代謝綜合征組分與非酒精性脂肪性肝病的關系

馮曉路，馬中書，衛紅艷，崔瑾

非酒精性脂肪性肝病 (non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種遺傳-環境-代謝應激相關性疾病，近年來在世界范圍內的發病率呈上升趨勢。有研究表明，NAFLD可能是胰島素抵抗 (IR)在肝臟的表現，提示NAFLD與2型糖尿病和代謝綜合征 (MS)關系密切［1］。而MS是一組代謝紊亂性疾病，其基本特征包括糖代謝異常、中心性肥胖、脂代謝異常、高血壓等。本研究通過回顧性分析344例不同MS組分患者的臨床資料，旨在探討MS組分與NAFLD的關系，為不同組分MS患者防治NAFLD的發生提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2014年6月—2014年12月在天津醫科大學總醫院內分泌科住院和門診接受治療的符合MS組分之一及以上的患者344例，其中男155例，女189例;年齡28～85歲，平均年齡 (60.6±12.9)歲。MS按照2004年中華醫學會糖尿病學分會 (CDS)的診斷標準，具備3項組分或全部者診斷為MS。排除病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等可導致脂肪性肝病的特定疾病患者。

1.2 分組方法 將患者按照是否符合MS診斷標準分為MS組和非MS組;同時，又按照MS組分數目進行分組，滿足其中1項組分為組1，滿足2項組分為組2，滿足3項組分為組3，全部滿足為組4。

1.3 研究方法 詢問并記錄患者性別，年齡，既往史，家族史，煙酒嗜好及近半年的服藥情況，測量身高、體質量，計算體質指數 (BMI)。靜息狀態下，坐位測量血壓 (BP)。患者禁食8 h以上于次日清晨抽取靜脈血，以3 000 r/min離心15 min，檢測空腹血糖 (FPG)，糖化血紅蛋白 (HbA1c)，總膽固醇 (TC)，三酰甘油(TG)，高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)，血尿酸(SUA)和24 h微量清蛋白尿 (MAU)。采用全自動生化分析儀測定TC，TG，HDL-C和SUA;FPG采用葡萄糖氧化酶法測定，HbA1c采用高壓液相離子交換層析法測定，MAU采用放射免疫分析法測定。患者均行上腹部肝臟超聲檢查，采用Philips iU22超聲儀。

1.4 NAFLD診斷標準 NAFLD的診斷標準采用非酒精性脂肪性肝病診療指南 (2010年修訂版)［2］中的B超診斷標準:(1)肝臟近場回聲彌漫性增強(“明亮肝”)，回聲強于腎臟;(2)肝內管道結構顯示不清;(3)肝臟遠場回聲逐漸衰減。除以上標準外，同時需符合無飲酒史或飲酒折合乙醇量＜140 g/周(男)或＜70 g/周(女)。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析，符合正態分布的計量資料以 (±s)表示，組間比較采用t檢驗，趨勢性分析采用方差分析;非正態分布的計量資料以〔M(P25，P75)〕表示，組間比較采用非參數檢驗，趨勢性分析采用Jonckheere-Terpstra檢驗;計數資料的分析采用χ2檢驗，趨勢性分析采用趨勢χ2檢驗;采用Logistic回歸分析影響NAFLD發生的因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 非MS組和MS組一般資料比較 兩組性別、年齡、FPG及HbA1c比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05)。MS 組 BMI、SBP、DBP、TC、TG、SUA、MAU水平及NAFLD患病率均高于非MS組，HDL-C低于非MS組，差異均有統計學意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 MS組分分組一般資料比較 各MS組分組性別、年齡、HbA1c、TC比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05)。隨著代謝異常組分的增多，BMI、SBP、DBP、TG、SUA水平及NAFLD患病率逐漸增高，HDL-C水平逐漸下降，差異均有統計學意義(P＜0.01，見表2)。

2.3 Logistic回歸分析 以是否發生NAFLD為因變量，以性別、年齡、BMI、SBP、DBP、FPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、SUA、MAU和代謝組分數目為自變量進行Logistic回歸分析，運用向前逐步法，進入標準為α入=0.05，剔除標準為 α出=0.10。結果顯示，BMI和 TG是發生NAFLD的獨立危險因素 (P＜0.05，見表3)。

表3 符合MS組分標準的患者發生NAFLD的影響因素的Logistic回歸分析Table 3 Logistic regression analysis on influencing factors for NAFLD in patients who accorded with the standard of MS components

表1 非MS組和MS組一般資料比較Table 1 Comparison of general data between non-MS and MS groups

3 討論

NAFLD在發達國家是一種很常見的慢性肝臟疾病，在我國，隨著人們飲食結構和生活方式的改變，在過去10～15年NAFLD的發病率增長了近1倍［3］。NAFLD可進一步發展為非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，從而導致肝硬化、肝細胞癌和肝功能衰竭。同時NAFLD不僅是心血管疾病的危險因素，而且參與其發病機制［4-5］。Hamaguchi等［6］對1 637例健康體檢者一般情況分析發現，NAFLD較MS與心腦血管事件關系更為密切，并且在MS患者心腦血管發生中起著重要作用。因此，近年來NAFLD在臨床上越來越受到人們關注。

NAFLD與肥胖、脂代謝異常、IR及其相關的MS關系密切，而且肥胖可用于篩查NAFLD［7-8］，有學者甚至認為NAFLD是MS的一個臨床特點或在肝臟的表現。本研究結果顯示，MS組NAFLD患病率 (68.2%)明顯高于非MS組 (29.4%)，進一步分析顯示隨著代謝異常組分的增多，NAFLD患病率也逐步增加，提示MS及其組分增加均與NAFLD的發病有關。相關研究顯示，肥胖和脂代謝異常與NASH肝臟纖維化的程度呈正相關［9］。鄭盛等［10］對1 367例體檢人群進行研究，結果顯示，NAFLD患者較正常對照組TG、TC和BMI均顯著增高，BMI升高是NAFLD發生的獨立危險因素，降低BMI和TG將減少NAFLD的發生。本研究結果也顯示，BMI和TG增加均與 NAFLD的發病密切相關，是NAFLD發生的獨立危險因素。本研究結果亦顯示，隨著代謝異常組分的增多，BMI、SBP、DBP、TG、SUA水平逐漸增高，HDL-C水平逐漸下降，提示MS各組分之間相互影響。本研究不同組間FPG與HbA1c比較無差異，考慮可能與研究對象2型糖尿病患者居多和患者院外長期接受降糖治療有關。同時本研究缺乏餐后血糖及胰島素水平的測量指標，不能分析IR對NAFLD發生的影響，因此IR對NAFLD的致病機制有待在今后的研究中進一步隨訪觀察。

目前對NAFLD的治療缺乏可靠的特異性治療方法。針對肥胖是NAFLD發生和發展的獨立危險因素之一，NAFLD治療策略中體質量干預是最重要的病因治療。Oni等［11］研究表明，體力活動增加，NAFLD和MS發病率均穩定的下降。Mattar等［12］對70例經外科減重手術治療的肥胖患者進行研究發現，術后5年MS患病率下降了56%，肝臟活檢發現肝臟的脂肪變性、炎癥和纖維化均得到明顯的改善。以上研究表明，減重可以有效干預NAFLD的發生和發展。

綜上所述，在不同MS組分患者中，MS組分數目與NAFLD發生密切相關。肥胖和血脂異常是NAFLD發生的獨立危險因素。在臨床工作中，對于肥胖和MS組分增加的患者應重視早期篩查和診斷NAFLD，以使患者盡早獲得干預，從而降低NAFLD的發病風險。

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