左歸丸、右歸丸對卵巢早衰前期患者卵巢儲備功能的影響

趙錦秀,黃燕

(1.成都醫學院第一附屬醫院，四川 成都 610500；2.第三軍醫大學新橋醫院 婦產科，重慶 400037)

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左歸丸、右歸丸對卵巢早衰前期患者卵巢儲備功能的影響

趙錦秀1,黃燕2

(1.成都醫學院第一附屬醫院，四川 成都 610500；2.第三軍醫大學新橋醫院 婦產科，重慶 400037)

目的 探討左歸丸、右歸丸聯合應用對卵巢早衰前期患者卵巢儲備功能的影響。方法 86例卵巢早衰前期患者隨機分為對照組和治療組，各43例。對照組接受雌孕激素替代療法，治療組在對照組基礎上加用左歸丸(經后期服用)、右歸丸(經前期服用)。3個月為1個療程，比較治療前后2組患者的臨床療效及患者卵巢儲備功能的改善情況。結果 治療前2組患者癥狀積分、性激素水平、卵巢大小、竇卵泡數及卵巢動脈血流組間比較差異無統計學意義。治療后，治療組總顯效率88.37%，明顯高于對照組的總顯效率69.77%(P<0.05)；治療組癥狀積分降為(2.6±1.3)分，明顯低于對照組的癥狀積分(7.4±3.5)分(P<0.05)。2組患者均FSH、LH降低，E2升高，竇卵泡數增加、卵巢體積曾加，PSV增加，PI、RI降低，其中治療組各指標更優于對照組(P<0.05)。2組不良反應比較差異無統計學意義。結論 左歸丸、右歸丸改善卵巢早衰前期患者的卵巢儲備功能優于單獨使用雌孕激素替代療法，療效顯著，作用安全。

卵巢早衰前期；卵巢儲備功能；左歸丸；右歸丸

目前臨床治療卵巢早衰尚無突破性的進展，有的方法適合早期發現的患者療效還是很客觀的(如有生育要求的患者采取的促排卵方法)，因此早發現早期治療是目前提高治療效果的有效途徑。實際上，卵巢功能衰退前期多有一個循序漸進的過程，患者多有月經稀發、紊亂，促卵泡素、黃體生成素升高，無排卵等卵巢儲備功能下降。卵巢儲備功能下降是卵巢衰竭的前期的表現之一，有報道證實，當患者發現卵巢儲備功能降低時采取對癥的治療方法后患者卵巢功能基本可以恢復，甚至成功受孕[1]。在卵巢早衰發生前期采取什么樣的療法是既安全又有效的是目前臨床研究的熱點話題。中西醫療法在治療本病方面均有各自的特點，但是各自的理論基礎不同，西醫無論藥物治療還是手術治療都是在病因尚不清楚的前提下對癥治療。中醫擁有較為悠久的歷史，且對該病的治療有自己的成熟的理論體系，屬于對“因”治療。隨著中醫藥現代研究技術的發展，越來越多的中藥在治病理論上得出了科學的證據。本文在大量查閱文獻的基礎上，以中成藥左歸丸、右歸丸為主要治療藥物，對經診斷卵巢儲備功能下降的卵巢早衰前期患者的月經前后分別給予不同治療，取得較為滿意的臨床療效，現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 參考《中華婦產科學》和臨床文獻對符合以下標準的患者界定為卵巢早衰前期：年齡<40歲，月經紊亂(包括月經量少、經期延期、月經細稀發、閉經)、易怒、焦慮、自主神經失調、潮熱、陰道干澀、不孕等癥狀者，10 IU/L≤促卵泡雌激素<4010 IU/L[2-4]。中醫診斷：潮熱汗出、五心煩熱、腰膝酸痛、頭暈耳鳴，形體消瘦，舌紅苔少、脈細/帶弦的腎陰虛癥狀；精神不振、行寒肢冷、尿頻尿急、五更泄瀉、舌淡紅苔薄白、脈沉而弱的腎陽虛患者。選取 2011年1月～2013年12月，成都醫學院第一附屬醫院收治的卵巢早衰前期患者86例作為本次研究對象。納入標準：符合卵巢早衰前期診斷標準，符合中醫診斷的腎陰虛或審腎陽虛患者，年齡≥22歲，近3個月無激素類用藥者，原發性患者，自愿簽署知情同意書者。排除標準：先天性子宮異常、后天性器質性損傷引起的患者、有家族性卵巢早衰家族史者、無法配合治療的精神病患者、合并心腦肝腎疾病及血液系統疾病的患者。隨機數表法將86例納入患者隨機分成2組，每組各43例。對照組年齡24～37歲，平均(30.4±5.2)歲，病程4～8個月，平均(5.3±1.2)個月；觀察組年齡23～38歲，平均(31.2±6.1)歲，病程4～9個月，平均(5.1±1.3)個月，2組患者年齡、病程組間比較差異無統計學意義。

1.2 治療方法 對照組患者口服倍力美(愛爾蘭惠氏藥廠，批號20101015、20120704)0.625 mg/d，用藥3周，后5天合用黃體酮(廣州康和藥業有限公司，批號20101103、20120824)10 mg/d，停藥1周，此種方式序貫應用，3個月為1個療程。治療組在對照組的基礎上服用加用左歸丸和右歸丸，服用方法：月經后或黃體酮催經后服用左歸丸(北京同仁堂股份有限公司，批號20100916、20120707)，每次9 g，bid，連續用藥10 d后改用右歸丸(北京同仁堂股份有限公司，批號20100920、20120712)，每次1丸，tid，連續用藥10 d，以上為1個周期，連續3個周期為1個療程。

1.3 療效評價 分別于治療前和1個療程后對患者的臨床癥狀、血清性激素水平、陰道彩超檢查結果進行比較。卵巢前期患者的癥狀評分參考《中藥新藥治療月經不調的臨床研究指導原則》[5]，包括超熱盜汗(0分：無；1分：<3次/天；2分：3～6次/天；3分：≥7次/天)、煩躁易怒(0分：無；1分：偶爾；2分：經常但不影響工作學習；3分：心煩不寧影響正常的工作和生活)、失眠多夢(0分：無；1分：睡不踏實，常覺醒或晨醒；2分：睡眠不足4h；3分：整夜失眠，需藥物治療)、頭暈目眩(0分：無；1分：偶爾；2分：經常但不影響工作學習；3分：經常，無法正常工作學習)、腰膝酸軟(0分：無；1分：輕微；2分：影響正常的工作學習；3分：需藥物治療)、畏寒肢冷(0分：無；1分：輕微；2分：重)、便溏尿清長(0分：無；1分：輕微；2分：重)、陰道干澀(0分：無；1分：輕微；2分：影響性生活)、性欲(0分：無變化；1分：稍微減退；2分：無性欲)、抑郁(0分：無；1分：輕微；2分：重)，以上各項評分之和為患者的癥狀總分。月經自然周期或孕酮撤退性出血后的第2～3天進行血清激素檢查，包括：促卵泡雌激素(follicle stimulating hormone，FSH)、促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)，采用西門子ADVIA Centaur CP全自動化學發光免疫分析儀檢測，試劑盒購自羅氏公司。月經期第10天進行陰道彩超觀察患者的卵巢，檢測卵巢體積、竇卵泡個數大小、卵巢動脈收縮期峰值流速(peak systolic veloc-ity，PSV)，計算搏動指數(pulsatility index，PI)和阻力指數(resistance index，RI)。單側卵巢體積=最大長、寬、高直徑之積×π/6。療效評價：以癥狀、體征消失，月經周期、血清激素恢復正常者為痊愈；以癥狀、體征好轉(癥候積分減少≥70%)，月經來潮且連續2次以上行經，血清激素恢復正常者為顯效；以癥狀、體征好轉(70%>癥候積分減少≥30%)，月經來潮1次及以上，血清激素好轉或接近正常者為有效；以癥狀、體征積分減少<30%，月經、血清激素無改善者為無效；總顯效率=痊愈率+顯效率。

2 結果

2.1 治療前后癥狀積分及療效評價 治療前，2組患者的癥狀積分組間比較差異均無統計學意義。經1個療程的的治療，2組患者的癥狀積分均較治療前降低，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)。1個療程后對照組總顯效率88.37%，高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者癥狀積分及療效評價比較

*P<0.05，與治療前比較，compared with before treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 治療前后2組患者血清FSH、FSH、LH比較 治療前2組患者血清FSH、LH均高于正常水平，E2低于正常水平，但組間比較差異無統計學意義。經治療后2組患者FSH、LH均較治療前降低(P<0.05)，E2較治療前升高(P<0.05)，但治療組更優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者血清FSH、FSH、LH比較

*P<0.05，與治療前比較，compared with before treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 治療前后2患者卵巢陰道彩超檢查結果 治療前2組患者的卵巢體積、竇卵泡數、竇卵泡直徑組間比較均無統計學差異。治療后，2組患者卵巢體積、竇卵泡數、竇卵泡直徑表均有所增加，且治療組優于對照組(P<0.05)，見表3。卵巢多普勒血流檢查結果顯示治療后治療組患者PSV增加，PI、RI降低，效果優于對照組(P<0.05)，見表4。

表3 治療前后2組患者卵巢體積、竇卵泡檢查結果比較±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with before treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

表4 治療前后2組患者卵巢多普勒血流檢查結果±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with before treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 不良反應 治療期間，對照組9例患者出現惡心、7例患者乳房脹滿、3例患者伴有頭痛；治療組8例患者出現惡心、5例患者乳房脹滿、4例患者伴有頭痛。2組不良反應組間比較差異無統計學意義。治療期間，2組均無嚴重不良反應發生，患者耐受性良好。

3 討論

近年來，大齡青年晚婚晚孕的比例增加，臨床不孕癥患者比例也明顯增加，其中導致女性不孕的主要原因之一就是卵巢早衰[6-7]。卵巢早衰是指月經規律的婦女在40歲前出現的卵巢衰退進而發生持續性閉經和生殖器萎縮[8]。目前西醫在治療卵巢早衰方面主要還是采用雌孕激素替代療法、促排卵治療、免疫治療等，雖然各種方法在臨床上均有應用，但效果不是很理想，雌孕激素替代療法可能會增加乳腺癌的患病風險；而促排卵療法雖然適用于有生育要求的患者，但該療法對患者有一定的要求，僅對閉經時間短、血FSH水平不太高的患者有效，適用性不夠；免疫治療中的免疫抑制劑對機體的副作用又較大[9]。各方法的臨床療效只能是差強人意，醫學研究者也致力于尋找一種療效和安全性均理想的方法。中醫理論在治療卵巢早衰方面有著悠久的歷史，雖無獨立的病名記載，但中醫將其歸納為“血枯”、“血隔”、“閉經”、“不孕癥”等范圍，但類似此種歸納早在《素問》中就就有記載：“病名血枯，此得之年少之時有所大脫血……，故月事衰少不來也”[10]。其中“遵循周期。陰陽慣序”在治療卵巢早衰中具有一定的理論和臨床基礎，從女性生物鐘節律看，排卵期和行經期為女性陰陽相轉時期，在這2個周期間女性身體處于不同的狀態，經后期主要是陰長陽消期，經前期主要是陽長陰消期[11]。這種陰陽調節正常生物鐘即周而復始，陰陽平衡出現問題導致生物節律紊亂出現月經不調，左右陰陽轉化的主要內因在腎，腎陰古人云“經本于腎”、“腎藏經”，腎中陰陽氣血轉化失衡導致沖任氣血不通，胞宮失養，月經失調。眾多醫家認為此病與腎關系密切，因此治療此病以滋腎為主。左歸丸、右歸丸作為經典的滋腎良方左歸丸擅長滋腎補陰，用于經后期，右歸丸擅長溫補腎陽，用于經前期，共助腎陰陽轉化平衡，恢復自然生物節律。

從目前的科技水平，從個體角度看，人類屬于非再生的，人體機能的衰退是遲早的事情，但在生命最旺盛的時期過早發生機能衰退就是病。古人有云：“冰凍三尺非一日之寒”，疾病亦如此，早期發現早期預防是阻止疾病發生發展的關鍵環節。本文以“遵循周期，陰陽慣序”為理論基礎，以“治未病”為臨床目的，對卵巢早衰前期患者進行了臨床研究。確診為卵巢早衰前期的86例患者的臨床檢查結果不難看出，患者的性激素水平已經出現異常，FSH、LH高于國內常模，而E2低于國內常模，患者多無竇卵泡，由此可見患者的卵巢儲備功能異常。雖然FSH水平仍低于卵巢早衰患者的水平，但卻已經高于正常水平，FSH作為評價卵巢功能的重要指標，過高的分泌體現了卵巢分泌功能的不良、卵巢儲備功能下降，國外早有報道，隨著FSH的增高卵巢功能衰退[12]。以上數據可以看出卵巢早衰前期患者的卵巢儲備功能異常，本文針對此時期的患者給予積極的治療，對照組患者接受雌孕激素慣序療法，以糾正患者性激素的紊亂；治療組患者在激素慣序療法的基礎上針對病因接受左歸丸、右歸丸調理腎陰腎陽，3個月后，2組患者的臨床癥狀、體征均有改善，其中治療組的癥狀積分為(2.6±1.3)分，遠遠低于對照組的(7.4±3.5)分。進一步對能夠預測卵巢儲備功能方面的性激素、隊卵巢體積、竇卵泡數、卵巢基質血流等檢測結果對比發現，治療組患者的恢復效果均優于對照組。說明左歸丸、右歸丸在調節卵巢早衰前期具有科學的依據。朱令等[13-14]從卵泡凋亡的調節機制研究左歸丸對免疫性卵巢早衰的治療作用中發現“左歸丸可從免疫平衡調節、性腺軸內分泌調節、卵泡凋亡、卵巢組織超微結構等方面改善卵巢的功能”；現代研究中發現，右歸丸能夠改善多種性激素，激活顆粒細胞內酰苷酸環化酶促進顆粒細胞的分泌功能[15-16]。由此可見，加用左歸丸、右歸丸的治療方式對卵巢早衰前期的患者療效更為確切。在用藥安全上上，加用左歸丸、右歸丸的治療組患者無不良反應增加，臨床用藥安全。

綜上所述，左歸丸、右歸丸藥聯合應用改善了卵巢早衰前期患者的臨床癥狀，又提高了患者的卵巢儲備功能，作用安全。卵巢早衰前期作為卵巢早衰的過渡階段，應采取安全的預防性用藥。

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(編校：吳茜)

Clinical effect of Zuo Gui Wan and You Gui Wan on ovarian reserve of early premature ovarian failure patients

ZHAO Jin-xiu1,HUANG Yan2

(1.The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College, Chengdu 610500, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, Third Military Medical University Xinqiao Hospital, Chongqing 400037)

ObjectiveTo investigate clinical effect of Zuo Gui Wan and You Gui Wan on ovarian reserve of early premature ovarian failure patients.Methods86 cases of premature ovarian failure were randomly assigned to early treatment group and control group, each had 43 cases.Control group received estrogen and progesterone replacement therapy, treatment group accepted Zuo Gui Wan (after menstruation), You Gui Wan (before menstruation ) on the base of control group.3 months as a course of treatment, clinical efficacy and ovarian reserve were compared between the two groups of patients before and after treatment.ResultsThere were no significant differences on symptom score, sex hormone levels, ovarian size, antral follicle count and ovarian stromal blood flow between two group before treatment.After treatment, the total effective rate in treatment group was 88.37%, higer than 69.77% in control group(P<0.05).Symptom scores in treatment group reduced to(2.6±1.3) points, lower than (7.4±3.5) points in control group(P<0.05).In two groups, FSH, LH decreased, E2 increased, the number of antral follicles increased, ovarian volume added, PSV increased, PI, RI decreased, and those indexes were all better than those in control group (P<0.05).The difference of adverse reactions between two groups was not statistically significant. ConclusionZuo Gui Wan and You Gui Wan can better improve premature ovarian failure in patients with early ovarian reserve compared with alone estrogen and progesterone replacement therapy, it has a significant effect and security, which should be worthy of wider promotion.

early premature ovarian failure; ovarian reserve; Zuo Gui Wan; You Gui Wan

趙錦秀，女,本科,副主任護師,研究方向：臨床護理，E-mail：zhaojinxiu1212@163.com。

R573

A

1005-1678(2015)01-0128-04