CD62p及CD40L在糖尿病心肌病中的表達及意義

謝 建,周 明,梁珊珊,王俊峰,李 軍,黨書毅

·經驗交流·

CD62p及CD40L在糖尿病心肌病中的表達及意義

謝 建1,周 明1,梁珊珊2,王俊峰1,李 軍1,黨書毅1

目的探討CD62p及CD40L在糖尿病心肌病患者中的表達及意義。方法用流式細胞術檢測CD62p及CD40L在正常對照、糖尿病及糖尿病心肌病患者中的表達,比較不同組間表達的差異。結果糖尿病組及糖尿病心肌病組CD62p及CD40L的表達高于正常對照組(P<0.05),而糖尿病心肌病組CD62p及CD40L的表達明顯高于糖尿病組(P<0.05)。結論糖尿病患者CD62p及CD40L高表達是預后不良的指標。

糖尿病;心肌病;CD62p;CD40L;預后不良

近年來,2型糖尿病(DM)發病率明顯升高。隨著糖尿病病程的延長,其相關的慢性并發癥也隨之增加,其中糖尿病心肌病(DCM))成為糖尿病患者死亡的主要原因之一。但在日常臨床工作中,DCM的早期診斷較困難,導致多數DCM被診斷為冠心病。DCM的早期診斷及治療,對降低糖尿病心血管并發癥的病死率,提高糖尿病患者生存質量,改善其臨床預后至關重要。DCM的主要病理改變是心肌微血管的內皮細胞和內膜纖維增生,毛細血管基膜增厚,血管管腔變窄,使心肌發生廣泛而持久的慢性缺血缺氧,造成心肌退行變性和廣泛的小灶性壞死,最后導致心臟擴大、心功能減退和各種心律失常[1,2]。CD62p及CD40L均是血小板活化的標志物,DCM患者中血小板功能是否活化目前尚無相關報道。本研究對DCM患者CD62p及CD40L的表達進行測定,探討其在DCM發病機制中的意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2010年—2012年在我科住院確診為DCM的42例患者,年齡63歲±12歲,男性22例,女性20例。DM患者32例,年齡64歲±13歲,男性16例,女性16例。正常對照組40例,年齡60歲± 11歲,男性20例,女性20例。DM的診斷按照1999年WHO的診斷標準。DM組患者入選前均需排除心腦腎等重要臟器的器質性病變。DCM的診斷標準[3]:糖尿病病史、心臟擴大、心律失常、心功能不全、心絞痛等癥狀。其中第1項加第2～5項中任意一項,并排除高血壓病、原發性心肌病及冠心病、高血壓和瓣膜病等導致的繼發性心肌病,臨床診斷為DCM。3組對象在性別、年齡、體重、血壓等無統計學意義(見表1),且在入選前4周內未服用阿司匹林。

表1 各組間一般情況比較(±s)

表1 各組間一般情況比較(±s)

組別n 性別(例)年齡(歲)體重指數(kg/m2)血壓(mmHg)男女收縮壓舒張壓正常對照組40202060±1124.5±6.9132±1474±6糖尿病組32161664±1324.3±7.1136±1276±8糖尿病心肌病組42222063±1224.1±6.4133±1075±8

1.2 儀器與試劑 流式細胞儀為BectonDickion公司產品(Coulter Epics XL型),CD62p抗體由BD公司提供的IgG1鼠抗體;CD40L-FIT C單抗購自美國eBioscience公司。

1.3 方法 研究對象入選后于次日清晨空腹取血4 mL,用乙二胺四乙酸抗凝,分離富血小板懸液,流式細胞儀做血小板膜糖蛋白CD62p及CD40L測定。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件,計量資料以均數±標準差(x±s)表示,采用t檢驗,P< 0.05為有統計學意義。

2 結 果

糖尿病組、糖尿病心肌病組CD62p及CD40L表達率均明顯高于正常對照組(P<0.05),而糖尿病心肌病組的CD62p及CD40L表達率高于糖尿病組(P<0.05)。詳見表2。

表2 各組CD62p及CD40L表達率(±s)%

表2 各組CD62p及CD40L表達率(±s)%

組別nCD62pCD40L正常對照組 402.27±2.1128.31±4.62糖尿病組 3210.01±3.061)36.46±5.441)糖尿病心肌病組42 23.16±2.521)2)55.71±5.161)2)與正常對照組相比,1)P<0.05;與糖尿病組相比,2)P< 0.05。

3 討 論

糖尿病心肌病是排除了高血壓、冠心病及其他已知疾病所致的心肌損傷后診斷的一類獨立的特異性心肌病,是糖尿病的主要并發癥之一,臨床表現為心臟舒張和(或)收縮功能障礙,可誘發心力衰竭、心律失常、心源性休克和猝死。目前認為心肌細胞代謝障礙、支配心肌的微小血管和自主神經功能紊亂、胰島素抵抗及炎性細胞因子等都參與了DCM的發生發展。微循環障礙、微血管瘤形成和微血管基膜增厚,是DCM微血管病變的典型改變。已有證據顯示,高血糖毒性、氧化應激及血液流變學改變等都可能與DCM微血管病變的發生發展有關,引起血管結構和功能異常,導致心肌細胞損傷,最終發展為DCM[4]。CD62p主要存在于靜息血小板α-顆粒膜上。正常生理情況下,血小板表面CD62p表達較低,只在活化型血小板膜表面大量表達。當血管內皮細胞受損時可刺激血小板活化,致使α-顆粒膜與血小板胞漿膜融合,CD62p暴露于胞漿膜表面,因此CD62p能夠作為體內血小板的活化程度及血栓形成的特異性標志[5,6]。CD40L最初發現主要表達在CD4陽性的T淋巴細胞表面,與其受體CD40(表達在B淋巴細胞表面)結合后可介導B細胞的活化與增殖,有助于促進體液免疫的產生。活化血小板表面的CD40L分子又能與內皮細胞、巨噬細胞、平滑肌細胞表面的CD40結合,從而介導復雜的炎癥反應。

在高血壓及糖尿病患者中CD62p及CD40L表達明顯增加[7],而在糖尿病心肌病患者中表達情況尚不明確。本研究發現,糖尿病心肌病組血小板表達的CD62p及CD40L較糖尿病組及正常對照組明顯增加,提示糖尿病心肌病患者體內血小板活化及炎癥反應激活更明顯。因糖尿病心肌病組已排除冠狀動脈大血管病變,故其血小板的激活應考慮與其微血管內皮受損有關,而CD40L的大量表達提示局部心肌炎癥反應明顯激活,可能參與了心肌細胞的壞死、凋亡甚至心肌纖維化的發生。故糖尿病患者如CD62p及CD40L持續高表達可能是預后不良的指標。

[1] Vonbibra H,Johnsutton M.Diastolic dysfunction in diabetes and the metabolic syndrome:Promising potential for diagnosis and prognosis[J].Diabetologia,2010,53:1033-1045.

[2] Poornima IG,Parikh P,Shnnon RP.Diabetic cardiomyophathy: The research for a unifying hypothesis[J].Circres,2006,98:596-605.

[3] 侯伊玲,陳彥婷,王淑萍,等.糖尿病心肌病發病機制研究進展[J].武警醫學院學報,2007,16:688.

[4] Cai L.Diabetic cardiomyopathy and its prevention by metallothione in experimental evidence,possible mechanisms and clin-i cal implications[J].Curr Med Chem,2007,14(20):2193-2203.

[5] Brambilla M,Camera M,Colnago D,et al.Tissue fact or in patients with acute coronary syndromes:Expression in plateletsleukocytes,and platelet-leukocyt e aggregates[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2008,28(5):947-953.

[6] Liu Z,Qi H,Li DB,et al.Association between circulating levels of P-selectins and burden of thrombus formation in patients with ST-elevation acute myocardial infarction[J].African J Biotec, 2010,9:3932-3937.

[7] 趙燕,楊明,崔建英,等.阿托伐他汀、阿司匹林對高血壓患者血小板微粒CD62p、CD40L的影響[J].臨床心血管病雜志,2010, 26:193-195.

R587 R255

:Bdoi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.03.044

:1672-1349(2015)03-0385-02

2014-04-28)

(本文編輯王雅潔)

1.湖北醫藥學院附屬太和醫院(武漢太和442000);2.湖北醫藥學院附屬人民醫院驗光配鏡中心。

周明,E-mail:xiejian008@163.com;