鹽酸埃克替尼與厄洛替尼治療化療失敗的晚期肺癌的臨床觀察

黃英

[摘要] 目的 觀察和比較鹽酸埃克替尼與厄洛替尼在化療失敗的晚期非小細胞肺癌患者中的療效和安全性。方法 選擇26例晚期化療失敗的非小細胞肺癌患者，隨機分入埃克替尼組和厄洛替尼組。其中埃克替尼組13例，厄洛替尼組13例，觀察比較兩組近期療效及毒副反應。結果 埃克替尼組完全緩解0例，部分緩解3例，穩定5例，有效率為23.1%，疾病控制率61.6%。厄洛替尼組完全緩解0例，部分緩解2例，穩定7例，有效率為15.4%，疾病控制率69.2%。兩組有效率及疾病控制率比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者毒副反應類似，主要為皮疹，均可耐受。 結論 埃克替尼在化療失敗的晚期非小細胞肺癌患者中的療效及不良反應與厄洛替尼相似，是該類患者的新選擇。

[關鍵詞] 鹽酸埃克替尼；厄洛替尼；非小細胞肺癌

[中圖分類號] R714.462 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）02（c）-0008-02

肺癌是最常見的導致癌癥患者死亡的疾病，嚴重威脅著人類的健康。在肺癌患者中，非小細胞肺癌約占80%以上，多數患者確診時已為晚期，因此化療成為晚期非小細胞肺癌的主要治療手段。由于傳統的化療藥物的療效已達到平臺期[1]，因此目前異軍突起的靶向藥物治療備受關注。其中，以表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）的療效尤為突出，成為分子靶向治療中的研究熱點。鹽酸埃克替尼（凱美納）是我國自主研發的具有獨立知識產權的小分子EGFR-TKIs，目前已在中國上市。該研究就埃克替尼與進口的EGFR-TKIs厄洛替尼在晚期非小細胞肺癌治療中的療效和不良反應進行了觀察和分析，現分析2011年10月—2013年4月間在該院治療的27例TNM分期為IV期的肺癌患者的臨床資料，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院治療的27例TNM分期為IV期的肺癌患者，均經病理學或細胞學證實。納入標準：經CT、MRI等檢查至少有一處可測量的病灶；ECOG評分為0～3分；既往用過一個或兩個化療方案治療后出現疾病進展，近3個月內無放療史；治療前血常規、肝腎功能正常，預計生存期>3個月。將患者隨機分入埃克替尼組和厄洛替尼組。埃克替尼組13例，其中男8例，女5例，中位年齡70.2歲，有吸煙史5例，無吸煙史8例，鱗癌6例，腺癌7例，肺內轉移4例，肝轉移3例，腹腔轉移2例，胸膜轉移2例，腎上腺轉移1例，骨轉移1例，一線化療后進展6例，二線化療后進展7例。厄洛替尼組13例，其中男性10例，女性3例，中位年齡71.8歲，有吸煙史7例，無吸煙史6例，鱗癌4例，腺癌9例，肺內轉移5例，肝轉移2例，胸膜轉移3例，腎轉移1例，骨轉移2例，一線化療后進展5例，二線化療后進展8例。

1.2 治療方法

埃克替尼組：給予鹽酸埃克替尼片125 mg，3次/d口服。厄洛替尼組：給予厄洛替尼片150 mg，1次/d口服。兩組患者均服藥持續至出現疾病進展、不可接受的毒性或死亡事件為止。每4周復查1次CT或MRI，觀察腫瘤病灶情況。

1.3 療效評價標準

近期療效采用RECIST標準進行評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）。有效率（RR）=（CR+PR）/總例數×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數×100%。毒副反應按美國NCI制定的毒副反應標準（CTC第3版）進行評價，分為0～IV度。

1.4 統計方法

采用SPSS13.0統計軟件對數據進行分析，用Fisher確切概率法比較兩組近期有效率、疾病控制率和不良反應。

2 結果

2.1 療效

所有的患者至少服藥4周，治療4周后進行療效評價。埃克替尼組完全緩解0例，部分緩解3例，穩定5例，有效率為23.1%，疾病控制率61.6%。厄洛替尼完全緩解0例，部分緩解2例，穩定7例，有效率為15.4%，疾病控制率69.2%。兩組有效率及疾病控制率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 不良反應

兩組患者的不良反應輕微，主要不良反應均為I度皮疹，少數患者出現I度腹瀉、惡心癥狀，均可耐受。埃克替尼組發生I度皮疹5例（38.5%），I度腹瀉2例（15.4%），I度惡心1例（7.7%）。厄洛替尼組發生I度皮疹7例（53.8%），I度腹瀉1例（7.7%），I度惡心1例（7.7%）。兩組患者皮疹、腹瀉、惡心等不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05，分別為P=0.23，P=0.39，P=0.52），均未發生肝腎功及心臟損害。

3 討論

肺癌目前在我國城市中已位居腫瘤死亡的首位，尤其是青年和女性人群的發病率和死亡率增長迅速。多數肺癌患者確診時屬于晚期，因此以往非小細胞肺癌的主要治療手段為化療，但其毒副作用較大，療效有限。為提高療效，多學科的綜合治療是目前肺癌治療的選擇模式。

對于一線化療失敗的晚期非小細胞肺癌患者，目前的NCCN指南推薦的治療藥物為多西他賽、培美曲塞或EGFR-TKIs。因多數患者在經過一、二線化療藥物治療后體能狀態下降，對再次化療的耐受性下降，故副作用相對輕微的EGFR-TKIs成為后續治療的良好選擇。目前國內應用的EGFR-TKIs主要為進口的吉非替尼和厄洛替尼，吉非替尼毒性小，對于復治的局部晚期和轉移性非小細胞肺癌有效[2-4]。厄洛替尼被證實是治療晚期非小細胞肺癌的有效的藥物，并且耐受性良好，它在放化療失敗或不適合放化療的亞洲人群中的有效率為27%，疾病控制率為78%[5]。該研究中厄洛替尼在晚期非小細胞肺癌中的有效率為15.4%，疾病控制率69.2%，略低于文獻報道，可能與病例數較少及病理類型等多種因素有關。

無論是吉非替尼還是厄洛替尼的價格均比較昂貴，而國產的酪氨酸激酶抑制劑新藥埃克替尼的上市為患者的治療帶來福音，它以相對較低的價格及不劣于進口EGFR-TKIs的臨床療效成為晚期肺癌患者的新選擇。鹽酸埃克替尼是我國自主研發的具有獨立知識產權的小分子EGFR-TKIs，其核心結構部分與吉非替尼、厄洛替尼相似，但具有更好的脂溶性，更易于穿過細胞膜及血腦屏障。I/ IIa期臨床研究結果顯示，埃克替尼與吉非替尼、厄洛替尼療效相當但安全性更優，可用于治療既往接受過1種或2種化療的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌患者[6]。國內有研究認為，埃克替尼在晚期復治的非小細胞肺癌中具有良好的療效，安全性好，老年及PS評分較差的患者也可以取得良好的效果[7]。該研究中，埃克替尼在化療失敗的晚期非小細胞肺癌的二、三線治療中的有效率為23.1%，疾病控制率61.6%，與厄洛替尼類似，并且兩種藥物的不良反應類似，主要為皮疹，患者耐受性良好。

綜上所述，埃克替尼在晚期非小細胞肺癌的二、三線治療中是有效的，其療效及不良反應與厄洛替尼相似，但性價比優于進口的厄洛替尼，值得臨床推廣及進行更大樣本以及遠期療效的觀察。

[參考文獻]

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[7] 農靖穎，秦娜，王敬慧，等.鹽酸埃克替尼治療晚期復發非小細胞肺癌的臨床療效[J]. 中國肺癌雜志，2013，16（5）：240-245.

（收稿日期：2013-12-28）

無論是吉非替尼還是厄洛替尼的價格均比較昂貴，而國產的酪氨酸激酶抑制劑新藥埃克替尼的上市為患者的治療帶來福音，它以相對較低的價格及不劣于進口EGFR-TKIs的臨床療效成為晚期肺癌患者的新選擇。鹽酸埃克替尼是我國自主研發的具有獨立知識產權的小分子EGFR-TKIs，其核心結構部分與吉非替尼、厄洛替尼相似，但具有更好的脂溶性，更易于穿過細胞膜及血腦屏障。I/ IIa期臨床研究結果顯示，埃克替尼與吉非替尼、厄洛替尼療效相當但安全性更優，可用于治療既往接受過1種或2種化療的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌患者[6]。國內有研究認為，埃克替尼在晚期復治的非小細胞肺癌中具有良好的療效，安全性好，老年及PS評分較差的患者也可以取得良好的效果[7]。該研究中，埃克替尼在化療失敗的晚期非小細胞肺癌的二、三線治療中的有效率為23.1%，疾病控制率61.6%，與厄洛替尼類似，并且兩種藥物的不良反應類似，主要為皮疹，患者耐受性良好。

綜上所述，埃克替尼在晚期非小細胞肺癌的二、三線治療中是有效的，其療效及不良反應與厄洛替尼相似，但性價比優于進口的厄洛替尼，值得臨床推廣及進行更大樣本以及遠期療效的觀察。

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（收稿日期：2013-12-28）

無論是吉非替尼還是厄洛替尼的價格均比較昂貴，而國產的酪氨酸激酶抑制劑新藥埃克替尼的上市為患者的治療帶來福音，它以相對較低的價格及不劣于進口EGFR-TKIs的臨床療效成為晚期肺癌患者的新選擇。鹽酸埃克替尼是我國自主研發的具有獨立知識產權的小分子EGFR-TKIs，其核心結構部分與吉非替尼、厄洛替尼相似，但具有更好的脂溶性，更易于穿過細胞膜及血腦屏障。I/ IIa期臨床研究結果顯示，埃克替尼與吉非替尼、厄洛替尼療效相當但安全性更優，可用于治療既往接受過1種或2種化療的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌患者[6]。國內有研究認為，埃克替尼在晚期復治的非小細胞肺癌中具有良好的療效，安全性好，老年及PS評分較差的患者也可以取得良好的效果[7]。該研究中，埃克替尼在化療失敗的晚期非小細胞肺癌的二、三線治療中的有效率為23.1%，疾病控制率61.6%，與厄洛替尼類似，并且兩種藥物的不良反應類似，主要為皮疹，患者耐受性良好。

綜上所述，埃克替尼在晚期非小細胞肺癌的二、三線治療中是有效的，其療效及不良反應與厄洛替尼相似，但性價比優于進口的厄洛替尼，值得臨床推廣及進行更大樣本以及遠期療效的觀察。

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[7] 農靖穎，秦娜，王敬慧，等.鹽酸埃克替尼治療晚期復發非小細胞肺癌的臨床療效[J]. 中國肺癌雜志，2013，16（5）：240-245.

（收稿日期：2013-12-28）