糖尿病患者血糖控制與血脂的關系

李文明,于超,余雪梅,吳嘯天,趙鈺玫,薛建江

(1.重慶醫(yī)科大學附屬大學城 醫(yī)院檢驗科，重慶 401331；2.重慶醫(yī)科大學 生命科學研究院，重慶 400016)

?

糖尿病患者血糖控制與血脂的關系

李文明1,于超2,余雪梅1,吳嘯天1,趙鈺玫1,薛建江Δ

(1.重慶醫(yī)科大學附屬大學城 醫(yī)院檢驗科，重慶 401331；2.重慶醫(yī)科大學 生命科學研究院，重慶 400016)

目的 探討糖尿病患者血糖(GLU)控制與血脂的關系及其在糖尿病患者病情監(jiān)控中的臨床意義。方法 選取2011年10月～2014年3月重慶醫(yī)科大學附屬大學城醫(yī)院就診的糖尿病患者共1037例，按糖化血紅蛋白(HbA1c)水平8.0%將其分為控制較好組(HbA1c<8.0%)和控制欠佳組(HbA1c≥8.0%)，同時以585例健康體檢者為對照組，分析其血糖水平、血脂(甘油三酯TG、總膽固醇TC、高密度脂蛋白膽固醇酯HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇酯LDL-C)水平和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。結果 與對照組相比，控制較好組和控制欠佳組TG、TC、LDL-C水平明顯升高，HDL-C水平明顯降低(P<0.05)；與控制較好組相比，控制欠佳組TG、TC、LDL-C水平明顯升高，HDL-C水平明顯降低(P<0.05)。隨著糖化血紅蛋白水平的升高<6%、6%～7%、7%～8%、8%～9%和 > 9%，TC、TG、LDL-C水平呈現(xiàn)上升趨勢，而HDL-C水平則逐漸降低。結論 糖尿病患者血脂水平與血糖控制情況有關，在監(jiān)測血糖的同時，還應監(jiān)測血脂水平，以預防心血管疾病的發(fā)生。

糖尿??；血脂；血糖；糖化血紅蛋白。

糖尿病是一種嚴重危害人體健康的慢性代謝性疾病，當前，隨著我國糖尿病患病率的逐年上升，糖尿病已經(jīng)成為我國的一大健康問題。糖尿病患者脂質代謝紊亂與血管病變密切相關，是糖尿病并發(fā)血管病變的一個重要危險因素。脂代謝紊亂加上長期高血糖引起的糖基化蛋白和氧自由基對血管壁的損害，會加重血管壁損傷，使脂質在血管壁上沉積，引起血管并發(fā)癥。因此，檢測糖尿病患者的血糖、血脂水平，并探討它們之間的相互關系，可以為防治糖尿病血脂紊亂，尤其是心血管并發(fā)癥提供依據(jù)。

目前，已有學者[1-4]對糖尿病患者血糖水平與血脂水平的關系進行了研究，普遍認為糖尿病患者血脂水平與血糖水平有關，但對于血脂水平與血糖控制的關系尚不明了，因此本研究將對糖尿病患者血脂各項水平與血糖控制情況的關系進行探討，通過收集2011年10月～2014年3月間于本院就診的1037例糖尿病患者和585例健康體檢者的臨床資料，對其血糖、血脂、糖化血紅蛋白水平進行測定比較，從而分析其血脂水平與血糖控制的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2011年10月～2014年3月于本院就診的糖尿病和糖尿病前期患者資料(已獲得患者知情同意，并得到醫(yī)院倫理委員會批準)，其中糖尿病患者糖化血紅蛋白水平均符合美國糖尿病協(xié)會(the American Diabetes Association，ADA)診斷標準(HbA1c≥6.5%)，糖尿病前期患者糖化血紅蛋白水平均高于5.7%[3](HbA1c≥5.7%)，經(jīng)藥物治療的糖尿病患者也包括在內，而排除糖尿病急性代謝紊亂，如酮癥酸中毒、高滲狀態(tài)等，排除急、慢性胰腺炎，胰腺手術史，肝、腎功能損害，消化道腫瘤，卵巢腫瘤等，經(jīng)藥物治療的高脂血癥患者也排除在外，其中男524例，女513例，年齡18～96歲。依據(jù)糖尿病控制標準根據(jù)糖化血紅蛋白水平將其分為2組[5]：血糖控制欠佳組(A組，HbA1c≥8.0%) 490例，其中男248例，女242例，平均年齡(59±14)歲。血糖控制較好組(B組，HbA1c <8.0%)547例，其中男276例，女271例，平均年齡(62±14)歲；正常對照組(C組)為健康體檢者(585例)，其中男295例，女290例，平均年齡(62±11)歲，排除糖尿病、高脂血癥、肝、心、腎功能異常病史。各組對象性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 儀器和試劑 血糖(GLU)和甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇酯(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇酯(LDL-C)使用邁瑞B(yǎng)S-800M全自動生化分析儀測定，所用試劑、校準品及質控品均為深圳邁瑞生物科技有限公司產品；糖化血紅蛋白(HbA1c)應用美國Bio-Rad公司D-10糖化血紅蛋白分析儀進行檢測，使用其配套試劑、校準品和質控品。

1.3 研究方法 受試者早晨空腹8～12 h，靜息15 min以上，按要求靜脈取血測定各項指標，包括：甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇酯(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇酯(LDL-C)、血糖(GLU)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。其中TG，TC、HDL-C，LDL-C使用促凝管取血清進行測定，GLU 使用氟化鈉+K2EDTA抗凝管取血漿進行測定，HbA1c使用K2EDTA抗凝管取全血進行測定。TG，TC測定采用氧化酶法(常規(guī)方法)；HDL-C，LDL-C測定采用直接法；GLU測定采用葡萄糖氧化酶法；HbA1c測定用高效液相色譜法(HPLC法)。

2 結果

2.1 各組研究對象基本資料 為排除年齡、性別對血脂水平的影響，對患者一般資料進行分析比較。各組對象性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義；血糖與血脂各指標，見表1。

表1 各組研究對象基本資料±s)Tab.

**P<0.01，*P<0.05，與C組比較，compared with group C；##P<0.01，#P<0.05，與B組比較，compared with group B

2.2 血糖控制對血脂各指標(TC、TG、LDL-C、HDL-C)的影響 為探討血糖控制對血脂水平的影響，首先采用氧化酶法檢測了各組TC的水平，如圖1、表1所示與對照組相比，血糖控制較好組TC水平升高13%(P<0.05)，血糖控制欠佳組TC水平升高22%(P<0.01)；與血糖控制較好組相比，血糖控制欠佳組TG水平升高8%(P<0.05)。

圖1 血糖控制欠佳組(A組)、血糖控制較好組(B組)與對照組(C組)TC測定結果比較*P<0.05，**P<0.01，與C組比較；#P<0.05，##P<0.01，與B組比較Fig.1 Comparison of TC among three groups*P<0.05，**P<0.01，compared with group C；#P<0.05，##P<0.01，compared with group B

同時，采用氧化酶法對各組TG水平進行了分析，結果顯示與對照組相比，血糖控制較好組TG水平升高59%(P<0.05)，血糖控制欠佳組TG水平升高106%(P<0.01)；與血糖控制較好組相比，血糖控制欠佳組TG水平升高29%(P<0.01)。詳見圖2，表1。

圖2 血糖控制欠佳組(A組)、血糖控制較好組(B組)與對照組(C組)TG測定結果比較**P<0.01，*P<0.05，與C組比較C；##P<0.01，#P<0.05，與B組比較Fig.2 Comparison of TG levels among three groups**P<0.01，*P<0.05，compared with group C；##P<0.01，#P<0.05，compared with group B

然后探討了血糖控制對LDL-C水平的影響，主要采用直接法檢測LDL-C的含量，如圖3、表1所示，與對照組相比，血糖控制較好組LDL-C水平升高7 %(P>0.05)，血糖控制欠佳組LDL-C水平升高15%(P<0.05)；與血糖控制較好組相比，血糖控制欠佳組LDL-C水平升高8 %(P<0.05)。

圖3 血糖控制欠佳組(A組)、血糖控制較好組(B組)與對照組(C組)LDL-C測定結果比較*P<0.05，**P<0.01，與C組比較；#P<0.05，##P<0.01，與B組比較Fig.3 Comparison of LDL-C levels among three groups*P<0.05，**P<0.01，compared with group C；#P<0.05，##P<0.01，compared with group B

最后分析了血糖控制對HDL-C水平的影響，HDL-C水平檢測采用直接法，結果顯示，與對照組相比，血糖控制較好組HDL-C水平降低18 %(P<0.05)， 血糖控制欠佳組HDL-C水平降低25 %(P<0.01)；與血糖控制較好組相比，血糖控制欠佳組HDL-C水平降低8 %(P<0.05)。結果見圖4、表1。

圖4 血糖控制欠佳組(A組)、血糖控制較好組(B組)與對照組(C組)HDL-C測定結果比值變化*P<0.05，**P<0.01，與C組比較；#P<0.05，##P<0.01，與B組比較Fig.4 Comparison of HDL-C levels among three groups*P<0.05，**P<0.01，compared with group C；#P<0.05，##P<0.01，compared with group B

2.3 不同糖化血紅蛋白水平的被調查者血脂各項指標比較 為了解血糖控制水平與血脂水平的關系，根據(jù)糖化血紅蛋白水平將被調查者分為<6%、6%～7%、7%～8%、8%～9%和>9% 5組，對各組被調查者血脂各項指標結果進行比較顯示，隨著糖化血紅蛋白水平的升高，TC、TG、LDL-C水平呈現(xiàn)上升趨勢，而HDL-C水平則逐漸降低。見表2。

表2 不同糖化血紅蛋白水平被調查者血脂各項指標比較情況±s，mmol/L)Tab.2 The changes of blood lipid levels of different ±s，mmol/L)

△△P<0.01，△P<0.05，與上組相比，compared with neighbor group

3 討論

糖尿病、高血壓和血脂代謝紊亂是心血管病的3個危險因素，同時也是心血管主要發(fā)病死亡原因。中國多省市心血管前瞻性隊列研究(CMCS研究)表明男女兩性糖尿病患者合并血脂異常的比例明顯高于非糖尿病患者，糖尿病患者與非糖尿病患者相比，合并其他心血管危險因素的比例也明顯增加[7]。

糖尿病患者HbA1c在血液中含量過高會影響紅細胞對氧的親和力使組織與細胞缺氧，并導致血脂和血粘度增高，HbA1c也是心血管病變的一個獨立危險因素，英國劍橋大學醫(yī)學院研究顯示，HbA1c每增加1%，糖尿病患者合并心、腦血管疾病的概率就增加15%～18%，死亡率增加20%～30%[8]。因此，HbA1c可以作為監(jiān)測患者近階段的血糖控制情況、及估計糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展情況的良好指標。

作為糖尿病患者血糖總體控制情況的指標，糖化血紅蛋白為血液中血紅蛋白2條β鏈N末端的纈氨酸與葡萄糖緩慢、連續(xù)且不可逆的非酶化結合生成不穩(wěn)定的Schiff堿，然后經(jīng)重排形成穩(wěn)定的HbA1c。HbA1c的形成取決于血糖的濃度和作用時間，更新率較慢，依賴于紅細胞的半衰期(約60 d)。血中的HbA1c水平與一段時間的平均血糖水平成正相關，而與血糖的暫時性波動及應激狀態(tài)無關，可反映患者檢測前2～3個月的平均血糖水平[9]。

目前我國將糖尿病患者糖化血紅蛋白的控制標準定為6.5%以下。糖化血紅蛋白與血糖的控制情況：4%～6%為血糖控制正常；6%～7%為血糖控制比較理想；7%～8%為血糖控制一般；8%～9%為控制不理想，需加強血糖控制，多注意飲食結構及運動；>9%為血糖控制很差，是慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險因素。因此，本研究將8%作為劃分血糖控制欠佳組和較好組的臨界值。

如果某位糖尿病患者血糖波動較大，經(jīng)常發(fā)生低血糖，繼而又發(fā)生高血糖，由于糖化血紅蛋白是反應血糖的平均值，所以其糖化血紅蛋白完全有可能維持在正常范圍。在這種情況下，它的數(shù)值就不能反映真正的血糖變化了。因此，此時DM患者的血脂檢測就具有更重要的意義了。

因此，本研究對DM患者的血脂進行了檢測分析，結果顯示，與對照組相比，DM組TG、TC、LDL-C水平升高明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，同時，DM組中血糖控制欠佳組比血糖控制較好組的TG、TC、LDL-C水平也有顯著升高(P<0.05)。原因可能為在脂質代謝中，胰島素對LDL和LDL受體結合及LDL攝取起調節(jié)作用[6-10]，LDL是膽固醇的主要載體，是膽固醇轉運和進入細胞的主要形式，LDL受體是一種糖蛋白，可介導細胞攝取LDL及促進LDL的降解，正常代謝時2/3的LDL經(jīng)受體通路清除，當胰島素作用下降時LDL經(jīng)受體通路代謝受阻，血中LDL的攝取和清除減慢，使血中LDL水平升高。脂蛋白脂肪酶(LPL)的合成、分泌及活性都依賴于胰島素的作用，而LPL是水解TG的主要酶，由于胰島素作用的下降，富含TG的顆粒水解速度減慢，使血中TG水平升高。也有文獻說明胰島素耐受使TG在組織中的代謝受影響，導致血液中TG增高[11-12]。這與盧冰等[13]、張琦等[14]的研究結果相符。另一方面，本研究也對DM患者的HDL-C水平進行了分析，結果顯示，與對照組相比，DM組HDL-C水平明顯降低(P<0.05)(圖1)，同時，DM組中血糖控制欠佳組比血糖控制較好組的HDL-C水平也有顯著降低(P<0.05)?？赡苡捎贖DL主要有富含TG的脂蛋白分解轉化而來，由于LPL合成分泌減少，活性降低，使富含TG的脂蛋白分解減少，故而導致HDL濃度降低。本結果與劉曉華[15]、陶世冰[16]等的研究結果一致。

糖尿病病情控制對血脂有一定的改善作用，有報道認為TC、TG與HbA1c呈正相關，HDL與HbA1c呈負相關，也有報道HDL-C與病情控制無關[14,17-18]。本研究結果表明，經(jīng)治療后的血糖控制欠佳組與控制較好組相比，TG、TC、LDL-C水平明顯升高，HDL-C水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。隨著糖化血紅蛋白水平降低，TC、TG、LDL-C水平有降低的趨勢，而HDL-C水平有升高的趨勢，提示糖尿病病情控制好壞與否對脂質代謝有明顯影響。

綜上，糖尿病患者存在血脂代謝紊亂，其血脂水平與血糖水平和血糖控制水平有關，其中TC、TG、LDL-C水平隨血糖水平升高而升高，HDL-C水平隨血糖水平升高而降低；經(jīng)過降糖治療后，TG、TC、LDL-C水平在血糖控制較好組低于血糖控制欠佳組。DM患者血清中血脂水平的監(jiān)測對其病情和治療效果的判定有一定參考價值。

[1] Wakabayashi I,Daimon T.A strong association between lipid accumulation product and diabetes mellitus in japanese women and men[J].J Atheroscler Thromb,2014,21(3):282-288.

[2] 張明軍.血脂異常及合并高血壓或糖尿病患者的性別、年齡特征和代謝特點分析[J].重慶醫(yī)學，2010，39(15)：2306-2308.

[3] Wakabayashi I.Influence of age and gender on lipid accumulation product and its relation to diabetes mellitus in Japanese[J].Clin Chim Acta,2014,431:221-226.

[4] 畢小云，李千音，張莉萍.妊娠糖尿病的糖脂代謝改變特征[J].重慶醫(yī)學，2012，41(34)：3597-3598，3600.

[5] 趙麗華，何謙，徐倩.血脂和蛋白檢測在2型糖尿病患者病情監(jiān)控中臨床意義的探討[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2013，28(3)：156-157.

[6] 塞爾希奧，莊稼英.降低LDL-C水平對糖尿病患者有何益處[J].糖尿病天地(臨床)，2011，12：570-576.

[7] 任琳，馬三英，陳月華．糖尿病心血管并發(fā)癥研究現(xiàn)狀[J]．國外醫(yī)學·內分泌分冊，2005，25(3)：213-214．

[8] Rohlfing CL,Wiedmeyer HM,Little RR,et al.Defining the relationship between plasma glucose and HbA1c: analysis of glucose profiles and HbA1c in the Diabetes Control and Complications Trial[J].Diabetes Care,2002,25(2):275-278.

[9] 吳木蘭.糖尿病患者糖化血紅蛋白監(jiān)測意義及控制目標[J].健康大視野(醫(yī)學版)，2013,10:944.

[10] Halladay JR,DeWalt DA,Wise A,et al.More extensive implementation of the chronic care model is associated with better lipid control in diabetes[J].J Am Board Fam Med,2014,27(1):34-41.

[11] 石葉夫．糖代謝異?；颊哐逡葝u素及脂質代謝狀況分析[J]．檢驗醫(yī)學與臨床，2007，22(3)：363-364．

[12] Dickson-Humphries T,Bottenberg B,Kuntz S.Lipoprotein abnormalities in patients with type 2 diabetes and metabolic syndrome[J].JAAPA,2013,26(7):13-18.

[13] 盧冰，方玲娜，鐘紹，等.住院2型糖尿病患者血糖水平和血脂水平相關性研究[J].中國實用醫(yī)刊，2013，40(10)：39-41.

[14] 張琦，馬紅.老年2型糖尿病患者糖化血紅蛋白與空腹血糖和血脂相關性研究[J].臨床醫(yī)藥實踐，2013，22(6)：405-407.

[15] 劉曉華，王鐿達，賴慶旭.糖尿病患者血清載脂蛋白變化與血脂分析的臨床意義[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2013，33(9)：105-106.

[16] 陶世冰，田麗，傅明德，等.血糖控制對新診斷的2型糖尿病患者血脂及亞類影響的研究[J].生物醫(yī)學工程學雜志，2013，30(2)：368-374.

[17] 李志勇，陳德智，程昌琴，等.HbA1c與血脂、血液流變學的相關性探討[J].重慶醫(yī)學，2011，40(20)：2041-2042.

[18] 張英杰，侯榮偉，鄒吉敏.糖化血紅蛋白與血脂聯(lián)檢在糖尿病診斷中的應用[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2013，10(suppl1)：30-32.

(編校：王儼儼)

Relationship between glucose level control and blood lipid levels in diabetics

LI Wen-ming1,YU Chao2,YU Xue-mei1,WU Xiao-tian1,ZHAO Yu-mei1,XUE Jian-jiang1Δ

(1.Department of Clinical Laboratory, The University Town Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 401331, China; 2.Institute of Life Science, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China)

ObjectiveTo investigate relationship between the control of serum glucose level with blood lipid levels in diabetics, and its clinical significance of monitoring the diabetic pathogenetic condition.Methods1037 diabetics in our hospital from october 2011 to March 2014 were chosen to divide into good treatment group (HbA1c<8.0%) and the poor treatment group (HbA1c ≥8.0%) by the HbA1c level, and those healthy tests in the same period as control group. And their serum glucose level, lipid levels (including triglyceride TG，total cholesterol TC，high dense lipoprotein- cholesterol HDL-C，low dense lipoprotein- cholesterol LDL-C) and the HbA1c level were analyzed.ResultsThe levels of TG, TC, LDL-C of DM group were significantly higher than those of control group，and level of HDL-C was significantly lower than that of control group (P<0.05). Compared with the good treatment group, the TG, TC and LDL-C levels were higher and HDL-C level was lower in poor treatment group, the difference was significant (P<0.05). The TC, TG and LDL-C levels increased and HDL-C level decreased,gradually, with the increasing of HbA1c level (<6%、6%-7%、7%-8%、8%-9%and>9%). ConclusionThe blood lipid levels of diabetics were related to glucose level control. Not only the glucose level but also the blood lipid levels are needed to monitor, in order to prevent the occurrence of cardiovascular disease.

diabetes mellitus; blood lipid; blood glucose; HbA1c

高校教師亞健康綜合評定標準的建立與應用研究(2012-2-146)

李文明，男，技師，研究生，研究方向：臨床化學檢驗，E-mail:huvecs@126.com;薛建江，通訊作者，女，本科，主任技師，研究方向：醫(yī)學檢驗，E-mail:1208456960@qq.com。

R589

A

1005-1678(2015)02-0126-04