低分子肝素聯合硝酸甘油對冠心病患者血液動力學的影響

孫立宏

[摘要] 目的 探討低分子肝素聯合硝酸甘油治療冠心病的療效及其對血流動力學的影響。 方法 選取2012年3月—2014年2月來院就診的冠心病患者58例，隨機分為觀察組（低分子肝素聯合硝酸甘油治療）與對照組（硝酸甘油單一治療）各29例，比較兩組的療效及血流動力學指標變化情況。結果 觀察組患者的治療總有效率為93.30%（27/29），較對照組的68.97%（20/29）有顯著提升；且觀察組的血漿粘度、紅細胞電泳時間、血小板聚集度及血沉依次為（1.74±0.21）、（17.13±3.14）s、（29.48±6.18）%、（16.87±3.67）mm/h，較對照組水平均有顯著下降，指標的組間差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 低分子肝素聯合硝酸甘油治療冠心病有顯著效果，而且能夠明顯改善患者的血液動力學水平，值得推廣使用。

[關鍵詞] 冠心病；低分子肝素；硝酸甘油；血液動力學

[中圖分類號] R54 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）03（a）-0097-02

Analysis of Effect of low Molecular Weight Heparin Combined with Nitroglycerin on Hemodynamics in Patients with Coronary Heart Disease

SUN Lihong

Department of Cardiology in Dashiqiao Central Hospital， Liaoning 115100， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of low molecular weight heparin combined with nitroglycerin on hemodynamics in patients with coronary heart disease. Methods Selected 58 patients with coronary heart disease from 2012 March -2014 year in February in our hospital and randomly divided into observation group （low molecular weight heparin combined with nitroglycerin treatment） and control group （nitroglycerin mono therapy）.Compared two groups with efficacy and changes in hemodynamic indexes. Results The total effective rate of the observation was 93.30% （27/29），higher than the control group （68.97%，20/29） with significantly difference； The plasma viscosity，erythrocyte electrophoresis time，platelet aggregation and erythrocyte sedimentation rate of the observationwere （1.74±0.21） and （17.13±3.14） s，（29.48±6.18）% and （16.87±3.67） mm/h，decreased significantly compared with the control group，with statistically significantdifferences（P < 0.05）. Conclusion There is a significant effect of low molecular weight heparin combined with nitroglycerin in the treatment of coronary heart disease，can significantly improve hemodynamics level of patients.

[Key words] Coronary artery disease； Low molecular heparin； Nitroglycerin； Hemodynamics

冠心病的主要致病因素為血液粘稠度的增加，引起冠狀動脈狹窄或閉塞，導致心肌組織或細胞的嚴重缺血與心功能的衰竭[1]。硝酸甘油是治療冠心病等心臟疾病的常用藥物，從理論上來講，將硝酸甘油聯合低分子肝素治療冠心病的療效更為顯著。該研究針對該院于2012年3月—2014年2月收治的58例冠心病患者進行隨機對照實驗，通過比較兩組的血流動力學指標變化情況，探討低分子肝素聯合硝酸甘油治療冠心病的療效，以及藥物成分對患者血流動力學的影響機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月—2014年2月于該院就診的58例冠心病患者為研究對象，均符合冠心病的診斷標準。排除合并糖尿病、其他心臟經或肝腎功能衰竭者。所有患者在入組前均自愿簽署知情同意書，符合倫理學要求。按照完全隨機數表方法將入選患者分為觀察組與對照組各29例，觀察組中男性15例，女性14例，患者年齡59～78歲，平均年齡為（67.02±3.23）歲，病程7個月～8年，平均病程（3.76±1.20）年；對照組患者中男性16例，女性13例，患者年齡范圍61～81歲，平均年齡（68.15±3.07）歲，病程8個月～9年，平均病程為（4.21±1.03）年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料經統計學處理后差異有統計學意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 治療方法

兩組患者均給予吸氧、飲食控制及血壓控制等常規治療。對照組在此基礎上給予硝酸甘油治療，取5 mL硝酸甘油加入到200 mL5%葡萄糖溶液中靜脈滴注治療，1次/d。

觀察組在對照組治療基礎上使用低分子肝素鈉治療，根據患者體質量確定合適的給藥劑量：體質量低于50 kg者為0.3 mL/d，體質量低于70 kg者為0.5 mL/d，體質量超過70 kg者為0.7 mL/d。每隔12 h進行皮下注射，治療1個月后評價療效。

1.3 療效判定標準[2]

顯效：心絞痛發作次數較治療前下降>80%，硝酸甘油日耗量下降幅度≥80%，且心電圖檢查顯示恢復正常；好轉：心絞痛發作次數較治療前下降60%～80%，硝酸甘油日耗量下降幅度≥50%，心電圖ST段回升0.05 mV以上；無效：治療前后患者的心絞痛發作次數、硝酸甘油日耗量及心電圖檢查等均未見顯著差異。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計方法

采取統計學軟件SPSS 19.0對相關數據進行分析和處理，計數資料采用率（%）表示，組間對比采取χ2檢驗；計量資料采取均值±標準差（x±s）表示，組間比較進行t檢驗；差異有統計學意義（P<0.05）。

2 結果

2.1 兩組療效比較

經上述治療后，觀察組患者中顯效16例（55.17%），有效11例（37.93%），無效2例（6.70%），治療總有效率為93.30%。對照組中顯效12例（41.38%），有效8例（27.59%），無效9例（31.03%），總有效率68.97%。觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組水平，療效的組間差異有統計學意義（χ2=7.891，P<0.05）。

2.2 兩組血液動力學比較

觀察組患者的血漿粘度、紅細胞電泳時間、血小板聚集度及血沉均低于對照組，各項指標的組間差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者的血液動力學相關指標比較（x±s）

3 討論

3.1 冠心病的致病機制與血流動力學變化

冠心病患者大多伴有較為嚴重的心肌缺血、血液粘稠度增加及血脂水平上升等癥狀，故冠心病患者的血液動力學與正常水平相比均表現出明顯的異常情況[3]。多項臨床血液分析結果顯示，冠心病患者體內的纖維蛋白原、紅細胞數量及血小板含量較健康人群均有顯著上升；而紅細胞表面的帶動電荷數量則低于對照組水平，增大了紅細胞聚集的風險。加之患者的血小板粘性及聚集程度增加，進而使冠心病患者的血液表現為黏稠、聚集、凝而不散等特點，容易形成微血栓而阻礙了微循環的正常灌注，導致微循環障礙[4]。微循環障礙是引起動脈粥樣硬化與血栓形成的危險因素，而動脈粥樣硬化則會導致冠心病患者血管內皮細胞損傷及凋亡的進一步加重，使心肌細胞或組織細胞的缺血性缺氧癥狀更為嚴重。而細胞缺血性缺氧狀況的加重又會使紅細胞的聚集率上升，血液粘稠度進一步增大，形成惡性循環。這一循環的最終結局是：血小板在血管內壁的大量吸附與聚集，形成血栓，造成冠心病的發病與病情發展。

3.2 低分子肝素與硝酸甘油的作用機制及其聯合療效

硝酸甘油為硝酸類藥物，在緩解冠心病急性發作時的心絞痛、改善心肌缺血及缺氧狀態、提高左室心功能等方面有顯著效果，目前已在多種心臟疾病的臨床治療中得到廣泛使用。低分子肝素鈉的生物利用度顯著高于一般肝素鈉，研究顯示其藥效也優一般肝素鈉[5]。低分子肝素鈉能夠明顯提高冠心病患者的血液抗凝功能，避免出現血小板缺乏或血小板減少綜合征等不良反應，安全性高。同時，肝素鈉還具有良好的Xa活性因子抗性，由于其抗性不強，故能夠發揮良好的促血液循環與改善血液粘稠度的效用。藥代動力學顯示，低分子肝素鈉的半衰期較長，能夠特異性地與低蛋白結合，在生物體內可達到高利用狀態，從而發揮良好的抗凝劑抗血栓功效[6]。

陸建忠等認為，低分子肝素鈉的抗凝血酶原時間及活化凝血酶原的活性持續時間均明顯長于阿司匹林治療組，且能夠顯著降低患者的心絞痛發作次數，緩解心肌缺血癥狀[7]。本組研究結果顯示，觀察組患者在接受低分子肝素聯合硝酸甘油治療后，其治療總有效率為93.30%（27/29），與對照組的68.97%（20/29）比較有明顯提高；且觀察組患者的血液動力學分析結果顯示，其血漿粘度、紅細胞電泳時間、血小板聚集度及血沉依次為（1.74±0.21）、（17.13±3.14）s、（29.48±6.18）%、（16.87±3.67）mm/h，各項指標水平與對照組相比均有顯著下降，指標比較差異有統計學意義（P<0.05）。與上述研究相一致。提示低分子肝素鈉聯合硝酸甘油治療冠心病有顯著效果，能夠明顯改善患者的血流動力學指標，改善外周血液循環，避免微血栓形成，進一步優化療效。

但張英霞等[8]在相關研究中指出，低分子肝素聯合硝酸甘油治療后，不穩定性心絞痛患者的心絞痛發作次數與硝酸甘油單一治療組未見明顯差異，與該組研究存在差異。推測出現這一現象的原因為：①兩組的觀察時間不一致；②兩組患者的選取范圍不一致，不同患者的個體差異影響了結果的準確性。在后期研究中應注意綜合多篇文獻選擇合適的觀察時長，并擴大病患的納入范圍，提高研究的可靠性與科學性。

綜上所述，冠心病患者的發病與病情發展與血液動力學的改變有密切聯系，硝酸甘油聯合低分子肝素鈉治療方案，不僅能夠有效改善臨床療效，降低心絞痛的發作次數，減少硝酸甘油使用量，還有利于患者血液動力學的改善，在臨床治療中應引起重視。

[參考文獻]

[1] 王楊光.硝酸甘油聯合低分子肝素鈉治療冠心病心絞痛的臨床觀察[J].右江醫學，2012，5（7）：651-652.

[2] 周愛明，陳衛朝.低分子肝素鈉聯合不同劑量硝酸甘油治療冠心病心絞痛療效觀察[J].中國現代醫生，2011，49（18）：195-196.

[3] 朱秋敏.血脂水平與冠心病患者脈粥樣硬化關系分析[J].中國社區醫師：醫學專業，2012，14（3）：216.

[4] 劉志堅，徐小華，馮驥.硝酸甘油聯合肝素鈉治療冠心病心絞痛的臨床觀察[J].中國醫藥指南，2014，20（16）：168-169.

[5] 林峰.低分子肝素鈉注射液臨床應用概述[J].海峽藥學，2008，20（7）：106-108.

[6] 張忠鋒，劉陽貴.硝酸甘油聯合低分子肝素鈉治療冠心病的臨床觀察[J].中國社區醫師，2014，31（28）：18-19.

[7] 陸建忠.硝酸甘油聯合肝素鈉治療冠心病心絞痛60例的臨床分析[J].中國現代醫生，2010（34）：145-146.

[8] 張英霞，于水清.硝酸甘油和肝素不同給藥方式治療不穩定型難治性心絞痛的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，1（2）：69-70.

（收稿日期：2014-12-18）endprint