前列舒通膠囊聯合坦索羅辛對良性前列腺增生患者血清睪酮、雌二醇水平的影響及其臨床療效研究

李浩,米慶輝,高用軍,金杰

(1.黔南州人民醫院 泌尿外科，貴州 黔南 554000；2.北京大學第一醫院 泌尿外科，北京 100034)

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前列舒通膠囊聯合坦索羅辛對良性前列腺增生患者血清睪酮、雌二醇水平的影響及其臨床療效研究

李浩1,米慶輝1,高用軍1,金杰2

(1.黔南州人民醫院 泌尿外科，貴州 黔南 554000；2.北京大學第一醫院 泌尿外科，北京 100034)

目的 探討前列舒通膠囊聯合坦索羅辛治療良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)的臨床療效及其對患者血清睪酮和雌二醇水平的影響。方法 114例BPH患者隨機分為對照組(n=54)和觀察組(n=60)。對照組給予坦索羅辛治療，觀察組在對照組的基礎上聯合應用前列舒通膠囊治療。比較2組患者臨床療效、相關指標改善情況、血清睪酮、雌二醇水平及不良反應發生情況。結果 觀察組的治療總有效率為95.0%，明顯高于對照組83.3%的總有效率(P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后國際前列腺癥狀評分(international prostate symptom score，IPSS)、殘余尿量(residual urine，Ru)、前列腺體積(prostate volume，PV)等指標顯著降低，最大尿流率(maximum flow rate，Qmax)指標顯著升高，雌二醇水平明顯上升，比較差異都有統計學意義(P<0.05)，而睪酮水平2組間比較無統計學差異。治療過程中，均未出現嚴重不良反應，觀察組的不良反應發生率為13.3%，與對照組11.1%的不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 前列舒通膠囊聯合坦索羅辛治療BPH療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，改善臨床指標，調節性激素水平，且不良反應輕微，臨床上值得進一步研究。

前列舒通膠囊；坦索羅辛；良性前列腺增生；睪酮；雌二醇

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是臨床上常見的老年男性疾病，主要表現為排尿無力、尿頻、尿線變細、排尿困難等癥狀，其發病率隨著年齡增長而表現出逐漸上升趨勢[1]。如果不能得到及時有效處理，前列腺持續增生將繼發下尿路梗阻、膀胱功能異常、腎功能損害等并發癥，嚴重影響患者健康及生活質量[2]。因此，探討BPH的有效治療方案具有重要的臨床意義。近年來，臨床上常用藥物治療該疾病，治療方案較多，但療效不一，有待進一步探討。坦索羅辛是臨床上應用于BPH治療的常用α1腎上腺素能受體拮抗劑，主要通過松弛平滑肌張力作用改善BPH的臨床癥狀及相關指標，且作用具有高度的前列腺選擇性[3]。前列舒通膠囊是由黃柏、土茯苓、牛膝等13味中藥組成的復方中藥制劑，諸藥合用，具有清熱利濕、活血化瘀功效，能夠發揮通水道作用，在BPH的治療中具有重要應用價值[4]。另外，相關研究報道顯示[5]，BPH的發生與血清睪酮和雌二醇水平息息相關，而調節睪酮、雌二醇等性激素水平對該疾病的治療具有積極的作用。但目前關于前列舒通膠囊聯合坦索羅辛治療BPH的研究報道較少。本研究旨在探討前列舒通膠囊聯合坦索羅辛治療BPH的臨床療效及對患者血清睪酮和雌二醇水平的影響，以期為該疾病的臨床選藥提供一定參考依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2012年1月～2014年6月黔南州人民醫院泌尿外科收治的BPH患者共114例作為研究對象，隨機分為對照組(n=54)和觀察組(n=60)。納入標準：①患者均存在尿頻、排尿困難等臨床癥狀；②年齡>50歲；③國際前列腺癥狀評分(international prostate symptom score, IPSS)≥13分；最大尿流率(maximum flow rate, Qmax)<15 mL/s；前列腺體積(prostate volume, PV)≥20 mL；膀胱殘余尿量(residual urine, Ru)<100 ml；④排除神經源性膀胱功能障礙、膀胱癌、前列腺癌等影響排尿的其他疾病、嚴重糖尿病、心血管疾病、肝腎功能不全、藥物應用禁忌、其他治療BPH及影響排尿藥物應用史患者。對照組年齡50～68歲，平均年齡(58.8±9.4)歲；病程1～6年，平均(3.2±2.3)年。觀察組年齡51～67歲，平均(59.0±8.6)歲；病程1～7年，平均(3.5±2.6)年。2組患者在年齡、病程等一般資料方面比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均知情同意，自愿參與研究。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法：對照組給予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(安斯泰來制藥有限公司，國藥準字H20000681)0.2 mg，睡前口服。觀察組在對照組的基礎上聯合應用前列舒通膠囊(保定步長天浩制藥有限公司，國藥準字Z20027140，0.4 g/粒)3粒/次，3次/天治療。療程均為3個月。

1.2.2 觀察指標：根據IPSS評分、Qmax、PV、Ru 4個指標進行療效評價。1分：IPSS減少<10%；Qmax增加<5%；PV減小<5%；Ru減小<5%。2分：IPSS減少10%～19%；Qmax增加5%～9%；PV減小5%～9%；Ru減小5%～9%。3分：IPSS減少20%～39%；Qmax增加10%～29%；PV減小10%～25%；Ru減小10%～29%。4分：IPSS減少≥40%；Qmax增加≥30%；PV減小≥26%；Ru減小≥30%。然后將上述積分相加，當總分≥15分，或無殘余尿且其他4項總分≥12分為顯效；總分6～14分，或無殘余尿且其余總分5～11分時為有效；總分≤5分，或無殘余尿且其余總分≤4分為無效。顯效和有效均為治療有效。比較2組治療前后上述IPSS、Qmax、PV、Ru等相關指標，血清睪酮、雌二醇水平及治療過程中不良反應發生情況。其中睪酮、雌二醇均采用ELISA法測定，試劑盒均購于上海恒遠生物科技有限公司。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 對照組和觀察組的治療總有效率分別為83.3%和95.0%，與對照組相比，觀察組總有效率顯著升高，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy[n(%)]

2.2 2組治療前后相關指標比較 治療前，2組IPSS、Qmax、Ru、PV等指標比較無統計學差異。治療后，2組上述指標均有不同程度改善(均P<0.05)，與對照組相比，觀察組治療后IPSS、Ru、PV指標顯著降低，Qmax指標顯著升高，比較都有統計學差異(均P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后相關指標比較±s)Tab.2 Comparison of related indexes before and after treatment between two ±s)

*P<0.05，與本組治療前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組相比，compared with control group.

2.3 兩治療前后睪酮、雌二醇水平比較 治療前，2組患者血清睪酮、雌二醇水平比較無統計學差異。治療后，2組雌二醇水平均有不同程度升高(均P<0.05)，而睪酮水平均無明顯變化。與對照組相比，觀察組治療后雌二醇水平顯著升高，比較有統計學意義(P<0.05)，而睪酮水平組間比較無統計學差異，見表3。

表3 2組治療前后睪酮、雌二醇水平比較±s)

*P<0.05，與本組治療前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組相比，compared with control group

2.4 不良反應 治療過程中，2組均未出現嚴重不良反應。其中對照組3例出現頭暈，3例出現胃腸道反應，不良反應發生率為11.1%，觀察組5例出現頭暈，3例出現胃腸道反應，不良反應發生率為(13.3%)，組間不良反應發生率比較無統計學差異(χ2=0.13，P=0.72)。

3 討論

BPH是臨床上常見的老年男性疾病，其組織學特征是前列腺上皮細胞與間質細胞進行性增生，進而壓迫膀胱頸、后尿道，導致膀胱出口梗阻[6]。相關數據顯示[7]，60歲以上人群的患病率高達50%，嚴重影響患者健康及生活質量。因超過50%的BPH患者會出現不同程度前列腺增大，既往常采用手術進行治療。然而，長期的實踐證明，患者常常需要再次手術，而且會出現多種并發癥，患者生活質量并未得到顯著改善。因此，藥物治療改善患者相關臨床癥狀、指標是目前該疾病的主要治療方法。

目前，BPH的發病機制尚未明確，但其導致下尿路癥狀及膀胱流出道梗阻的機制已經明確，其中40%的尿道阻力增加是由α1腎上腺素能受體介導的張力增加所導致。而α1腎上腺素能受體拮抗劑可以通過松弛平滑肌張力作用改善BPH的臨床癥狀及相關指標[3]。坦索羅辛是臨床上應用于BPH治療的常用α1腎上腺素能受體拮抗劑，具有高度的前列腺選擇性[8]。張閩杰[9]等研究顯示，坦索羅辛可以顯著改善BPH患者IPSS評分、Qmax、Ru等指標，且無嚴重不良反應。中醫認為，BPH屬于“癃閉”范疇，病機為濕熱、痰濁、淤血等互結于膀胱，水道不利，膀胱氣機不利，治療在于清濕熱，散淤結，以通水道[4]。前列舒通膠囊是由13味中藥制成的復方制劑，其中黃柏、土茯苓能夠清熱利濕，川芎、赤芍、牛膝具有活血化瘀功效，諸藥合用，能夠發揮通水道功效，在BPH中療效確切[10]。李炳義[11]等應用前列舒通膠囊治療BPH取得了良好療效，該藥在減輕患者IPSS評分、提高Qmax和減少Ru方面均具有明顯療效。然而，目前關于前列舒通膠囊聯合坦索羅辛治療BPH的研究較少。本研究中，與單一應用坦索羅辛組相比，聯合前列舒通膠囊組治療BPH的總有效率顯著提高，IPSS、Ru、PV、Qmax等指標改善更顯著，且不良反應輕微，表明該聯合治療方案在提高BPH治療療效、改善相關指標方面具有更明顯的優越性，這主要與前列舒通膠囊能夠從中醫角度進行辯證施治，2者發揮協同作用有關，從而提高該疾病的治療療效。

研究顯示[5]，BPH的發生與血清睪酮和雌二醇水平息息相關。前列腺是性激素的靶器官，老年血清睪酮水平會出現下降，而BPH患者下降程度小，再加上雌二醇水平的相對升高，2者將協同刺激前列腺上皮細胞及間質細胞的增生，誘導BPH的發生[12]。而雌二醇超過某一濃度范圍，具有抑制前列腺基質細胞增生的作用[13]。因此，調節機體性激素水平對BPH的治療具有重要的積極意義。目前，關于前列舒通膠囊聯合坦索羅辛治療對BPH患者血清睪酮、雌二醇水平影響的研究尚少。本研究中，與單一坦索羅辛組相比，聯合前列舒通膠囊組治療后血清睪酮水平雖然無明顯改變，但雌二醇水平顯著升高，這可能是該聯合治療方案提高BPH治療療效的一個作用機制，即高濃度的雌二醇通過抑制前列腺間質細胞增生而改善IPSS、Ru、PV、Qmax等指標。

綜上所述，前列舒通膠囊聯合坦索羅辛治療BPH療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，改善臨床指標，調節性激素水平，且不良反應輕微，臨床上值得進一步研究。

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(編校：王儼儼)

Effect of QianlieShutong capsule combined with tamsulosin on serum testosterone and estrogen in patients with benign prostatic hyperplasia and its efficacy

LI Hao1,MI Qing-hui1,GAO Yong-jun1,JIN Jie2

(1.Department of Urology Surgery The People’s Hospital of QianNan, QianNan 554000, China; 2.Department of Urology Surgery Peking University First Hospital, Beijing 100034, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of QianlieShutong capsule in combination with tamsulosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH) and its effects on serum testosterone and estrogen.Methods114 cases of BPH were randomly divided into control group (n=54) and observation group (n=60). The control group were treated with tamsulosin, while the observation group were treated with QianlieShutong capsule in combination with tamsulosin. Then, the curative efficacy, improvement of related indexes, level of serum testosterone, estrogen and adverse reactions were compared.ResultsThe observation group had a total therapeutic efficacy ratio of 95.0%, which was statistically higher than that of 83.3% in control group (P<0.05). In comparison with control group after the treatment, international prostate symptom score (IPSS), residual urine (Ru), prostate volume (PV) in observation group statistically decreased, and maximum flow rate (Qmax), level of estrogen increased (allP<0.05), while level of testosterone in two groups was statistically same. During the treatment, there’s no case of severe adverse reaction. And the incidence of adverse reactions in the observation group was 13.3%, which was statistically same with that of 11.1% in control group.ConclusionCombined treatment of QianlieShutong capsule and tamsulosin is effective for BPH, which can significantly increase curative efficacy, improve related indexes and regulate level of sexual hormone with minor adverse reactions.

QianlieShutong capsule; tamsulosin; benign prostatic hyperplasia; testosterone; estrogen

國家自然科學基金項目面上項目(30973007)

李浩，男，碩士，副主任醫師，研究方向：主要從事泌尿微創外科及男性生殖疾病的臨床及基礎研究，E-mail：lihao201801@163.com；金杰，通訊作者，男，博士教授，主任醫師，研究方向：泌尿男科疾病的診斷治療，E-mail：q25789613@163.com。

R453

A

1005-1678(2015)03-0089-03