丙基硫氧嘧啶對妊娠合并甲狀腺功能亢進孕婦甲狀腺功能及妊娠結局影響的觀察

李利波　莊暉　李艷蘭

[摘要] 目的 探討丙基硫氧嘧啶（PTU）影響妊娠合并甲狀腺功能亢進（甲亢）孕婦甲狀腺功能及妊娠結局的影響。方法 選擇該院婦產科2007年1月—2012年12月收治的150例妊娠合并甲亢的患者作為觀察對象，隨機分為觀察組78例，對照組72例。觀察組予PTU 300 mg /d口服，對照組確診后未能定期檢測甲狀腺功能而自行停藥，或拒絕 PTU藥物治療。結果 觀察組 TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組早產或流產、PTU剖宮產、妊娠高血壓、心力衰竭、重度子癇明顯低于對照組，而足月產明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組的圍生兒發生胎兒窘迫、低體重兒、新生兒甲亢、轉入NICU發生率均顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 規范的PTU治療能很好地改善妊娠合并甲亢患者的孕期甲狀腺功能，減低甲亢對孕婦及新生兒的危害，改善妊娠結局，且對新生兒畸形率無顯著的影響，是一種相對安全和有效的治療方法。

[關鍵詞] 妊娠；甲狀腺功能亢進；丙基硫氧嘧啶；妊娠結局

[中圖分類號] R714 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）02（c）-0001-03

妊娠合并甲狀腺功能亢進（甲亢）屬于常見的高風險妊娠之一，國內發病率約為0.1%～0.2%，易引起不良妊娠結局[1]，對母體和胎兒的危害較大，可造成如胎兒流產、早產、妊娠高血壓等并發癥，嚴重者會造成胎死宮中。Graves 病、毒性結節性甲狀腺腫、妊娠嘔吐、 葡萄胎等都是引起妊娠合并甲亢的原因。保持甲狀腺功能正常對母嬰發育有著至關重要的作用。治療甲亢的藥物主要有甲狀腺藥、甲硫咪唑和丙基硫氧嘧啶等，其中丙基硫氧嘧啶屬于硫脲類抗甲狀腺藥，它可以直接影響自身免疫性甲狀腺疾病患者的免疫反應[2]，目前已成為治療孕期甲亢的首選藥物。該研究目的在于觀察 PTU 對妊娠合并甲亢孕婦甲狀腺功能及妊娠結局的影響，現分析2007年1月—2012年12月間該院收治的150例妊娠合并甲亢患者的臨床資料，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院婦產科收治的150例妊娠合并甲亢的患者作為觀察對象，年齡20～39歲，平均（29.4±3.9） 歲；初產婦94例，經產婦56例；甲亢病程1個月～9年，平均（2.9±1.6）年。所有病例均符合中國甲狀腺協會2010年甲亢的診斷標準。隨機將患者分為觀察組78例、對照組72例，兩組妊娠患者除甲亢外無其他并發癥。觀察組年齡20～37歲，平均（28.6±3.2）歲；初產婦50例，經產婦28例；甲亢病程1個月～9年，平均（3.1±1.7）年；對照組年齡21～39歲，平均（30.1±3.8） 歲；初產婦44例，經產婦28例；甲亢病程1個月～8年，平均（2.8±1.6）年。

1.2方法

兩組在治療前1個月禁用含碘食物和藥物。觀察組 PTU（德國赫爾布蘭德大藥廠，規格：50 mg×100片，國藥準字H20060262） 300 mg /d口服。定期檢測甲狀腺功能，根據甲狀腺功能及臨床表現及時調整藥物的劑量，并定期復查隨訪，以了解母嬰的情況。對照組確診后未能定期檢測甲狀腺功能而自行停藥，或拒絕 PTU藥物治療。

1.3 觀察指標

檢測并觀察兩組患者TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 等指標，并對妊娠結局、并發癥及胎兒情況進行隨訪并記錄。

1.4 統計方法

采用SPSS13.0統計軟件對數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組甲狀腺功能指標比較

觀察組 TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明規范的PTU治療能對患者激素水平有顯著的改善作用。見表1。

2.2 兩組妊娠結局和并發癥情況比較

觀察組早產或流產、剖宮產、妊娠高血壓、心力衰竭、重度子癇明顯低于對照組，而足月產明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組妊娠合并甲狀腺功能亢進癥患者圍生兒結局比較

觀察組的圍生兒發生胎兒窘迫、低體重兒、新生兒甲亢、轉入NICU發生率均顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

2010 年我國十大城市甲狀腺病流行病學調查顯示甲亢患病率為1.1%，毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病）占全部甲亢的 85%[3]。甲狀腺功能亢進可能存在一些誤導性的癥狀，在診斷上容易誤診，如早孕期的妊娠嘔吐及晚孕期的子癇等癥狀。還要區分妊娠合并甲亢的先后問題，如妊娠前就已經接受過甲亢藥物治療及妊娠期間首次診斷甲亢的患者。因考慮到妊娠合并甲亢可能帶來的嚴重后果以及該類疾病的可預防性，所以有專家學者提出應對妊娠期婦女進行甲狀腺功能普查[4]。其中妊娠合并甲狀腺功能亢進癥發病率為0.02%～0.20%[5]，也有研究證實母體孕16～20周的甲狀腺功能的異常，對嬰兒的智力、運動發育低下有關[6]。

在治療甲亢時，藥物的選擇非常關鍵，由于現在的許多抗甲狀腺藥物都能通過胎盤，影響胎兒，引起胎兒甲亢及胎兒甲減[7-8]。已知甲狀腺疾病患病情況與碘營養狀況相關，PTU主要是通過阻斷甲狀腺中碘的氧化和有機結合，減少甲狀腺中的碘量，進而使T3/T4的比值增加，達到抑制甲狀腺激素合成的目的，而且其通過胎盤量少，速度慢，與胎兒的畸形無關，其不良反應與給藥劑量并無直接相關性。但在甲亢治療過程中要嚴格控制給藥劑量，要定期檢測甲狀腺功能，劑量過大往往會造成甲狀腺功能減低，如果是在治療早期出現的甲狀腺功能減低就說明給藥量過大應該及時降低給藥劑量；但是如果甲狀腺功能減低出現在治療維持期時，則說明疾病正在緩解，屬于治愈過程中的正常反應。

該研究結果顯示，觀察組 TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組早產或流產、剖宮產、妊娠高血壓、心力衰竭、重度子癇明顯低于對照組，而足月產明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組的圍生兒發生胎兒窘迫、低體重兒、新生兒甲亢、轉入NICU發生率均顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。證實妊娠合并甲亢患者若未及時有效系統治療，妊娠不良結局發生率較高。

孕婦對碘的需求較非孕期的要明顯增加，甲狀腺出現代償性生理性肥大，妊娠合并甲亢患者由于體內甲狀腺激素分泌過多，中樞及交感神經興奮性增加，引起血管痙攣和宮縮加強，進而出現妊娠高血壓、流產和早產等不良妊娠事件。其中妊高征是發病率最高的妊娠合并癥，最低的是甲狀腺危象，但以上兩個并發癥對孕婦的危害最為嚴重。此外，絨毛膜促性腺激素（hcG）的刺激，促甲狀腺激素（TSH）水平在孕早期達到最低點，之后逐漸回升，產后恢復正常水平，如果控制不當也可誘發甲狀腺機能亢進。進而引起母嬰發生不良事件。一旦疑診或確診甲亢或甲減，必須經專科醫生進行時合理地診斷和治療，以避免不良妊娠結局。

規范的PTU治療能很好地改善妊娠合并甲亢患者的孕期甲狀腺功能，減低甲亢對孕婦及新生兒的危害，改善妊娠結局，且對新生兒畸形率無顯著的影響，是一種相對安全和有效的治療方法。

[參考文獻]

[1] 樂杰.婦產科學[M].6 版.北京：人民衛生出版社，2004：168-170.

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[4] Wang W，Teng W，Shan Z，et al.The prevalence of thyroid disorders during earlypregnancy in China：the benefits of universal screening in the first trimester of pregnancy[J].Eur J Endocrinol，2011，164（2）：263-268.

[5] De Geyer C， Steimann S， Muller B， et al. Pattern of thyriod functionduring early pregnancy in women diagnosed with subclinical hy-pothyroidism and treated with thyroxin is similar to that in euthyroidcontrols [J]. Thyroid， 2009，19（1）：53-59.

[6] Li Y，Shan Z，Teng W，et al.Abnormalities of maternal thyroid function duringpregnancy affect neuropsychological development of their children at 25-30months[J].Clin Endocrinol（Oxf），2010，72（6）：825-859.

[7] Vico I，Molina FS，Alarcon-Blanco P，et al.Large fetal goiter due to placental passageof maternal antithyroperoxidase antibodies[J].Fetal Diagn Ther，2011，29（2）：178-180.

[8] Ohira S，Miyake M，Kobara H， et al.Fetal goitrous hypothyroidism due to maternalthyroid stimulation-blocking antibody： a case report[J].Fetal DiagnTher，2010，28（4）：220-224.

（收稿日期：2014-01-09）

該研究結果顯示，觀察組 TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組早產或流產、剖宮產、妊娠高血壓、心力衰竭、重度子癇明顯低于對照組，而足月產明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組的圍生兒發生胎兒窘迫、低體重兒、新生兒甲亢、轉入NICU發生率均顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。證實妊娠合并甲亢患者若未及時有效系統治療，妊娠不良結局發生率較高。

孕婦對碘的需求較非孕期的要明顯增加，甲狀腺出現代償性生理性肥大，妊娠合并甲亢患者由于體內甲狀腺激素分泌過多，中樞及交感神經興奮性增加，引起血管痙攣和宮縮加強，進而出現妊娠高血壓、流產和早產等不良妊娠事件。其中妊高征是發病率最高的妊娠合并癥，最低的是甲狀腺危象，但以上兩個并發癥對孕婦的危害最為嚴重。此外，絨毛膜促性腺激素（hcG）的刺激，促甲狀腺激素（TSH）水平在孕早期達到最低點，之后逐漸回升，產后恢復正常水平，如果控制不當也可誘發甲狀腺機能亢進。進而引起母嬰發生不良事件。一旦疑診或確診甲亢或甲減，必須經專科醫生進行時合理地診斷和治療，以避免不良妊娠結局。

規范的PTU治療能很好地改善妊娠合并甲亢患者的孕期甲狀腺功能，減低甲亢對孕婦及新生兒的危害，改善妊娠結局，且對新生兒畸形率無顯著的影響，是一種相對安全和有效的治療方法。

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[8] Ohira S，Miyake M，Kobara H， et al.Fetal goitrous hypothyroidism due to maternalthyroid stimulation-blocking antibody： a case report[J].Fetal DiagnTher，2010，28（4）：220-224.

（收稿日期：2014-01-09）

該研究結果顯示，觀察組 TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組早產或流產、剖宮產、妊娠高血壓、心力衰竭、重度子癇明顯低于對照組，而足月產明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組的圍生兒發生胎兒窘迫、低體重兒、新生兒甲亢、轉入NICU發生率均顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。證實妊娠合并甲亢患者若未及時有效系統治療，妊娠不良結局發生率較高。

孕婦對碘的需求較非孕期的要明顯增加，甲狀腺出現代償性生理性肥大，妊娠合并甲亢患者由于體內甲狀腺激素分泌過多，中樞及交感神經興奮性增加，引起血管痙攣和宮縮加強，進而出現妊娠高血壓、流產和早產等不良妊娠事件。其中妊高征是發病率最高的妊娠合并癥，最低的是甲狀腺危象，但以上兩個并發癥對孕婦的危害最為嚴重。此外，絨毛膜促性腺激素（hcG）的刺激，促甲狀腺激素（TSH）水平在孕早期達到最低點，之后逐漸回升，產后恢復正常水平，如果控制不當也可誘發甲狀腺機能亢進。進而引起母嬰發生不良事件。一旦疑診或確診甲亢或甲減，必須經專科醫生進行時合理地診斷和治療，以避免不良妊娠結局。

規范的PTU治療能很好地改善妊娠合并甲亢患者的孕期甲狀腺功能，減低甲亢對孕婦及新生兒的危害，改善妊娠結局，且對新生兒畸形率無顯著的影響，是一種相對安全和有效的治療方法。

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[8] Ohira S，Miyake M，Kobara H， et al.Fetal goitrous hypothyroidism due to maternalthyroid stimulation-blocking antibody： a case report[J].Fetal DiagnTher，2010，28（4）：220-224.

（收稿日期：2014-01-09）