老年高血壓水平與血管內皮功能相關指標的關系研究

李秀強

老年高血壓水平與血管內皮功能相關指標的關系研究

李秀強

目的探討老年高血壓水平與和血管內皮功能的關系。方法收集2010年9月—2014年5月在我院心內科收治的老年高血壓患者182例,根據血壓水平將患者分為3組:輕度高血壓組62例,中度高血壓組63例,重度高血壓組57例。收集同期健康體檢志愿者55例為對照組。結果與對照組相比,3個高血壓組血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、內皮素-1(ET-1)和血管內皮生長因子(VEGF)水平較低(P<0.05),一氧化氮(NO)水平較高(P<0.05),隨著高血壓分級越高,AngⅡ、ET-1和VEGF水平越低(P<0.05),NO水平越高(P<0.05);相關性分析顯示AngⅡ、ET-1、VEGF水平與血壓水平呈正相關關系(r=-0.71、0.68和0.64,P<0.05);NO與血壓水平呈負相關關系(r=-0.62,P<0.05)。結論老年高血壓的發生發展與血管內皮功能不全密切相關,內皮功能不全的發生機制與AngⅡ、ET-1、NO和VEGF水平密切相關,可通過AngⅡ、ET-1、NO和VEGF直接或間接評估內皮功能的改善或受損狀況。

老年高血壓;內皮功能;血管緊張素Ⅱ;內皮素-1;血管內皮生長因子

原發性高血壓(PH)是全球發病率、并發癥與病死率最高的心血管疾病,血管內皮功能目前是心血管領域研究的熱點[1-3]。本課題以內皮功能相關指標與老年高血壓發生發展過程的變化為研究點,為臨床預防和治療老年高血壓提供靶點參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 經院內倫理委員會同意,收集2010年9月—2014年5月在我院心內科收治的老年高血壓患者182例,根據血壓水平將患者分為3組:輕度高血壓組62例,即收縮壓(SBP 140～159)mmHg或舒張壓(DBP 90～99)mmHg,中度高血壓組63例,SBP (160～179)mmHg或DBP(100～109)mmHg,重度高血壓組57例,SBP≥180 mmHg或DBP≥110 mm-Hg。所有受試者于受試前停服降壓藥2周以上。收集同期健康體檢志愿者55例為對照組(SBP<120 mmHg,DBP<80 mmHg),所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 排除標準 繼發性高血壓和糖尿病;心臟瓣膜病;慢性腎臟病;慢性心功能不全;過去12個月內發生過中風者;對照組受試者家族有高血壓患者。

1.3 指標檢測 收集清晨空腹血5 ml,抗凝離心得血漿。分別采用放射免疫均相競爭法、放射免疫法、硝酸還原酶法和雙抗體夾心ELISA法檢測血漿AngⅡ,內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)和血管內皮生長因子(VEGF)。

1.4 統計學處理 應用SPSS15.0軟件,計數資料采用率或百分比表示,計量資料以均數±標準差(±s)表示,組間比較采用卡方檢驗或組間方差分析,相關研究采用Pearson分析。P<0.05為差異有統計學意義,α=0.05為檢驗水平。

2 結 果

2.1 各組受試者一般情況比較 各組間血壓有統計學意義,性別、體重指數和病程等一般情況具有可比性。詳見表1。

表1 各組受試者一般情況比較

2.2 各組AngⅡ、ET-1、NO和VEGF比較 與對照組相比,高血壓組AngⅡ、ET-1和VEGF水平較低(P<0.05),NO水平較高(P<0.05),隨著高血壓分級越高,AngⅡ、ET-1和VEGF水平越低(P<0.05),NO水平越高(P<0.05)。詳見表2。

表2 各組AngⅡ、ET-1、NO和VEGF比較(±s)

表2 各組AngⅡ、ET-1、NO和VEGF比較(±s)

組別n AngⅡ(pg/ml)ET 1(pg/ml)NO(μmol/L)VEGF(pg/ml)對照組55 98.6±32.1 35.2±10.1 65.8±8.7 56.4±8.7輕度高血壓組62 112.5±29.41)45.6±11.71)61.1±6.91)105.7±19.51)中度高血壓組63 135.6±54.11)2)58.9±16.81)2)58.1±8.11)2)176.5±89.71)2)重度高血壓組57 179.8±44.41)2)3)72.5±19.11)2)3)46.2±10.01)2)3)214.5±105.41)2)3)F值55.7 45.3 67.0 58.0 <0.05<0.05<0.05<0.05與對照組比較,1)P<0.05;與輕度高血壓組比,2)P<0.05;與中度高血壓組比,3)P<0.05。P

2.3 相關性分析 AngⅡ、ET-1和VEGF水平與血壓水平呈正相關關系(r=0.71、0.68;0.64,P<0.05);NO與血壓水平呈負相關關系(r=-0.62, P<0.05)。

3 討 論

血管內皮功能障礙是高血壓發生發展的病理基礎,血管內皮細胞(VEC)是一層覆蓋在血管腔表面的扁平細胞,不僅為血液流動提供光滑的表面,還可調節血管張力[4]。VEC通過合成分泌血管平滑肌收縮和舒張因子來實現調節血管張力,其中收縮因子包括AngⅡ、ET-1和血栓素,舒張因子包括NO、前列環素和緩激肽等。

AngⅡ是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的中心環節,腎素可將血管緊張素原轉化為血管緊張素Ⅰ(AngⅠ),AngⅠ在血管緊張素轉化酶的催化下轉化為AngⅡ,醛固酮水平增高。AngⅡ對高血壓的發生發展起到一定的作用,其高血壓“貢獻”體現在以下兩個方面:①作為應激性激素,與平滑肌細胞膜的血管緊張素Ⅱ收集結合,刺激腎上腺皮質球狀帶促使醛固酮激素分泌,潴留水鈉,刺激交感神經節增加去甲腎上腺素分泌,增加交感神經遞質分泌,提高特異性受體的活性,促進血管平滑肌收縮,增大血管阻力;②AngⅡ可增加內皮氧化酶的活性,促進氧自由基大量生成,引起內皮功能與結構損害。因此AngⅡ受體拮抗劑在降壓的同時還可改善內皮功能[57]。

NO是目前所知的最重要內皮舒張因子,對于高血壓具有保護和延緩高血壓發展進程,通過以下2個途徑實現,①NO是通過NO合酶由L-精氨酸合成, NO通過激活VSMC的鳥氨酸環化酶,增加環磷鳥苷(cGMP)水平,cGMP可擴張血管,當內皮損傷后,NO合酶作用底物L-精氨酸水平降低,NO生成減少,同時超氧化歧化酶(SOD)缺乏,自由基增高,NO活性進一步被破壞,導致舒張血管作用顯著降低,因此當血管應用NO合酶抑制劑時,血管對刺激的擴張反應可完全消失,而原發性高血壓患者給予L-精氨酸后可顯著增高NO水平,達到降壓目的;②NO可通過抗炎途徑達到延緩動脈硬化進展,可作為高血壓的保護使者[8-10]。遺傳學顯示具有高血壓家族史的子代NO水平顯著增高,且NO水平增高的子代患高血壓的幾率顯著增高,因為這些人的機體內存在NO抵抗,因此他們并沒有從NO高水平中受益[11]。

內皮細胞受損后,內皮細胞可釋放較多縮血管活性物質,ET-1釋放增多,則影響NO的合成釋放,導致血管張力調節功能異常,表現為血管壁結構變化,收縮功能增強,血壓增高,增高的程度與ET-1水平呈正相關關系[12-14]。

VEGF是生長因子中血小板衍化生長因子家族, VEGF與高血壓的發生發展密切相關,原因有以下幾點[15,16]:①血管內皮細胞存在特異性VEGF受體KDR,VEGF與KDR結合后可改變毛細血管后靜脈與小靜脈的結構,通透性增加,促使血漿蛋白滲出,導致血管內皮細胞和平滑肌細胞增生肥大,血管內膜增厚,彈性降低,血管腔硬化狹窄,最終誘發高血壓,該過程與高血壓的動態影像學結果一致:輕度高血壓時,超聲顯示全身小動脈痙攣,血管僅存在功能性病變,但中度和重度高血壓則可見血管壁重構,血管壁增厚,管腔變窄等器質性病變,血管平滑肌的舒張功能被破壞。②VEGF與NO存在偶聯關系,糖尿病研究顯示,糖尿病患者體內VEGF與NO水平呈負相關關系,對高血壓提示在于VEGF參與了隨內皮功能障礙過程,表現之一在于VEGF促炎與促增殖效應增強,強化內皮功能障礙,進一步加重高血壓。③高血壓患者存在相對的缺氧和缺血的體環境,這種缺血缺氧的環境刺激了VEGF的合成與分泌。可見VEGF水平增加提示高血壓內皮功能障礙,參與了高血壓的發生發展過程。

老年高血壓的發生發展與血管內皮功能不全密切相關,內皮功能不全的發生機制與AngⅡ、ET-1、NO和VEGF水平密切相關,可通過AngⅡ、ET-1、NO和VEGF直接或間接評估內皮功能的改善或受損狀況,降低AngⅡ、ET-1和VEGF或增高NO水平的藥物可用于治療高血壓。

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The Relationship between Endothelial Function and Blood Pressure in Elderly Hypertension

Li Xiuqiang
The Nineth Hospital,Guang xiMedical University,Beihai536000,Guangxi,China

ObjectiveTo study the re lationship between endothelial function and b lood p ressure in elderly hypertension.MethodsFrom Septem ber 2010 to May 2014,182 cases elderly hypertensive patients enrolled into our hospita lwere divided into 3 groups according to b lood pressure:62 cases ofm ild hypertension,63 cases ofm oderate hypertension and 57 cases ofsevere hypertension.55 cases of hea lthy volunteers were collected as the contro l.ResultsCompared with the controlgroup,AngⅡ,endothelin-1(ET-1),vascu lar endothelial grow th factor(VEGF)were increased(P<0.05),nitric oxide(NO)was decreased(P<0.05)in 3 elderly hypertensive groups.AngⅡ,ET-1 and VEGF were increased and NO was decreased with the blood p ressure,respectively(P<0.05). Correlation analysis showed that AngⅡ,ET-1 and VEGF were positive ly corre lated with blood p ressure(P<0.05).NO was negatively corre lated with blood pressure(P<0.05).Conc lusionThe hypertension and endothe lial dysfunction are closely related. The endothelial dysfunction can be defined with Ang II,ET-1,NO and VEGF.

elderly hypertension;endothe lial function;AngⅡ;endothelin-1;nitric oxide;Vascular end athelial gronth facfor

R544 R255

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.05.023

1672-1349(2015)05-0625-03

2015-01-16)

(本文編輯 王雅潔)

廣西醫科大學第九附屬醫院廣西北海市人民醫院(廣西北海536000),E-mail:mkxtff@163.com;maxtiantian570@126.com