美托洛爾聯合依那普利治療慢性心力衰竭的療效分析

李 麗

美托洛爾聯合依那普利治療慢性心力衰竭的療效分析

李 麗

目的觀察依那普利聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床療效。方法回顧分析2010年10月—2013年6月我院治療的90例慢性心力衰竭患者,隨機分為對照組和治療組,每組45例。對照組給予強心、利尿、擴血管等治療;治療組在對照組基礎上加用依那普利和美托洛爾治療,兩組患者療程均為4個月,對比分析兩組的臨床療效和安全性。結果治療組總有效率優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。治療組患者血壓(包括收縮壓和舒張壓)、心率、左室射血分數(LVEF)變化優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。結論依那普利聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭可顯著改善癥狀和心功能,有效率高。

慢性心力衰竭;依托普利;美托洛爾

慢性心力衰竭是各種心臟病發展到嚴重階段的臨床綜合征,其發病率持續增長,正在成為21世紀最重要的心血管病癥,嚴重影響患者的身心健康。本研究探討依那普利聯合美托洛爾對慢性心力衰竭臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年10月—2013年6月在我院治療的慢性心力衰竭患者90例,均符合中華醫學會心血管病學分會制定的慢性心力衰竭診斷標準,并排除低血壓,嚴重心動過緩,支氣管哮喘,中重度房室傳導阻滯,高血鉀,嚴重肝腎功能不全。隨機分為對照組和治療組,各45例。男51例,女39例,年齡(62.8± 6.6)歲。NYHA標準心功能分級,Ⅱ級30例,Ⅲ41例,Ⅳ9例。其中39例患者為冠心病,30例為高血壓心臟病,10例為風心病,6例為肺心病,5例擴心病。兩組患者年齡、性別、發病種類以及心力衰竭分級等指標比較無統計學意義,具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予休息,吸氧,低鹽飲食,洋地黃類強心劑,利尿劑,血管擴張劑等常規抗心力衰竭治療4個月。治療組在上述治療基礎上加用依那普利聯合美托洛爾,依那普利初始劑量5 mg,1次/天,口服,根據病情加量至10 mg,1次/天,口服;美托洛爾初始劑量(6.25~12.5)mg,1~2次/天,口服,逐漸增加劑量至(25~50)mg,2次/天,口服,療程4個月。

1.3 治療指標 監測治療前后心功能改善情況及心率、血壓、左室射血分數(LVEF)指標。并結合相關文獻和臨床經驗評定治療效果。

1.4 療效評定 顯效:用藥后心力衰竭癥狀顯著改善,心功能分級由原先的Ⅱ級變為Ⅰ級,或由Ⅲ級轉變為Ⅱ級,或由Ⅳ級轉變為Ⅲ級,同時患者生活質量得到明顯提高;有效:用藥后心力衰竭癥狀有所改善,患者生活質量得到一定提高,心功能級別有發生好的轉變趨勢;無效:用藥后心力衰竭癥狀無改善。

1.5 統計學處理 計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效(見表1) 對照組和治療組與治療前相比較,心功能顯著改善(P<0.05)。治療組與對照組治療后相比較,治療組心功能狀況得到明顯改善(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較例(%)

2.2 兩組患者治療前后血壓、心率、左室射血分數對比 治療組治療后各項指標明顯優于對照組,差異有統計學意義P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血壓、心率、左室射血分數改善情況(±s)

表2 兩組血壓、心率、左室射血分數改善情況(±s)

組別n收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)心率(次/min)左室射血分數(%)治療組 治療前45 165.5±10.8 93.9±6.6 106.1±8.9 35.2±4.3治療后45 125.6±9.71)2)77.6±6.11)2)70.1±6.11)2)53.3±4.21)2)對照組 治療前45 167.2±11.1 93.7±7.1 104.9±10.2 35.7±4.4治療后45 145.2±10.9 87.1±7.0 89.1±9.7 40.1±5.0與對照組治療后比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05。

3 討 論

由于任何原因的初始心肌損傷(如心肌梗死、心肌病、血流動力學負荷過重、炎癥等),引起心肌結構和功能的變化,導致心室泵血和(或)充盈功能低下統稱為心衰,主要表現為心肌收縮力下降,組織器官血液灌注不足,心排血量不能滿足機體代謝的需要[13]。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的激活在慢性心力衰竭的發生發展過程中發揮著核心作用。在初始的心肌損傷后,腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統(SNS)興奮性增高,多種內源性神經內分泌和細胞因子激活;其長期、慢性激活促進心肌重構,加重心肌損傷和心功能惡化,又進一步激活神經內分泌和細胞因子等,形成惡性循環[4]。腎素-血管緊張素系統除具有傳統的水鈉潴留,增加循環阻力等血流動力學方面的作用,還有旁分泌和自分泌作用,加重心衰。

依那普利屬于ACEI,而ACEI是心衰治療的基石,ACEI能夠緩解慢性充血性心力衰竭癥狀,降低患者死亡率和改善預后,預防和延緩臨床心力衰竭的發生。

心力衰竭的治療目標不僅僅是改善癥狀,提高生活質量,更重要的是阻斷神經內分泌過度激活,阻止和延緩心肌重塑的發展,降低心力衰竭的死亡率和住院率。心衰治療措施中,神經內分泌抑制劑ACEI,β受體阻滯劑等藥物仍是基礎用藥,其他治療方案為重要補充。CONSENSUS試驗證實了ACEI可使慢性心衰患者受益,使心功能顯著改善,可降低心衰患者的死亡率;RALES研究證實醛固酮拮抗劑與ACEI聯合可降低重度心衰的發病率和死亡率。ACEI能競爭性地阻斷血管緊張素Ⅰ轉化為血管緊張素Ⅱ,降低循環和局部的血管緊張素Ⅱ水平;ACEI可增高緩激肽的水平,增加一氧化氮和有血管活性的前列腺素的釋放;ACEI還能阻斷血管緊張素1-7的降解,使其水平增加,通過加強刺激血管緊張素1-7受體,進一步起到擴張血管及抗增生作用[4]。ACEI可改善心力衰竭和左室功能不全患者的生存率,降低總死亡率、心血管死亡率和心臟性猝死(SCD)發生率。無論有無癥狀,LVEF≤40%的患者均是ACEI類藥物的適應證。臨床上ACEI應盡早使用,小劑量開始,逐漸加量,長期治療,并監測腎功能和血鉀。依那普利屬于血管緊張素轉換酶抑制劑,其在體內抑制轉換酶作用較卡托普利強8.5倍,且不含有巰基結構,副反應較少,口服吸收良好,生物利用度高。

β受體阻滯劑通過阻斷交感-腎上腺素系統,防止和延緩心肌重塑的發展。大規模β受體阻滯劑實驗(CIBISⅡ、MERIT-HF及COPERNICUS)證明,長期應用β受體阻滯劑,可降低心力衰竭患者總體死亡率、心血管病死亡率、心源性猝死以及心力衰竭惡化引起的死亡,通常從小劑量開始,逐漸加量以達到最大耐受劑量。臨床使用過程中應盡量避免突然撤藥,以免引起反跳和病情顯著惡化,同時在治療心衰前和全過程中,都要使患者保持“干體重”。目前,由于過于擔心副作用,β受體阻滯劑在我國使用率偏低、劑量偏小,且使用時間滯后,不是長期應用,和國外相比差距明顯。其實,β受體阻滯劑的多數不良反應是可防可治的。支氣管哮喘、二度或以上房室傳導阻滯,嚴重心動過緩,急性心衰發作者,尤其伴血壓偏低者是β受體阻滯劑的絕對禁忌證,而慢性阻塞性肺病(COPD)和外周血管病(PAD)并不是β受體阻滯劑的禁忌癥,相反其可能具有心肺雙重保護作用。β1選擇性也被稱為心臟選擇性,阻斷β1受體可發揮降壓、減慢心率、降低心臟興奮性和減輕心臟負荷等心血管保護效益。美托洛爾是一種以β1腎上腺素受體阻滯作用為主的心臟選擇性的β受體阻滯劑,口服吸收迅速完全,大于95%,生物利用度50%,口服1.5 h血藥濃度達高峰。美托洛爾能滿足β受體阻滯劑選擇時“溶性+β1選擇性-內在擬交感活性”的要求。ACEI和β受體阻滯劑的使用順序并不十分重要,一般是先應用低、中等劑量ACEI,后盡早加用β受體阻滯劑,關鍵是聯合用藥。依那普利聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭,安全有效,可顯著改善心肌重塑。

[1] 王超凡,徐亞偉.新型正性肌力藥物——心臟肌球蛋白激活劑[J].中國實用內科雜志,2013,33(2):151-153.

[2] 王冬梅,田蕓.慢性收縮性心力衰竭的新概念、新指南[J].中國循證心血管雜志,2012,4(1):1-2.

[3] 中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35 (12):1076-1095.

[4] 中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.血管緊張素轉換酶抑制劑在心血管病中的應用中國專家共識[J].中華心血管病雜志,2007,35(2):97-106.

R541 R256

:B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.07.039

1672-1349(2015)07-0953-03

2015-02-02)

(本文編輯王雅潔)

首都醫科大學宣武醫院(北京100053),E-mail:gongyu609@ 126.com