decoction on complications in gastric cancer patients with post-operative adjuvant chemotherapy

KANG Jin-keΔ, WANG Zhi-qiang, SHEN Mi, MA Ming-jie

(1. Department of Gastrointestinal Surgery, Qinghai Red Cross Hospital, Xining 810000, China; 2. Qinghai Traditional Chinese Medicine Hospital, Xining 810000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Unaccompanied Ginseng decoction joint Xuanfu Daizhe decoction on complications in patients with gastric cancer adjuvant chemotherapy, and select the best method to reduce the incidence of complications.Methods80 patients of gastric cancer with postoperative adjuvant chemotherapy from May 2010 to May 2015 were divided into two groups, 40 cases in each group. The control group received Western medicine treatment and observation group received Unaccompanied Ginseng decoction joint Xuanfu Daizhe decoction, with a consecutive of one week. The clinical efficacy, adverse reactions and quality of life were compared between two groups.ResultsThere was no significant difference in total efficacy between observation group and control group(77.5% vs. 75.0%;χ2=0.069，P>0.05).The KPS score, symptom and physical sign score, alanine aminotransferase, serum creatinine and systolic pressure in observation group post-treatment improved more than those in control group(P<0.05). The adverse reaction rates of thrombocytopenia and myelosuppression in observation group was significantly lower than that in control group, respectively(P<0.05).ConclusionUnaccompanied Ginseng decoction joint Xuanfu Daizhe decoction could decrease the complications in gastric cancer patients with postoperative adjuvant chemotherapy.

Unaccompanied Ginseng decoction; Xuanfu Daizhe decoction; gastric cancer; adjuvant chemotherapy; complications

青海省自然科學(xué)基金(9632013Y0006)

康金科，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：胃腸創(chuàng)傷急救、中毒、危重病救治和急腹癥診治，E-mail：13349937856@qq.com。

R735.2

A

1005-1678(2015)11-0058-03