心脈隆注射液治療慢性心力衰竭59例臨床觀察

張海燕

心脈隆注射液治療慢性心力衰竭59例臨床觀察

張海燕

目的觀察心脈隆注射液治療慢性心力衰竭(CHF)的臨床療效。方法將117例CHF患者隨機分為常規治療組和心脈隆組,常規治療組58例行常規規范化抗心力衰竭治療,心脈隆組59例則在常規治療基礎上加用心脈隆注射液5 mg/kg,2次/日,共治療10 d。觀察兩組臨床療效及安全性。結果心脈隆組總有效率86.44%高于對照組65.52%,差異有統計學意義(P<0.05)。心脈隆組治療后對室射血分數(LVEF)、N端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)、最大代謝當量的改善程度較對照組顯著,差異有統計學意義(P<0.05)。結論心脈隆注射液對CHF有一定干預作用,可改善CAF患者臨床癥狀及LVEF、NT-proBNP、最大代謝當量,安全性較好。

慢性心力衰竭;心脈隆注射液;左室射血分數;N端B型腦鈉肽前體;最大代謝當量

據2007年中華醫學會公布,我國慢性心力衰竭(CHF)患病率約為0.9%,至少有420萬心力衰竭患者[1]。隨著我國老齡化程度加劇,心力衰竭患病率呈上升趨勢,其治療一直是臨床研究的重點、熱點。目前住院期間口服藥物基本依據指南標準化方案,對其針劑的應用目前多集中于活血化瘀類及改善心肌代謝類。本研究通過觀察心脈隆注射液對CHF患者左室射血分數(LVEF)、N端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)、最大代謝當量(MAX-MET)的影響,評價其對CHF的干預作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年2月—2014年5月在老年病科住院的117例心功能Ⅲ級～Ⅳ級CHF患者,均符合2007年中華醫學會公布的《慢性心力衰竭診斷治療指南》[1],隨機分為常規治療組和心脈隆組。心脈隆組59例,男26例,女33例,年齡63歲～82歲;常規治療組58例,男30例,女28例,年齡60歲～83歲。兩組患者年齡、性別、基礎疾病、CHF病程、心功能分級差異無統計學意義(P>0.05)。排除肺氣腫、哮喘、支氣管炎、肺部感染、肺占位、房顫、頻發室性早搏、輕中度肝腎功能不全、嚴重腦血管疾病、癡呆、抑郁狀態。

1.2 治療方法 兩組均按2007年中華醫學會公布的《慢性心力衰竭診斷治療指南》[1]行常規規范化抗心力衰竭治療。心脈隆組在常規治療基礎上加用心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司)5 mg/kg加入250 mL葡萄糖或氯化鈉溶液靜脈輸注,使用前做皮試陰性,滴速統一為3mL/min,2次/日,共10d。

1.3 觀察指標及方法

1.3.1 左心室射血分數 由同一操作熟練的技師用Simpson方法操作,治療前后均用美國LOGIQ E9多普勒儀超聲心動圖測定LVEF。LVEF≤40%為收縮期心力衰竭的診斷標準。

1.3.2 N端B型腦鈉肽前體 于治療前后清晨空腹采集靜脈血4 mL,用南京基蛋白生物科技公司FIA8000免疫定量分析儀測定血清NT-proBNP含量。NT-proBNP<300 ng/L可排除心力衰竭。

1.3.3 最大代謝當量 能量代謝當量(metabolic equivalent of energy,MET)是以安靜、坐位時的能量消耗為基礎,表達各種活動時相對能量代謝水平,是評估心肺功能的重要指標,應用MET這個概念來代表活動的強度可以計算在一段時間活動的總強度,MAXMET表示個體運動耐量。參照標準[2]:在平坦堅硬的樓區以4.8 km/h行走時消耗能量為3.3 METs,若走路30 min,當量為99 METs(3.3 METs×30 min=99 METs/min)。測試地點:我院干部病房一段平整筆直走廊,長度為60 m。準備工作:簽署知情同意,測試前患者睡眠充足,停止吸氧1 h,清場閑雜人等,備急救車,按下計時器同時,囑患者以4.8 km/h勻速行走,待患者感覺不適、不能耐受該速度時,立即停止計時,記錄運動時間。

1.3.4 安全性觀察 觀察輸液中、輸液后有無皮疹、疼痛、瘙癢,有無胸悶、心悸、頭暈,監測心率、血壓、體溫,治療后復查肝腎功能、凝血五項。

1.4 療效評定標準 觀察兩組治療前后心力衰竭的癥狀、體征變化,并進行NYHA分級評定。根據1993年衛生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》評定效果。顯效:臨床NYHA癥狀、體征明顯改善,心功能恢復1級或改善2級;有效:臨床NYHA心功能改善1級,但未達到Ⅰ級心功能;無效:用藥前后心功能分級無變化。

1.5 統計學處理 采用SPSS13.0軟件進行統計學分級,計量資料用均數±標準差(x±s)表示,治療前后用配對t檢驗,組間用兩樣本t檢驗,計數資料用率表示,采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后LVEF比較 兩組治療前差異無統計學意義,治療后,心脈隆組改善較對照組更為顯著,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后LVEF比較(±s)%

表2 兩組治療前后LVEF比較(±s)%

組別n 治療前治療后對照組5830.59±5.4538.42±4.621)觀察組5930.64±5.47 45.15±5.151)2)與同組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較, 2)P<0.05。

2.3 兩組治療前后NT-proBNP比較 兩組治療前差異無統計學意義,治療后,心脈隆組改善較對照組更為顯著,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后NT-proBNP比較±s)ng/L

表3 兩組治療前后NT-proBNP比較±s)ng/L

組別n 治療前治療后觀察組584 974.35±1 815.142 937.13±892.451)對照組595 080.33±2 154.702 331.41±1 095.421)2)與同組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較, 2)P<0.05。

2.4 兩組治療前后MAX-MET比較 兩組治療前差異無統計學意義,治療后,心脈隆組改善較對照組更為顯著,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后MAX-MET比較(±s)

表4 兩組治療前后MAX-MET比較(±s)

組別n 治療前治療后對照組5813.21±4.9829.29±4.231)觀察組5913.75±4.6134.15±5.781)2)與同組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較, 2)P<0.05。

2.5 安全性 兩組治療期間未出現明顯不良反應。

3 討 論

CHF在中醫辨證多屬氣陽兩虛、瘀血內阻型。西醫認為是由于任何原因的初始心肌損傷引起心肌結構和功能的變化,最后導致心室泵血和(或)充盈低下[2],特征為呼吸困難、無力和液體潴留,一旦發生將不斷進展、加重的疾病,過程如自由落體。其發病機制復雜,目前公認基本機制為一系列復雜的分子細胞造成心肌結構、功能和表型改變,即心室重構[3]。在初始心肌損傷以后,腎素-血管緊張素-醛固酮(RASS)興奮性增高,多種內源性的神經內分泌和細胞因子激活,其長期、慢性激活促進心室重構,加重心肌損傷和心功能惡化,又進一步激活神經內分泌和細胞因子,形成惡性循環。因此,治療CHF的關鍵是阻斷神經內分泌激活,阻斷心室重構[4],CHF的治療方向已轉變為長期的修復性的策略。指南均強調以神經內分泌抑制劑為基礎的治療原則[5],明確規范A、B、C、D各階段用藥,但即使規范服藥,多數患者因病情加重反復住院。因此急需一種滿足臨床的抗心力衰竭藥物。

心脈隆注射液由美洲大蠊經由多層工藝提取而成,具有益氣活血,通陽利水的作用。藥理認為,其具有多靶向作用:①強心作用,促進心肌細胞Ca2+內流,增加心肌收縮力。黃躍華等[6]認為心脈隆可增加心肌收縮力,增加心輸出量,且對外周血管阻力、心肌耗氧量、心律無影響。彭芳等[7]認為其強心作用與升高細胞內游離Ca2+有關。由于心肌收縮力對外源性Ca2+有明顯依賴作用,因此,血鈣濃度變化對心肌收縮力有較大影響,即在一定范圍內,血鈣升高則心肌收縮力增強,反之,心肌收縮力減弱。細胞內游離鈣主要通過細胞內鈣釋放和細胞外鈣內流兩大途徑獲得。心脈隆作用于心肌未選擇鈣釋放途徑,而是啟動了優越的鈣內流通道,因此心脈隆體現為溫和、持久的強心作用。本研究顯示,經心脈隆干預,患者胸悶、氣喘、乏力改善,運動耐力增加,代謝當量改善,可能與其發揮強心作用后肺淤血及心排血量增加有關。②擴張冠狀動脈,增加冠狀動脈血流量,抑制氧自由基介導的心肌損傷。肺淤血、冠狀動脈痙攣、狹窄均導致低氧血癥,CHF時酸性代謝產物持續堆積,低氧及酸中毒均可使H+濃度增高。H+和Ca2+競爭與肌鈣蛋白結合,H+增加時,Ca2+與肌鈣蛋白結合降低,心肌收縮力減弱,此外低氧時三磷酸腺苷(ATP)合成減少,心肌收縮力減弱。嚴豐祥等[8]證實,心脈隆可擴張冠狀動脈。吳建新[9]認為經心脈隆干預后心肌損傷標志物磷酸肌酸激酶和乳酸脫氫酶降低,二者對缺血心肌有保護作用,其機制可能是通過增強超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)活性來實現的,SOD、GSH-PX可清除氧自由基。心脈隆通過增加冠狀動脈供血,提高血氧含量,抑制酸中毒及增加ATP合成,增強心肌收縮力,改善左心室充血狀態,降低室壁張力。本研究顯示心脈隆具有升高LVEF、降低NT-proBNP作用,可能與以上機制有關。③熊旭東等[10]認為心脈隆可擴張血管,降低肺動脈壓。心脈隆干預CHF后患者胸悶、氣喘、肺水腫等改善,因此心脈隆組總有效率高于對照組。④糾正神經內分泌失衡,增加血漿降鈣素基因肽(CGRP)含量,抑制內皮素(ET)的分泌。神經內分泌的激活在CHF的進程中起重要作用已獲公認, CHF時強效血管收縮因子ET-1過度激活,導致心臟負荷增加,并啟動心肌細胞肥大和心肌重塑,心室進行性擴張變形,室壁張力持續升高,而CGRP是強效血管舒張因子。李興文等[11]認為心脈隆注射液通過增加血漿CGRP,可有效拮抗病理狀態下釋放的ET-1,糾正內分泌異常。NT-proBNP分泌的主要條件是心室和室壁張力的改變[12]。本研究顯示心脈隆可降低NT-proBNP水平,其原因可能有該機制參與。⑤擴張腎動脈,增加腎血流量,利尿。CHF發生后因血液再分布,首先腎臟血流明顯減少,但由此激活了腎素-血管緊張素系統(RAS)、血管加壓素、去甲腎上腺素等,最終導致液體潴留。熊旭東等[13]認為心脈隆具有利水消腫的功效,通過擴張腎動脈、增加腎灌注,阻斷相關神經內分泌激素激活,進而改善體循環淤血,改善癥狀、體征,提高代謝當量。本研究顯示心脈隆對代謝當量有顯著干預作用,可能與此有關。⑥心脈隆含有活性氨基酸、核苷酸、肌苷,可為心肌提供營養支持,并抑制氧自由基介導的心肌損傷。增加心肌收縮力,提高LVEF。

本研究證實,CHF患者短期接受該藥物治療后癥狀、體征改善,LVEF、NT-proBNP、MAX-MET指標有一定改善,與對照組比較差異有統計學意義,表明其對CHF有一定干預作用,推薦臨床應用,但本研究樣本量相對小,期待大樣本循證,評價其近期、遠期療效,另外,長期、間斷應用心脈隆注射液的效果尚需進一步論證。另一方面,從建立心衰分期的觀念出發,CHF的治療不但包括防止和延緩心衰的發生,緩解臨床癥狀,還應改善其長期預后及死亡率,為此,更需患者口服標準化方案藥物治療。

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R541.6 R289.5

:Bdoi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.02.030

:1672-1349(2015)02-0218-03

2014-09-17)

(本文編輯郭懷印)

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