不同劑量布地奈德吸入治療小兒哮喘急性發作的對比觀察

吳瑩 黃明夏 陳陽

不同劑量布地奈德吸入治療小兒哮喘急性發作的對比觀察

吳瑩 黃明夏 陳陽

目的 比較0.5mg/次與1.0mg/次2種劑量布地奈德混懸液霧化吸入方案在臨床治療小兒哮喘急性發作中的效果。方法 將90例支氣管哮喘急性發作患兒按照隨機數字表法均分為2組(n=45)，在相同常規治療基礎上再分別給予0.5mg/次（低劑量組）與1.0mg/次（高劑量組）的布地奈德混懸液霧化吸入治療，對用藥治療4h后的哮喘癥狀評分及第1秒用力呼氣量（FEV1）、最高呼氣流速（PEF）占預計值百分比2項肺功能指標進行比較。結果 用藥治療后4h，高劑量組患兒癥狀積分為（0.61±0.13）分、低劑量組為（0.94±0.17）分，高劑量組改善幅度更為顯著（P＜0.01）；用藥治療后4h，高劑量組患兒PEF占預計值百分比值為（71.25±14.56）%、低劑量組為（62.40±10.81）%，高劑量組升高幅度明顯（P＜0.01）；同時2組PEF占預計值百分比值均有明顯升高（P＜0.01）；高劑量組FEV1值較治療前有明顯升高（P＜0.05），而低劑量組則無明顯變化。結論 在常規治療基礎上給予支氣管哮喘急性發作患兒1.0mg/次布地奈德混懸液霧化吸入治療可明顯減輕患兒哮喘癥狀及改善肺功能。

哮喘；布地奈德；霧化吸入；劑量

支氣管哮喘反復急性發作會導致患兒呼吸道結構重塑及肺功能漸進性損害，采取積極有效的治療措施快速減輕哮喘癥狀、改善肺功能是臨床治療小兒哮喘急性發作的關鍵[1]。糖皮質激素用于控制氣道局部炎癥的效果早已獲得臨床認可，然而針對哮喘急性發作患兒應當使用何種劑量來取得最佳療效仍存有爭議。本研究分別采用0.5mg/次與1.0mg/次布地奈德混懸液霧化吸入方案對45例支氣管哮喘急性發作患兒進行治療，觀察其療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月～2014年6月廣東省深圳市鹽田區鹽港醫院收治的90例支氣管哮喘急性發作患兒作為研究對象，納入標準：(1)均符合胡亞美等主編《諸福棠實用兒科學》[2]中有關診斷小兒哮喘急性發作的相關標準；(2)取得患兒家長同意，并簽署《知情同意書》；(3)起病至入院治療時間＜6h。排除標準：(1)合并除哮喘以外的其他呼吸系統疾病患兒；(2)近4周內無激素類藥物使用歷；(3)先天性呼吸道、肺發育不良及氣心、腦、腎等器官功能障礙患兒。90例患兒按照隨機數字表法均分為2組，高劑量組45例中男24例、女21例，年齡7～15歲，平均（11.3±3.0）歲；低劑量組45例中男23例、女22例，年齡8～15歲，平均（11.5±3.1）歲。2組患兒性別、年齡資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 患兒入院后均給予本科支氣管哮喘急性發作的補液、止咳、平喘、抗炎等常規治療措施；護理方面應每日盡可能多給予患兒拍背、胸部叩擊等促進呼吸道分泌物排出的措施，痰多且排除困難患兒應給予及時吸痰，持續支氣管痙攣患兒可行機械通氣輔助呼吸。在此基礎上，高劑量組患兒給予1.0mg布地奈德混懸液（商品名：普米克令舒；廠商：AstraZeneca Pty Ltd；批準文號：注冊證號：H20090902）加入0.9%氯化鈉注射液4mL霧化吸入，低劑量組患兒給予0.5mg布地奈德混霧化吸入。每隔8h給藥1次，連續用藥7d。

1.3 觀察指標 參照周新《支氣管哮喘控制的評估方法》[3]中哮喘癥狀評分方法對患兒入院時及治療4h后的哮喘癥狀進行評分，按照癥狀嚴重程度分為0、1、2、3分4個等級，分值越高哮喘癥狀越嚴重；檢測并記錄2組患兒入院時及治療4h后一秒用力呼氣量（FEV1）、最高呼氣流速（PEF）占預計值百分比2項肺功能指標。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0作統計分析數據。計數資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用兩樣本t檢驗，組內治療前后的相關計量資料比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 哮喘癥狀評分情況 2組患兒入院用藥治療后4h的哮喘癥狀評分較入院時均有明顯改善（P＜0.01），相比之下高劑量組患兒癥狀積分改善幅度更為顯著（P＜0.01）。見表1。

表1 2組哮喘患兒哮喘癥狀評分比較（x±s）

2.2 肺功能相關指標改善情況 經治療后4h，2組PEF占預計值百分比值均有明顯升高，但高劑量組升高幅度明顯（P＜0.01），高劑量組治療前后FEV1值有顯著改善（P＜0.05），低劑量組治療前后FEV1值無明顯變化。見表2。

2.3 藥物安全性 2組患兒在治療過程均未出現嚴重不良反應，高劑量組患兒出現1例輕度皮疹、1例口腔潰瘍，給予簡單對癥處理后恢復，2組中均無1例患兒因藥物不良反應而停止治療。

3 討論

中華醫學會呼吸病學分會制訂的《支氣管哮喘防治指南》中推薦使用吸入性糖皮質激素作為控制小兒哮喘急性發作的最佳藥物[4]。盡管吸入糖皮質激素被推薦為治療支氣管哮喘急性發作的一線用藥，但其最佳吸入劑量及量效關系尚無明確定論[5-6]。本研究中以唯一FDA批準的霧化吸入糖皮質激素布地奈德作為試驗用藥[7]，觀察霧化吸入0.5mg/次(低劑量組)與1.0mg/次（高劑量組）2種劑量布地奈德混懸液在哮喘急性發作患兒中的應用效果，用藥后4h，高劑量組患兒哮喘癥狀評分較低劑量組下降明顯（P＜0.01），提示霧化吸入1.0mg/次劑量的布地奈德混懸液更有利于減輕患兒哮喘癥狀，同時高劑量組患兒PEF占預計值百分比值升高幅度更明顯（P＜0.01），高劑量組治療前后

FEV1值有顯著性改善（P＜0.05），而低劑量組治療前后FEV1值無明顯變化，提示霧化吸入1.0mg/次劑量的布地奈德混懸液更有利于患兒肺功能的改善，與李蘭英等[8]的研究中提出的布地奈德不同霧化吸入劑量在中重度哮喘患兒中存有明顯療效差異的觀點基本一致。本研究分析其原因認為：糖皮質激素發揮藥效主要有基因調控的經典途徑與GC-GR復合物介導的非基因途徑（即非經典途徑），非經典途徑起效快、作用強，但其作用過程是由細胞膜激素受體啟動，但糖皮質激素細胞膜受體數量少、結合力小，因此需要適當高劑量的糖皮質激素方可激活由細胞膜激素受體啟動的非經典途徑[8-9]。

綜上所述，1.0mg/次劑量的布地奈德混懸液霧化吸入用于緩解哮喘急性發作患兒的哮喘癥狀及改善其肺功能均有顯著效果，可推薦作為臨床治療小兒哮喘急性發作的首選方案。

表2 2組哮喘患兒肺功能相關指標比較（x±s）

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[5] 孫麗玲.孟魯司特鈉聯合不同劑量布地奈德治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2013，21(34):3808-3809.

[6] 萬燕婷.大劑量布地奈德霧化吸入對兒童哮喘的療效分析[J].中國醫藥導報,2011，8(3):69-70.

[7] 繆勝菊.不同劑量布地奈德氣霧劑吸入治療咳嗽變異性哮喘的效果觀察[J].山東醫藥，2011，51(19):94-95.

[8] 李蘭英，王洪云，郭雨青，等.不同劑量布地奈德霧化與強的松口服治療哮喘急性發作的療效比較[J].廣東藥學院學報，2011，26(6):639-644.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.092

廣東 518083 廣東省深圳市鹽田區鹽港醫院兒科 （吳瑩 黃明夏 陳陽）