抗血小板治療藥物氯吡格雷對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥因子hs CRP及s ICAm1的影響

劉云寶,侯 晉,李 馨

抗血小板治療藥物氯吡格雷對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥因子hs CRP及s ICAm1的影響

劉云寶1,侯 晉2,李 馨1

目的探討氯吡格雷對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥因子高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(s ICAM-1)的影響。方法入選我科住院且被確診為不穩(wěn)定型心絞痛患者54例,隨機(jī)分為兩組。甲組:阿司匹林組,乙組:阿司匹林加氯吡格雷組,分別測(cè)定各組用藥前后hs-CRP、SICM-1水平。丙組:選取27例健康人作對(duì)照組。結(jié)果治療前甲組與乙組兩種炎癥因子較丙組均有顯著性升高(P<0.01)。用藥后,甲組與乙組兩種炎癥因子均有顯著性下降(P<0.01),乙組下降更為明顯(P<0.05)。結(jié)論抗血小板藥物氯吡格雷可能減輕冠狀動(dòng)脈炎癥反應(yīng)具有抗炎作用。

不穩(wěn)定型心絞痛;氯吡格雷;可溶性細(xì)胞間黏附分子-1;高敏C-反應(yīng)蛋白

不穩(wěn)定型心絞痛(UA)是一種冠心病的急性心臟事件,是急性冠脈綜合征的重要組成部分,是介于慢性穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的中間臨床綜合征。目前認(rèn)為局部炎癥反應(yīng)啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化(AS),促使斑塊不穩(wěn)定進(jìn)而破損,血小板活化致血栓形成。氯吡格雷是新一代的抗血小板藥物,CAPRIE[1,2]研究表明氯吡格雷可以減少ADP誘發(fā)的CD40L表達(dá)[3]。血清高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是AS發(fā)生和發(fā)展中最具有標(biāo)志性的炎癥指標(biāo),可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(s ICAM-1)是較有潛力且研究較多的一種炎性標(biāo)志物。本研究觀(guān)察服用阿司匹林或與氯吡格雷聯(lián)合服用的情況下,檢測(cè)不穩(wěn)定型心絞痛患者h(yuǎn)s-CRP、sICAM-1的濃度變化,探討氯吡格雷的炎癥抑制效果。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2010年10月—2013年2月在我科住院的不穩(wěn)定型心絞痛患者54例,隨機(jī)分為兩組。甲組:阿司匹林組26例,男15例,女11例,年齡61.3歲±11.6歲。乙組:阿司匹林加氯吡格雷組28例,男16例,女12例,年齡61.6歲±14.2歲。丙組:在我院健康體檢者中選取27名為對(duì)照組,男15名,女12名,年齡61.8歲±10.6歲。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 不能耐受阿司匹林和氯吡格雷治療或者有過(guò)敏情況者。與心腦血管疾病相關(guān)長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林等抗血小板和抗凝藥物。重度吸煙(>40支/天)、惡性腫瘤、周?chē)芩ㄈ约膊　⑵鞴俟δ芩ソ摺Ⅲw重指數(shù)(BmI)>30 kg/m2、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 入院前2 d內(nèi)均伴典型心絞痛發(fā)作,臨床癥狀與UA診斷標(biāo)準(zhǔn)符合,并經(jīng)心電圖確診(ST段壓低>0.1 mV)。納入病例符合下列條件之一:梗死后心絞痛:急性心肌梗死發(fā)病24 h至30 d內(nèi)發(fā)病的心絞痛。初發(fā)勞力性心絞痛:2個(gè)月內(nèi)新發(fā)心絞痛或有心絞痛病史但6個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)。惡化勞力型心絞痛:病情加重迅速,臨床表現(xiàn)為疼痛緩解時(shí)間縮短,胸前區(qū)心絞痛發(fā)作頻率增高。

1.4 檢測(cè)項(xiàng)目 各組入選者均早晨抽取晨空腹肘靜脈血5 mL,甲、乙兩組在用藥前、用藥15 d各采血1次,分別注入已加入抑膚酶(20~30)U/mL的非抗凝離心管中,3 h內(nèi)在4℃下以3 000 r/min離心15 min,提取血清分裝于試管中,置于-20℃冰箱內(nèi)保存。hs -CRP采用免疫散射比濁法測(cè)定;s ICAM-1采用ELISA法測(cè)定。血漿蛋白分析系統(tǒng)(型號(hào)Mu ltiskan Ascent),酶標(biāo)儀,電熱恒溫水溫箱(北京市醫(yī)療設(shè)備廠(chǎng)),臺(tái)式離心機(jī)(北京醫(yī)用離心機(jī)廠(chǎng)),恒溫水育箱(上海儀器廠(chǎng)),s ICAM-1測(cè)定試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供,hs-CRP測(cè)定試劑盒由晶美生物工程有限公司提供,阿司匹林拜爾公司,每片100 mg,氯吡格雷杭州賽諾非公司,每片75 mg。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)量資料組內(nèi)比較采用方差分析,組間比較采用t檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組血清hs-CRP,s ICAM-1水平 甲、乙組血清hs-CRP水平,s ICAM-1水平與丙組比較均顯著升高(P<0.01);甲、乙兩組間hs-CRP,s ICAM-1濃度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 3組血清hs-CRP,sICAM-1水平比較(±s)

表1 3組血清hs-CRP,sICAM-1水平比較(±s)

組別hs CRP(mg/L)s ICAm1(ng/mL)甲組8.99±1.011)439.73±20.781)乙組9.32±0.771)457.30±28.271)丙組0.81±0.24 120.25±15.94與丙組比較,1)P<0.01。

2.2 治療后血清hs-CRP、s ICAM-1水平 乙組較甲組血清hs-CRP水平下降(P<0.05);乙組較甲組血清s ICAM-1水平下降(P<0.01)。詳見(jiàn)表2。

表2 甲、乙組治療15 d后血清hs-CRP、s ICAM-1水平(±s)

表2 甲、乙組治療15 d后血清hs-CRP、s ICAM-1水平(±s)

組別hs CRP(mg/L)s ICAm1(ng/mL)甲組6.68±0.74 272.77±12.48乙組5.21±0.771)232.66±20.932)與甲組比較,1)P<0.05,2)P<0.01。

2.3 甲組治療前后hs-CRP、s ICAM-1水平 甲組治療后,hs-CRP水平與s ICAM-1水平顯著性下降(P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

表3 甲組治療前后hs-CRP、s ICAM-1水平(±s)

表3 甲組治療前后hs-CRP、s ICAM-1水平(±s)

時(shí)段hs CRP(mg/L)s ICAm1(ng/mL) 78治療15 d 6.68±0.741)272.77±12.481)與治療前比較,1)P<0.01。治療前 10.88±1.00 444.74±20.

2.4 乙組治療前后hs-CRP、s ICAM-1水平 乙組治療后hs-CRP與s ICAM-1較治療前有顯著性下降(P<0.01)。詳見(jiàn)表4。

表4 乙組治療前后hs-CRP、s ICAM-1水平(±s)

表4 乙組治療前后hs-CRP、s ICAM-1水平(±s)

時(shí)段hs CRP(mg/L)s ICAm1(ng/mL) 01治療15 d 5.21±0.771)232.66±20.931)與治療前比較,1)P<0.01。治療前 9.33±0.78 457.31±29.

3 討 論

近來(lái)大量研究認(rèn)為冠狀動(dòng)脈局部炎癥反應(yīng)參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn),甲、乙組治療前血清hs-CRP、s ICAM-1水平較丙組顯著升高(P<0.01),說(shuō)明不穩(wěn)定型心絞痛與炎癥反應(yīng)有關(guān)。一般認(rèn)為CD40L-CD40信號(hào)途徑可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)在這一過(guò)程中起促進(jìn)作用,近期研究表明活化的血小板可表達(dá)炎性介質(zhì)CD40L分子,并通過(guò)CD40L介導(dǎo)復(fù)雜的炎癥反應(yīng)[2]。CD40L-CD40信號(hào)途徑的激活是重要的炎性通路,在增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞釋放黏附分子和加劇血管壁炎癥反應(yīng)方面發(fā)揮重要的作用[4]。現(xiàn)有資料表明CD40L分子可存在于活化血小板表面,且與T淋巴細(xì)胞表面CD40L的結(jié)構(gòu)特征完全相同[5],活化血小板可通過(guò)CD40L增加內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附因子,并促進(jìn)單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,由此引發(fā)的血管壁炎癥反應(yīng)可能在動(dòng)脈粥樣硬化形成及不穩(wěn)定斑塊破裂方面發(fā)揮重要作用[6]。提示血小板是一種尚未被充分認(rèn)識(shí)的炎性細(xì)胞,這使抗血小板治療在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化中的地位與作用機(jī)制得到重新認(rèn)識(shí)。因此,應(yīng)用抗血小板藥物可能有助于降低血栓形成及由其所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。另外,炎癥反應(yīng)在不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病中的重要作用使人們對(duì)通過(guò)藥物抑制炎癥反應(yīng)而治療冠心病愈來(lái)愈重視。目前研究發(fā)現(xiàn)抗炎藥物阿司匹林對(duì)血管的保護(hù)作用隨CRP的升高而增加,阿司匹林能夠抑制ACS患者血管炎癥反應(yīng)和某些炎癥因子的表達(dá),預(yù)示阿司匹林的益處可能部分來(lái)自其抗炎效應(yīng)[6,7]。本研究發(fā)現(xiàn)甲組患者治療后血清hs-CRP和s ICAM-1濃度顯著降低(P<0.01),不穩(wěn)定型心絞痛患者血清炎癥標(biāo)志物水平的降低,與應(yīng)用阿司匹林有直接關(guān)系,表明阿司匹林具有抗炎作用。

氯吡格雷是噻吩吡啶藥物,是新一代抗血小板藥物,具有治療不穩(wěn)定型心絞痛的功效[8]。CURE和CAPRIE研究表明,氯吡格雷能夠使動(dòng)脈粥樣硬化事件的危險(xiǎn)性大大降低,除了其抑制斑塊破裂后血栓形成的作用外,還可能與其能夠顯著抑制斑塊破裂后釋放的炎性物質(zhì)有關(guān)。有動(dòng)物研究提示[9],氯吡格雷能夠減輕動(dòng)脈炎癥反應(yīng),抑制動(dòng)脈粥樣硬化的形成。最近的冠狀動(dòng)脈干預(yù)研究已很好闡明了基線(xiàn)C反應(yīng)蛋白增高患者隨后發(fā)生心臟不良事件的危險(xiǎn)性[10]。氯吡格雷與阿司匹林合用可顯著降低與PCI前基線(xiàn)C反應(yīng)蛋白增高相關(guān)的危險(xiǎn)性[11]。

本研究觀(guān)察了氯吡格雷對(duì)急性心肌梗死患者血清炎癥標(biāo)志物的影響,發(fā)現(xiàn)乙組較甲組更顯著降低患者血清hs-CRP(P<0.05)和s ICAM-1(P<0.01)濃度,應(yīng)用氯吡格雷可顯著降低急性心肌梗死患者血清炎癥標(biāo)志物水平。氯吡格雷的抗炎機(jī)制尚未能完全明確,推測(cè)可能與阻斷二磷酸腺苷的形成,抑制巨噬細(xì)胞的遷移和增殖,同時(shí)抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集與活化,阻斷CD40L-CD40信號(hào)途徑及由此介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)達(dá)到降低炎癥反應(yīng)的作用。同時(shí),也可以推斷阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合使用較阿司匹林單獨(dú)使用具有更加明顯的抑制炎癥反應(yīng)的效果。

阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合使用對(duì)于不穩(wěn)型心絞痛的保守治療或者是不穩(wěn)定型心絞痛介入治療后再狹窄預(yù)防,都具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。

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:B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.07.021

1672-1349(2015)07-0921-02

2015-06-10)

(本文編輯王雅潔)

1.清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院,北京華信醫(yī)院(北京154002);2.安徽省濉溪縣人民醫(yī)院

李馨,E-mail:norikoyosiko@163.com