高血壓和高血脂患者血漿sLOX 1水平的變化及其相關因素臨床分析

陳群娟

高血壓和高血脂患者血漿sLOX 1水平的變化及其相關因素臨床分析

陳群娟

目的探討氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)及其他血脂成分的關系、與高血壓分級的關系,凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(sLOX-1)水平變化的相關因素。方法入選高血壓患者62例,高血脂患者30例,高血壓合并高血脂患者56例,另入選健康體檢者30名作為對照。入選時檢測各項生化指標;血漿sLOX-1、ox-LDL、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。分析各組sLOX-1、ox-LDL、TNF-α水平;分析高血壓和高血脂與sLOX-1的關系;血漿sLOX-1和ox-LDL、TNF-α水平的關系。結果高血壓和高血脂患者TNF-α水平顯著高于正常對照組(P<0.05);高血壓合并高血脂組血漿TNF-α水平顯著高于高血壓組(P<0.05)。高血壓合并高血脂組血漿ox-LDL、血漿sLOX-1水平顯著高于高血壓組(P<0.05)。重度高血壓患者血漿sLOX-1水平顯著高于輕、中度高血壓組(P<0.05);等級相關分析結果顯示血漿sLOX-1與血壓呈正相關,相關系數為r=0.727,P<0.05。單因素Pearson分析結果顯示血漿sLOX-1水平與LDL-C、TC水平呈正相關,相關系數分別為r=0.598,P<0.05;r=0.502,P< 0.05。結論血漿sLOX-1水平與高血壓嚴重程度分級相關;血漿sLOX-1 Lox-1是可以反映高血壓的危險預測指標;SLOX-1和RAS系統存在相互作用,高血壓合并高血脂患者血漿sLOX-1水平較單純高血壓患者明顯增加;血漿sLOX-1水平與高血壓患者的炎癥狀態有關,血漿sLOX-1水平可以作為高血壓治療的療效判斷指標之一。

高血壓;高血脂;氧化低密度脂蛋白;血漿凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1

全球范圍內高血壓和高血脂患病率逐年攀升,已經成為21世紀人類的普遍健康問題。但是到目前為止,高血壓、高血脂的確切發病機制仍不明確。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS),氧化低密度脂蛋白(ox-LDL),ox-LDL的受體(LOX-1)在高血壓高血脂的發生發展中起著重要的作用。該研究分析高血壓和高血脂患者血漿凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(sLOX-1)、ox-LDL、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等相關指標的變化,探討與高血壓、高血脂發生發展的關聯性,并初步探討LOX-1對高血壓高血脂預后可能的預測作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 受試者為2012年1月—2013年10月蘇州市吳江第一人民醫院心內科門診及住院患者,共148例,其中高血壓62例,高血脂30例,高血壓合并高血脂56例。所有受試者均經詢問病史、體格檢查及實驗室檢查,符合入選標準,且均簽署知情同意書。選取同期蘇州市吳江第一人民醫院體檢中心健康體檢志愿者30名,均經詢問病史、體格檢查及相關實驗室檢查證實,與高血壓組、高血脂組和高血壓合并高血脂組的患者年齡、性別等方面匹配。

1.2 入選和排除標準 高血壓組:年齡>20歲;發病年齡<60歲;符合《2005年中國高血壓防治指南》診斷標準,就診前沒有服藥史。排除標準:繼發性高血壓;冠心病、瓣膜性心臟病、心肌病及其他器質性心臟病等;既往有腦血管疾病史(腦梗死、腦出血、蛛網膜下腔出血等),肝腎功能不全,高脂血癥,糖尿病,惡性腫瘤,任何急性感染,免疫性疾病。

高血脂組:診斷標準參照我國血脂異常防治建議,血清總膽固醇(TC)>5.72 mmo l/L,低密度脂蛋白(LDL-C)>3.64 mmo l/L,三酰甘油(TG)>1.70 mmo l/L。所有患者未經藥物治療。排除標準:繼發性高脂血癥;低蛋白血征;肝腎功能不全;甲狀腺功能低下。高血壓合并高血脂組:同時符合以上高血壓和高血脂入選標準。

1.3 血壓測量 要求在一個單獨的安靜房間內進行,室溫恒定,以25℃為宜。血壓測量安排在同一時間進行。所有觀察對象均于采血當日在安靜環境下測量右上肢坐位血壓,受試者至少安靜休息5 min,并在測量前至少30 min內沒有吸煙、飲酒、運動、吃飯等活動,血壓測量用肱動脈。如果收縮壓或舒張壓的2次讀數相差5 mmHg以上,應再次測量,取3次讀數平均值記錄。

1.4 生化指標 采集入組研究對象晨起空腹肘靜脈血。空腹血糖、TG、TC、LDL、高密度脂蛋白(HDL)等均采用RT-1904C型全自動生化分析儀測定(酶法),質控合格。

1.5 血漿ox-LDL濃度檢測 采用雙抗體夾心ABCELISA法,采用美國R&D公司試劑盒。所有OD值減去空白值后再行計算,以標準品0,16,32,62.5,125, 250,500,1 000(pg/mL)之OD值做標準曲線。根據樣品OD值計算ox-LDL的濃度。

1.6 血漿sLOX-1濃度檢測 采用美國R&D公司試劑盒。所有OD值都減去空白值后再行計算,以標準品0,16,32,62.5,125,250,500,1 000(pg/mL)之OD值做標準曲線。根據樣品OD值計算sLOX-1的濃度。

1.7 TNF-α的檢測 采用美國R&D公司試劑盒。所有OD值都減去空白值后再行計算,以標準品0,16,32,62.5,125,250,500,1000(pg/mL)之OD值做標準曲線。根據樣品OD值計算TNF-α的濃度。

1.8 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示,多組間比較采用One-way ANOVA和SNK多重比較檢驗分析。雙側P<0.05認為有統計學意義。相關分析用單因素Pearson分析和等級相關分析,設定檢驗水準α= 0.05,采取雙側檢驗。

2 結 果

2.1 研究對象臨床資料 高血壓組、高血壓合并高血脂組收縮壓和舒張壓顯著高于對照組(P<0.05);高血脂組、高血壓合并高血脂組血漿低密度脂蛋白水平顯著高于正常對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 各組臨床指標比較(±s)

表1 各組臨床指標比較(±s)

項目高血壓組高血脂組高血壓合并高血脂組對照組年齡(歲)54.46±6.00 55.08±5.87 56.27±5.29 55.16±4.84收縮壓(mmHg)167.07±17.811)116.52±22.62 165.57±17.501)112.18±7.71舒張壓(mmHg)88.30±12.561)60.05±12.02 84.28±15.071)63.65±7.66脈壓(mmHg)78.76±21.411)56.47±21.461)81.29±25.111)48.53±11.14血糖(mmol/L)5.31±0.65 5.68±0.37 5.51±0.61 5.42±0.29 TC(mmol/L)5.19±0.78 6.72±1.121)6.22±1.171)4.85±0.77 TG(mmo l/L)1.48±0.66 2.01±0.761)1.89±0.881)1.36±0.57 HDL C(mmol/L)1.18±0.34 1.14±0.25 1.14±0.21 1.09±0.25 LDL C(mmo l/L)2.76±0.78 4.86±0.841)4.67±0.881)2.72±0.50與對照組比較,1)P<0.05。

2.2 各組血漿TNF-α、ox-LDL及sLOX-1水平比較 高血壓和高血脂組TNF-α水平明顯高于正常對照組(P<0.05);高血脂患者ox-LDL水平明顯高于正常對照組(P<0.05);高血壓合并高血脂組血漿TNF-α、ox-LDL、sLOX-1水平顯著高于高血壓組(P<0.05)。詳見表2。

表2 各組TNF-α、ox-LDL及sLOX-1比較(±s)

表2 各組TNF-α、ox-LDL及sLOX-1比較(±s)

組別TNFα(pg/mL)ox LDL(ng/mL)sLOX 1(ng/mL)高血壓組144.52±50.121)225.96±21.90 157.37±44.411)高血脂組133.45±32.841)416.72±80.951)127.20±41.271)高血壓合并高血脂組164.99±61.941)2)432.80±100.771)2)52.61±32.852)對照組93.05±36.90 197.35±45.75 52.61±32.85與對照組比較,1)P<0.05;與高血壓組比較,2)P<0.05。

2.3 血漿sLOX-1與血壓的關系 根據高血壓的分級,將高血壓組分為輕度、中度和重度高血壓3個亞組,輕度高血壓組18例,中度高血壓組24例,重度高血壓組20例。結果顯示重度高血壓患者sLOX-1水平顯著高于輕、中度高血壓組(196.83±37.02)ng/mL vs(117.36±36.80)ng/mL;(169.97±22.72)ng/mL (P<0.05)。等級相關分析結果顯示,血漿sLOX-1與血壓呈正相關,相關系數為r=0.727,P<0.05。

2.4 血漿sLOX-1與血脂的關系 單因素Pearson分析結果顯示,血漿sLOX-1水平與LDL-C和TC水平呈正相關,相關系數分別為r=0.598,P<0.05; r=0.502,P<0.05。

2.5 sLOX-1水平與ox-LDL、TNF-α的關系 單因素Pearson分析結果顯示,血漿sLOX-1水平與ox-LDL、TNF-α水平呈正相關,相關系數分別為r= 0.360,P<0.05;r=0.274,P<0.05。

3 討 論

RAAS是人體內調節血壓的重要內分泌系統,它由一系列激素和相應的酶類組成,在正常情況下,腎素、血管緊張素和醛固酮三者處于動態平衡之中,相互反饋和制約,但是在病理情況下,就會成為高血壓的重要發病機制。其中,血管緊張素Ⅱ是RAAS激活后的產物,可以通過激活1型受體(AT1R)誘導氧化應激[1],此時體內的活性氧(ROS)就會生成過多或導致體內抗氧化能力的下降,進一步導致ROS在細胞的大量蓄積,造成氧化損傷,也就是所謂的氧化應激[2]。而ROS被認為是細胞代謝的有毒產物,可以直接與脂質、蛋白質、DNA等分子相互作用,在不同的細胞中產生不同的反應,導致組織學改變和功能異常。在氧化應激狀態下,蓄積的ROS還會將天然低密度脂蛋白氧化修飾為氧化低密度脂蛋白。ox-LDL被認為是內皮功能失調的重要危險因素。它可以改變內皮細胞生長因子的表達和分泌,促進泡沫細胞的形成,阻礙內皮細胞遷移,降低內皮細胞的抗凝纖溶活性,干擾內皮舒張功能,誘導細胞凋亡和壞死[3]。ox-LDL可以減少內皮細胞一氧化氮產生,誘導超氧陰離子生成量的迅速增加,并削弱內皮依賴的血管舒張。在高血壓患者和自發性高血壓大鼠發現內皮依賴的血管舒張度降低, ox-LDL可能是導致高血壓發生與發展的一個因素[4,5]。

ox-LDL與RAAS存在交互作用。ox-LDL的很多作用由其受體凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1介導[6]。血管緊張素Ⅱ、AT1R與LOX-1之間存在一個正反饋回路,在這個回路中主要圍繞著ROS的產生和絲裂酶原活化蛋白激酶(MAPKs)的激活而活動。血管緊張素Ⅱ通過AT 1 R誘導LOX-1的表達, ox-LDL和LOX-1結合后可產生ROS,ROS通過激活NF-κB途徑介導ox-LDL誘導LOX-1表達,二者之間存在正反饋效應[79]。

ox-LDL對內皮細胞損傷主要歸因于溶血卵磷脂產生的增加,通過干預L -精氨酸-NO途徑所致,但這都不足以完全解釋ox-LDL對內皮細胞的損傷作用。體內外研究表明內皮細胞攝取代謝ox-LDL是通過一純受體途徑,而且這一受體與經典的清道夫受體不同。Sawamu ra等[10]認為LOX-1是ox-LDL在內皮細胞中的主要受體,介導內皮細胞對ox-LDL的攝取,與動脈粥樣硬化的發生發展相關聯。

LOX-1是ox-LDL的天然配體,具有對ox-LDL特異性結合、內吞以及降解的作用,但對天然及乙酰化的LDL無此作用[11]。ox-LDL會導致內皮功能障礙,而內皮功能障礙是原發性高血壓早期和常見的致病因素。ox-LDL積聚于血管會增加RAAS相關物質的激活和表達增加,而活化的RAAS將會增加LDL的積聚和氧化,最終ox-LDL和RAAS的激活將會誘導氧化應激和炎癥瀑布,從而產生協同作用促進高血壓的發生[12]。本研究顯示高血脂患者ox-LDL水平明顯高于正常對照組,高血壓合并高血脂組血漿ox-LDL水平顯著高于高血壓組,因此也間接證實了ox-LDL高脂血癥和RAAS的激活存在相互作用。

LOX-1除了清除ox-LDL參與脂質代謝外,還能減少內皮中一氧化氮的生成,誘導白細胞黏附分子和平滑肌生長因子在內皮中的表達[13],提示LOX-1/ ox-LDL系統可能在血管生理方面具有重要作用,比如與血壓的升高有關。在高血壓患者和高血壓大鼠實驗中發現內皮依賴的血管舒張度降低,而ox-LDL能有效減少內皮NO的產生,削弱內皮依賴的血管舒張,提示ox-LDL可能與高血壓的發病機制相關[10]。

sLOX-1是LOX-1的可溶形式,其外周血水平與LOX-1的表達水平呈正相關,血漿sLOX-1檢測對多種心血管疾病和代謝疾病的診斷和預后判斷有重要的參考意義。本研究結果顯示原發性高血壓患者盡管ox-LDL水平沒有變化,但血漿sLOX-1濃度出現了顯著升高,提示血漿sLOX-1水平與高血壓的發病可能相關。血漿sLOX-1水平可以作為高血壓的危險預測指標。

LOX-1作為一種新型的清道夫受體可能通過多種途徑參與了高血壓的發生發展,而高血壓又通過LOX-1和高血脂互相促進了彼此的病理進程。血漿sLOX-1濃度的水平測定可能成為高血壓嚴重程度評估的參照以及作為治療效果評價的生物標記物,可能成為高血壓治療的新靶點,并有可能成為評價藥物治療遠期療效的標志物之一。

本研究認為血漿sLOX-1水平與高血壓嚴重程度分級相關,血漿sLOX-1水平是高血壓的危險預測指標;LOX-1和RAAS存在相互作用,高血壓合并高血脂患者血漿sLOX-1水平較單純高血壓患者明顯增加;血漿sLOX-1水平與高血壓患者的炎癥狀態有關。

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1672-1349(2015)07-0923-03

2014-05-06)

(本文編輯王雅潔)

江蘇省蘇州市吳江第一人民醫院(江蘇蘇州215200)