代謝綜合征及其組分與老年血尿酸水平的關(guān)系

高素穎，顏應(yīng)琳，于 凱，王擁軍，趙永娜，李 芳，張廣波，劉東亮，何 艷，楊紅娜

代謝綜合征 (metabolic syndrome，MS)是一組多種代謝紊亂的癥候群，包括肥胖、高血糖、高三酰甘油(TG)和/或低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)、低高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)、高血壓等，這些組分相互關(guān)聯(lián)，嚴(yán)重增加了動(dòng)脈粥樣硬化疾病和2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［1-2］。血尿酸 (serum uric acid，SUA)水平升高雖未被確定為MS組分，但大量的橫斷面和前瞻性研究結(jié)果表明，SUA水平與MS患病率密切相關(guān)，升高的SUA使罹患MS的風(fēng)險(xiǎn)增加，是MS患病的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)［3］。目前SUA水平與MS各代謝組分之間的內(nèi)在關(guān)系也逐漸受到關(guān)注，但研究結(jié)果并不完全一致［4-5］，本研究采用橫斷面研究方法，分析不同SUA水平MS患者間各MS組分的差異及MS組分?jǐn)?shù)對(duì)SUA水平的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 于2012年5—10月對(duì)河北省任丘市60～70歲的常住居民 (有本地籍貫，排除外來(lái)流動(dòng)人口)進(jìn)行篩查。轄區(qū)內(nèi)有6個(gè)鄉(xiāng)、9個(gè)鎮(zhèn)、3個(gè)辦事處及1個(gè)開(kāi)發(fā)區(qū)，共413個(gè)行政村或社區(qū)，采用整群隨機(jī)抽樣法，抽取100個(gè)行政村和20個(gè)社區(qū)，共5 010例受試者參與。

1.2 方法 采用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的調(diào)查表，由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員對(duì)受試者進(jìn)行調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括健康問(wèn)卷調(diào)查、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.2.1 健康問(wèn)卷調(diào)查 包括年齡，性別，血管疾病危險(xiǎn)因素如高血壓、糖尿病、高脂血癥、腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作 (TIA)、冠心病、心房纖顫、外周血管疾病史，飲食情況，運(yùn)動(dòng)情況，抗血小板藥物使用情況等。

1.2.2 體格檢查 包括身高、體質(zhì)量、腰圍、血壓和心率。測(cè)量身高時(shí)，受試者赤腳，立正姿勢(shì)站在身高計(jì)的底板上，腳跟、骶骨部及兩肩胛間在身高計(jì)的立柱上，再移動(dòng)水平板至入選者的頭頂，松緊適當(dāng)，即可測(cè)量身高，記錄數(shù)據(jù)以cm為單位;采用電子體重計(jì)測(cè)量體質(zhì)量，受試者穿短衣褲，赤足，自然站立在體重計(jì)踏板中央，保持身體平衡后讀取數(shù)值，記錄數(shù)據(jù)以kg為單位;測(cè)量腰圍時(shí)受試者站立，雙腳分開(kāi)25～30 cm，將皮尺經(jīng)臍上1 cm處水平環(huán)繞一周，記錄數(shù)據(jù)以cm為單位;測(cè)量血壓和心率時(shí)，要求受試者靜坐5～10 min，采用歐姆龍電子血壓儀，測(cè)量入選者雙側(cè)上肢收縮壓、舒張壓及心率，測(cè)量?jī)纱稳蓚?cè)最高收縮壓及舒張壓作為最終結(jié)果記錄。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 受試者禁食12 h后，常規(guī)采集空腹靜脈血6 ml，以4 000 r/min在離心機(jī)中離心5 min，離心半徑16.4 cm，保留血清待測(cè)。采用奧林帕斯400全自動(dòng)生化檢測(cè)儀，測(cè)定空腹血糖 (FPG)、SUA、胰島素水平 (FINS)、總膽固醇 (TC)、TG、LDL-C和HDL-C，其中FPG采用葡萄糖氧化酶法，SUA采用尿酸酶過(guò)氧化物酶 (URO-PAP)法，TC采用膽固醇氧化酶 (COD-PAP)法，TG采用磷酸甘油氧化酶(GPO-PAP)法，LDL-C及HDL-C采用選擇性抑制法。采用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù) (HOMA-IR)評(píng)價(jià)IR程度:HOMA-IR=FINS(mU/L) ×FPG(mmol/L)/22.5。

1.3 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)的定義 依據(jù)2007年中國(guó)成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會(huì)推薦的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)，即滿(mǎn)足下述3項(xiàng)及以上者即可診斷為MS:(1)中心性肥胖:腰圍:男性＞90 cm，女性＞85 cm;(2)高血壓:血壓≥130/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，或有高血壓史;(3)糖尿病:FPG≥6.1 mmol/L，或服糖負(fù)荷后2 h≥7.8 mmol/L或有糖尿病史;(4)高TG血癥:TG≥1.7 mmol/L;(5)低高密度脂蛋白膽固醇血癥:HDL-C＜1.04 mmol/L。高 UA 血癥 (hyperuricemia，HUA)的診斷標(biāo)準(zhǔn)為男性≥417.00 μmol/L，女性≥357.00 μmol/L。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為既往診斷高血壓或目前正在接受相關(guān)藥物治療者;糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為既往診斷糖尿病或目前正在接受相關(guān)藥物治療者;高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為既往診斷高脂血癥或目前正在接受相關(guān)藥物治療者;腦卒中或TIA、心房纖顫、冠心病、外周血管疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為既往被診斷或目前正在接受相關(guān)藥物治療者;吸煙為到目前為止，累計(jì)吸煙≥100支，且目前仍然吸煙;被動(dòng)吸煙為不吸煙者吸入吸煙者呼出的煙霧累計(jì)＞15 min/d，每周至少有2 d;過(guò)量飲酒為在過(guò)去30 d內(nèi)每日飲酒總量＞5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)單位 (女性為4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)單位);缺乏體力運(yùn)動(dòng)為1周活動(dòng)少于3 d，中等體力活動(dòng)為每日活動(dòng)少于20 min;依據(jù)身高及體質(zhì)量計(jì)算體質(zhì)指數(shù) (BMI)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用M(P25，P75)表示，趨勢(shì)性檢驗(yàn)采用Jonckheere-Terpstra檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料的分析采用χ2檢驗(yàn)，趨勢(shì)性分析采用趨勢(shì)χ2檢驗(yàn);采用Logistic回歸分析影響MS發(fā)生的SUA水平。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 5 010例受試者中男 2 163例(43.17%)，女2 847例 (56.83%);年齡60～70歲，平均年齡 (64.3±3.0)歲;居住在農(nóng)村 4 114例(82.12%)，城鎮(zhèn)896例 (17.88%);小學(xué)及以下文化程度3 711例 (74.07%)，初中及以上文化程度1 299例 (25.93%)。

2.2 SUA水平分組 根據(jù)患者SUA水平進(jìn)行四分位分組，第1分位組為 ＜228.00 μmol/L，第 2分位組為228.01 ～ 275.00 μmol/L，第 3 分 位 組 為 275.01 ～331.00 μmol/L，第4 分位組為 ＞ 331.00 μmol/L。隨著SUA水平的增加，男性所占比例逐漸增高，女性所占比例逐漸降低，MS、腦卒中或TIA、吸煙、過(guò)量飲酒、缺乏體力活動(dòng)、抗血小板藥物使用率逐漸增高，被動(dòng)吸煙比例逐漸降低，腰圍、BMI、收縮壓、舒張壓、FPG、TG、HOMA-IR逐漸增高，TC、HDL-C水平逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見(jiàn)表1、2)。根據(jù)男、女性SUA水平再次進(jìn)行四分位分組，分組切點(diǎn)值分別為男性 255.10 μmol/L、302.20 μmol/L、357.80 μmol/L，MS 患 病 率 分 別 為 15.77% (85/539)、19.59% (106/541)、23.98% (130/542)、37.89%(205/541); 女 性 210.40 μmol/L、253.30 μmol/L、305.80 μmol/L，MS 患病率分別為 29.83%(212/711)、32.58% (232/712)、41.63% (296/711)、59.47%(424/713)。隨著SUA水平的增加，男、女性MS患病率均呈增加趨勢(shì) (=82.162、158.360，P＜0.05)。

2.3 SUA水平與特定MS組分的關(guān)系 以MS各組分是否異常為因變量，以SUA水平為自變量進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，SUA水平是男女MS組分中心性肥胖、高血壓、高TG血癥、低HDL-C血癥的危險(xiǎn)因素 (P＜0.05);在調(diào)整了性別、年齡及MS其他組分后，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，SUA水平是男性中心性肥胖、高TG血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 (P＜0.01)，是女性中心性肥胖、高血壓、高TG血癥、低HDL-C血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 (P＜0.01，見(jiàn)表3、4)。

2.4 不同SUA水平與MS患病風(fēng)險(xiǎn) 分別以男、女性是否罹患MS為因變量，以SUA水平4分位分組為自變量，以第1分位為常數(shù)項(xiàng)進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，與第1分位比較，男、女性第3、4分位危險(xiǎn)增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01，見(jiàn)表5)。

表5 MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與SUA水平的Logistic回歸分析Table 5 Logistic regression analysis on the risk of MS and SUA level

2.5 MS組分?jǐn)?shù)目對(duì)SUA水平的影響 根據(jù)研究對(duì)象罹患MS組分?jǐn)?shù)目，分為MS0組 (不具備MS組分中的任一項(xiàng))、MS1組 (具備MS組分中的一項(xiàng))、MS2組(具備MS組分中的任兩項(xiàng))、MS3組 (具備MS組分中的任三項(xiàng))、MS4組 (具備MS組分中的任四項(xiàng))、MS5組 (具備MS組分中的五項(xiàng))。隨著MS組分的增加，男、女性SUA水平逐漸升高，HUA患病率亦逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01，見(jiàn)表6)。

表1 4組患者一般資料比較〔n(%)〕Table 1 Comparison of general data among the four groups

表2 4組患者一般資料比較〔M(P25，P75)〕Table 2 Comparison of general data among the four groups

表6 不同MS組分?jǐn)?shù)目組SUA水平及HUA患病率比較Table 6 Comparison of SUA level and the morbidity rate of HUA among groups with different MS component numbers

表3 男性不同SUA水平與MS特定組分的Logistic回歸分析Table 3 Logistic regression analysis on SUA level and specific MS components in men

表4 女性不同SUA水平與MS特定組分的Logistic回歸分析Table 4 Logistic regression analysis on SUA level and specific MS components in women

3 討論

SUA為體內(nèi)核酸 (包括食物中的核酸)中嘌呤的代謝終末產(chǎn)物，當(dāng)其生成增多和/或排泄減少，均可蓄積導(dǎo)致HUA。MS是肥胖、高血壓、糖尿病、高脂血癥等多種代謝紊亂的癥候群。有研究指出，MS與HUA密切相關(guān)［6-7］。隨著HUA發(fā)病率的增加，SUA水平與心血管危險(xiǎn)因素及疾病的關(guān)系逐漸引起重視。本研究對(duì)任丘市老年人群SUA水平與MS及其各組分的相互關(guān)系進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，SUA水平是男性中心性肥胖、高TG血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是女性中心性肥胖、高血壓、高TG血癥、低HDL-C血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;并且隨著SUA水平的升高，男、女性MS患病率均呈增加趨勢(shì);隨著SUA水平的升高，MS的患病風(fēng)險(xiǎn)亦逐漸增高;同時(shí)隨著MS組分的增加，SUA水平逐漸升高，HUA患病率也隨MS組分的增加逐漸升高。

研究發(fā)現(xiàn)，肥胖是HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這可能與內(nèi)臟脂肪蓄積伴隨的SUA生成過(guò)多及IR引發(fā)的腎臟SUA排泄功能下降等有關(guān)［8］。隨著 SUA水平的升高，BMI及腰圍顯著升高，本結(jié)果與該觀點(diǎn)一致。研究表明，以不良生活方式、肥胖、IR為紐帶構(gòu)成了HUA，與血壓、血糖、血脂等有密切的交互關(guān)系。以高血壓為例，一方面由于腎臟缺血，腎血流量減少，影響SUA的排泄;另一方面SUA升高導(dǎo)致尿酸結(jié)晶在血管壁沉積，損傷血管內(nèi)皮功能，血管舒張功能失調(diào)，血管阻力增高，加劇高血壓的發(fā)生發(fā)展，本研究結(jié)果顯示，隨著SUA水平的升高，收縮壓水平逐漸升高，與屈亞莉等［9］報(bào)道一致。血脂代謝紊亂與SUA水平升高的機(jī)制即血清中升高的脂蛋白酯酶導(dǎo)致的SUA清除障礙有關(guān)，而SUA水平的增高可進(jìn)一步導(dǎo)致脂蛋白酯酶活性降低，TG分解減少，從而TG水平升高，本研究也發(fā)現(xiàn)SUA水平是高TG血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究根據(jù)2007年中國(guó)成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會(huì)推薦的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)MS進(jìn)行診斷，并根據(jù)診斷要素對(duì)MS分為了6組，結(jié)果顯示，隨著MS合并代謝組分?jǐn)?shù)量的增多，SUA水平逐漸增高，HUA患病率增加，與其他相關(guān)研究結(jié)果一致［10-11］。提示HUA已成為多代謝異常的標(biāo)志物，臨床上在老年代謝性疾病和心腦血管疾病的防治過(guò)程中，應(yīng)注意控制SUA水平，并可將SUA水平作為MS預(yù)測(cè)及早期防治的指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，HUA不僅與MS顯著相關(guān)，而且與MS的重要組成部分 (肥胖、血脂異常、高血壓)密切相關(guān)，因此MS在預(yù)防和控制過(guò)程中，應(yīng)積極糾正肥胖程度，改善血壓、血糖、血脂，同時(shí)要重視SUA水平升高，采取積極有效的措施控制SUA水平，以減少心腦血管疾病的發(fā)生，提高生活質(zhì)量。

［1］ Yan JW，Wang YJ，Peng WJ，et al.Therapeutic potential of interleukin-17 in inflammation and autoimmune diseases［J］.Expert Opin Ther Targets，2014，18(1):29-41.

［2］ Xue Y，Yang Y，Su Z，et al.Local delivery of T-bet shRNA reducesinflammationincollagenⅡ-inducedarthritisvia downregulation of IFN-γ and IL-17 ［J］.Mol Med Rep，2014，9(3):899-903.

［3］ Yang T，Chu CH，Bai CH，et al.Uric acid level as a risk marker for metabolic syndrome:a Chinese cohort study ［J］.Atherosclerosis，2012，220(2):525-531.

［4］ Chiou WK，Wang MH，Huang DH，et al.The relationship between serum uric acid 1evel and metabolic syndrome:differences by sex and age in Taiwanese ［J］.J Epidemiol，2010，20(3):219-224.

［5］ Zhang Q，Lou S，Meng Z，et al.Gender and age impacts on the correlations between hyperuricemia and metabolic syndrome in Chinese［J］.Clin Rheumatol，2011，30(6):777-787.

［6］ Jiang LY，Yin JM，Su Z，et al.Meta-analysis on the correlation of hyperuricemia with risk of metabolic syndrome in Chinese population［J］.Chinese Journal of Prevention and Control of Chronic Diseases，2011，19(2):154-156.(in Chinese)

降凌燕，殷珺妹，蘇征，等.國(guó)人高尿酸血癥與代謝綜合征組分關(guān)系的Meta分析 ［J］.中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2011，19(2):154-156.

［7］趙思文.高尿酸血癥與代謝綜合征相關(guān)因素分析 ［J］.天津醫(yī)藥，2012，40(3):285-286.

［8］ Xie H，Chen YQ，Sun JQ，et al.Relationship between hyperuricemia and metabolic syndrome among physical examination population ［J］.Journal of Clinical Research，2009，26(10):1854-1857. (in Chinese)

謝華，陳艷秋，孫建琴，等.健康體檢人群高尿酸血癥和代謝綜合征的相關(guān)性研究［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2009，26(10):1854-1857.

［9］ Qu YL，Kong LH，Tian Y，et al.Relationship between serum uric acid and metabolic syndrome in middle-aged and elderly［J］.Chin J Geriatr，2013，32(8):897-901.(in Chinese)

屈亞莉，孔麗華，田雨，等.中老年人血尿酸水平與代謝綜合征的關(guān)系［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013，32(8):897-901.

［10］ Ishizaka N，Ishizaka Y， Toda A， et al.Changesin waist circumference and body mass index in relation to changes in serum uric acid in Japanese individuals ［J］.J Rheumatol，2010，37(2):410-416.

［11］ Gao B，Zhang MY，Zhou J，et al.A cross-sectional study of the relationship between serum uric acid and metabolic syndrome in adults of north areas of Qinling mountains in Shanxi Province［J］.Chinese Journal of Prevention and Control of Chronic Diseases，2012，20(4):389-392.(in Chinese)

高彬，張麥葉，周潔，等.陜西省秦嶺以北地區(qū)成人尿酸與代謝綜合征關(guān)系的橫斷面研究 ［J］.中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2012，20(4):389-392.