加味五虎追風散治療帕金森病療效觀察

張興博,梁健芬,郭旭堂

加味五虎追風散治療帕金森病療效觀察

張興博1,梁健芬2,郭旭堂1

目的觀察加味五虎追風散治療帕金森病(PD)的臨床療效。方法將106例帕金森病患者隨機分為對照組和治療組,各53例。對照組予多巴絲肼片治療,治療組在對照組治療基礎上加用加味五虎追風散,兩組療程均為12周。結果治療后治療組中醫癥候較對照組明顯改善(P<0.01);兩組患者日常活動、運動功能積分治療前后均有所改善(P<0.05或P<0.01),治療組優于對照組(P<0.05),治療組并發癥積分較治療前有所降低(P<0.05);兩組改良Hoehn﹠Yahr評分均較治療前明顯降低(P< 0.05或P<0.01),且治療組優于對照組(P<0.05);治療組總有效率為94.3%,明顯優于對照組的81.1%(P<0.05)。結論加味五虎追風散可以顯著改善PD患者中醫癥候,對帕金森病有較好的臨床療效。

帕金森病;加味五虎追風散;多巴絲肼片

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種常見的緩慢進展的中樞神經系統變性疾病,主要表現為靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、步態異常等,以黑質多巴胺能神經元變性缺失為其主要的病理特征。目前世界范圍內60歲以上人群PD患病率約為1%[1],僅在我國就有PD患者約170萬[2]。近年來筆者采用加味五虎追風散聯合多巴絲肼片治療106例PD患者,取得了較好的臨床療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年6月—2014年5月在廣西中醫藥大學第一附屬醫院老年病科及神經內科就診的患者106例,隨機分為兩組。治療組53例,男33例,女20例;年齡50歲~75歲(66.4歲±8.1歲);病程2年~9年(5.35年±2.97年);Hoehn﹠Yahr分級1.5級5例,2級18例,2.5級16例,3級11例,4級3例;多巴絲肼片服藥劑量為250 mg/d~1 000 mg/ d(490.06 mg/d±223.72 mg/d)。對照組53例,男35例,女18例;年齡52歲~75歲(68.3歲±8.4歲);病程2年~10年(5.47年±2.76年);改良Hoehn﹠Yahr分級1.5級5例,2級20例,2.5級12例,3級13例,4級3例;多巴絲肼片服藥劑量250 mg/d~1 000 mg/d(481.71 mg/d±267.04 mg/d)。兩組患者性別、年齡、病程、病情分級及多巴絲肼用藥情況等方面比較無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷參照中華醫學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組制定的《帕金森病的診斷》[3];中醫診斷參照1992年中華全國中醫學會老年醫學會《中醫老年顫證診斷和療效評定標準》[4]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;帕金森病改良Hoehn﹠Yahr分級標準[5]1.5級~4級;年齡50歲～75歲;初發PD時年齡40歲~70歲;近6個月未使用其他影響神經系統的藥物;患者知情同意,并簽署知情同意書。

1.4 治療方法 對照組服用多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司生產,每片250 mg),視病情嚴重程度每次(125~250)mg,每日(2~4)次,連服3個月。治療組在服用多巴絲肼片基礎上加用加味五虎追風散,組方:蟬蛻6 g,天南星6 g,天麻12 g,全蝎3 g,僵蠶10 g,大地棕根15 g。每日1劑,統一由我院煎藥室煎成400 mL的藥液,分2袋裝,每袋200 mL,分2次早晚溫服,連服3個月,每月復診1次。

1.5 觀察項目及方法 依據《中醫老年顫證診斷和療效評定標準》[4]評定,分別于治療前后各記錄1次中醫老年顫證功能障礙記分情況,包括手部動作,頭、頸部、肢體拘痙,運動姿勢,步態和上肢協調動作,頭和肢體震顫等內容。治療前后對兩組患者進行UPDRS量表(UPDRS)積分評定[6],分別評定日常活動積分、運動功能積分及并發癥積分。每次評分前囑患者停藥12 h以上,然后由經過專門培訓的醫師分別在治療前和治療后3個月進行臨床療效評價。

1.6 療效判定標準 參照Webster量表積分[7]。100%為臨床痊愈;50%~99%為明顯進步;20%～49%為進步;1%~19%為稍有進步;0為無效。

1.7 統計學處理 運用SPSS19.0統計軟件處理,計量資料采用t檢驗;計數資料采用卡方檢驗。等級資料采用秩和檢驗。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效 治療組總有效率為94.3%,對照組為81.1%。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較例(%)

2.2 兩組中醫癥候療效 治療后兩組中醫癥候評分較治療前明顯降低(P<0.05或P<0.01),且治療后治療組中醫癥候評分明顯低于對照組(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組治療前后中醫癥候評分(±s) 分

表2 兩組治療前后中醫癥候評分(±s) 分

組別治療前治療后治療組30.03±3.86 19.37±3.852)3)對照組29.33±4.25 27.58±4.541)與本組治療前比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與對照組治療后比較,3)P<0.01。

2.3 兩組UPDRS評分 組內比較:兩組治療后日常活動積分、運動功能積分與治療前相比,差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。組間比較:治療后治療組各項指標優于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后UPDRS積分情況(±s) 分

表3 兩組患者治療前后UPDRS積分情況(±s) 分

組別 時間UPDRSⅡUPDRSⅢUPDRSⅣ治療組 治療前15.68±7.21 18.15±7.12 3.02±2.33治療后 10.37±5.672)3)13.42±6.502)3)2.04±1.971)3)對照組 治療前15.53±5.77 19.73±6.65 3.08±2.14治療后12.88±5.261)16.45±6.521)2.87±1.87與本組治療前比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與對照組治療后比較,3)P<0.05。

2.4 兩組改良Hoehn﹠Yahr分級比較 兩組治療前后改良Hoehn﹠Yahr分級比較,差異有統計學意義(P<0.01或P<0.05),治療后治療組改良Hoehn﹠Yah r分級較對照組降低,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后改良Hoehn﹠Yahr分級比較(±s)

表4 兩組治療前后改良Hoehn﹠Yahr分級比較(±s)

組別治療前治療后治療組3.48±0.68 2.80±0.722)3)對照組3.45±0.79 3.12±0.681)與本組治療前比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與對照組治療后比較,3)P<0.05。

2.5 不良反應 治療后106例患者的三大常規、肝腎功能、心電圖安全性指標均未見明顯異常。在臨床觀察過程中,對照組出現胃腸道反應4例,治療組3例,經對癥治療后癥狀好轉,兩組均未發現體位性低血壓、心律失常、不隨意運動等嚴重不良反應。

3 討 論

帕金森病是一種常見于中老年人的慢性中樞神經系統變性疾病,目前仍是世界范圍內難以解決的一個醫學難題。其病因和發病機制迄今未明,病因可能與神經系統老化、遺傳因素及環境因素密切相關,其發病機制相當復雜,可能的機制有泛素蛋白酶體系統與溶酶體途徑障礙、線粒體功能障礙、氧化應激與細胞凋亡等[8]。目前臨床上治療PD仍以口服藥為主,藥物主要有左旋多巴、多巴胺受體激動劑、單胺氧化酶B抑制劑、兒茶酚-氧位-甲基轉移酶抑制劑等,雖然上述藥物能夠在一定程度上緩解大多數患者癥狀,但并不能從根本上改變疾病的進程,且隨著用藥時間的延長和劑量的加大,療效逐漸減退。并且口服藥物還有胃腸道系統、精神方面、泌尿系統等不同程度的不良反應,這就不同程度地降低了患者的生活質量。近年來研究發現,中藥在本病治療中具有多途徑、多靶點的神經保護作用,與西藥合用不僅可以顯著提高PD的治療效果,而且在減輕西藥副作用、減少西藥用量及延緩病情發展等方面有著舉足輕重的地位。

中醫對PD的認識有較長的歷史,因其以肢體震顫、肌強直、隨意運動障礙為主要臨床特征,故屬祖國醫學中的“顫證”“痙證”范疇,顫證的病名及病機最早源于《內經》,《素問·至真要大論》指出:“諸暴強直,皆屬于風”“諸風掉眩,皆屬于肝”。指出了肝風內動的基本病機。明代孫一奎在《赤水玄珠全集·顫振門》中總結了顫振的病機是:“非寒禁鼓栗,乃木火上盛,腎陰不充,下虛上實,實為痰火,虛則腎虧”。筆者總結前人經驗認為本病多由年老體弱,或因勞頓、色欲之消耗,或因久病及腎,或因外傷,外感邪毒等因素,導致肝腎陰液虧損,濡潤失職,而筋脈失養,可發為震顫;或腎陰精虧虛,無力上承以養腦,然則腦為周身連接之要領,而令之運動,也可生震顫;或因肝腎陰虛,陰不制陽,肝木亢盛,木亢乘土則脾虛無以運化津液,聚而生痰,或因熱邪煎熬津液而成痰,痰瘀阻滯經絡,發為震顫;或因痰瘀阻滯腦竅、精髓,損及腦神,神不能有效地駕馭形體,而手足顫動,發為震顫。而不管是肝腎陰虛,陽升無制,導致內風動越,還是痰瘀互阻,氣亦不得暢行,氣行逆亂,渦旋亂竄而成風,皆可導致以震顫、僵直、行動徐緩等為主的癥狀。故本病屬于中醫學的風病范疇,病位主要在腦,著于筋脈,關乎五臟,證屬本虛標實,腎虛為本病發病之根本,又涉及肝、脾等臟腑;標實為“內風”“瘀血”“痰濁”而致心神失主,經脈肢體失控。并且在不同階段的PD中均伴隨有不同程度的血瘀阻絡癥狀[9],據此病機特點,本研究應用具有補腎活血,化痰通絡熄風作用的加味五虎追風散治療PD,取得了良好效果。加味五虎追風散是在著名中醫古方“五虎追風散”成分基礎上化裁而成的。在原方基礎上去有毒性的朱砂而加入壯藥大地棕根。方中蟬蛻既能祛外風,又能熄內風,而解痙止顫;天南星苦溫辛烈,善能開泄以祛風解痙,為專治經絡風痰的要藥,全蝎、天麻、僵蠶活血化瘀、平熄內風而止顫,壯藥大地棕根補腎生髓充腦,全方配伍精煉全面,標本兼治,共奏補腎活血,化痰通絡熄風之效。加味五虎追風散針對PD的病機治療,不僅可以明顯改善PD患者臨床癥狀,而且在減輕PD并發癥方面亦有較好療效。

中藥在神經保護上效果顯著,在改善線粒體能量代謝、降低興奮性氨基酸毒性作用、抑制氧化應激、抑制細胞凋亡、抑制異常蛋白聚集及抑制神經免疫炎癥反應方面效果顯著[1012]。臨床研究基礎之上對加味五虎追風散進行相關基礎研究,以期闡明其作用靶點及機制,為臨床治療PD提供更多的理論依據。

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R742 R256

:B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.07.027

1672-1349(2015)07-0934-03

2014-11-09)

(本文編輯王雅潔)

1廣西中醫藥大學(廣西南寧530001);2廣西中醫藥大學第一附屬醫院

梁健芳,E-mail:ljy-3827@163.com