瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者血清Lp-PLA2、Lp(a)水平的影響

牛川，王清

(1 濰坊醫(yī)學(xué)院，山東濰坊 261053;2 山東省千佛山醫(yī)院)

不穩(wěn)定型心絞痛是介于慢性穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死的中間臨床綜合征，其發(fā)病機(jī)制是由易損或高危的動脈粥樣硬化(AS)斑塊破裂導(dǎo)致血流減少，最終引發(fā)急性冠脈事件。目前研究［1］認(rèn)為AS的發(fā)生、發(fā)展是一種炎癥和免疫過程，其中Lp-PLA2參與了AS的炎癥病變過程，是冠狀動脈(冠脈)病變預(yù)后不良的一個獨(dú)立標(biāo)志。脂蛋白(a)［Lp(a)］是血液中脂蛋白的成分之一，在AS的早期血栓形成中起重要作用。近期研究［2］表明，Lp-PLA2、Lp(a)與AS的形成密切相關(guān)。Mckenney等［3］比較多種他汀類藥物，發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀的降脂作用尤為明顯。本研究通過檢測不穩(wěn)定型心絞痛患者血清脂蛋白相關(guān)的磷脂酶A2(Lp-PLA2)、脂蛋白(a)的水平變化，評價瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者血清Lp-PLA2、Lp(a)等炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年2月～2014年2月于山東省千佛山醫(yī)院心內(nèi)科住院治療且經(jīng)冠脈造影檢查確診為不穩(wěn)定型心絞痛患者64例，均符合美國心臟病協(xié)會診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組和強(qiáng)化治療組各32例，其中常規(guī)治療組男17例、女15例，年齡(55±5.8)歲;強(qiáng)化治療組男19例、女13例，年齡(58±3.6)歲。另選擇30例冠脈造影證實無冠脈病變者作為對照組(未行藥物治療)，男16例、女14例，年齡(56±4.5)歲。入選研究對象均排除先天性心臟病、重癥感染、惡性腫瘤及其他系統(tǒng)疾病，且在年齡、性別、吸煙史、高脂血癥、血壓、心功能等方面無明顯差異。

1.2 治療方法 64例不穩(wěn)定型心絞痛患者在院期間均給予相同的抗凝、抗血小板聚集、改善冠脈循環(huán)及促心肌代謝等治療方案，常規(guī)治療組口服瑞舒伐他汀鈣10 mg/晚，強(qiáng)化治療組口服瑞舒伐他汀鈣20 mg/晚。對照組不給予藥物治療。

1.3 血清Lp-PLA2及Lp(a)檢測 常規(guī)治療組與強(qiáng)化治療組分別于治療前和治療后30 d檢測患者血清Lp-PLA2、Lp(a)水平。對照組在入院時檢測血清Lp-PLA2及Lp(a)水平。所有研究對象空腹抽取靜脈血5 mL，用EDTA抗凝處理后以2000 r/min離心15 min，分離血漿后將標(biāo)本置于-70℃保存待檢，Lp-PLA2檢測采用ELISA法，Lp(a)檢測采用免疫透射比濁法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用方差分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組血清Lp-PLA2、Lp(a)水平比較見表1。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是急性冠脈綜合征(ACS)的一種常見類型，多由冠狀動脈粥樣硬化形成血管內(nèi)易損斑塊不穩(wěn)定所致。AS的發(fā)生是慢性炎癥反應(yīng)過程［4］。Lp(a)是血液中脂蛋白的成分之一，其結(jié)構(gòu)復(fù)雜，內(nèi)部富含膽固醇而外圍包繞著 ApoA及ApoB100，實質(zhì)上是與LDL顆粒共價結(jié)合的、與血纖維蛋白溶解酶原有相同性質(zhì)的特殊脂蛋白。目前多項研究證實血液中高水平的Lp(a)能導(dǎo)致AS炎癥的發(fā)生發(fā)展，是心血管疾病的重要危險因素［5，6］。本研究結(jié)果表明，不穩(wěn)定型心絞痛患者血清Lp(a)水平明顯高于無冠脈病變者，提示Lp(a)水平與AS發(fā)生有關(guān)。Allen等［7］研究發(fā)現(xiàn)Lp(a)能增加動脈管壁黏附分子的表達(dá)并誘導(dǎo)人血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生單核細(xì)胞趨化蛋白。在脂類代謝紊亂的環(huán)境下Lp(a)易被氧化，而氧化Lp(a)又能增強(qiáng)人巨噬細(xì)胞對Lp(a)的攝取，同時Lp(a)可抑制活性TGF-β的產(chǎn)生，增加平滑肌細(xì)胞的增殖與遷移，使巨噬細(xì)胞釋放大量IL-8，促進(jìn)斑塊的不穩(wěn)定性和炎癥的發(fā)生發(fā)展［8，9］。

表1 三組血清Lp-PLA2、Lp(a)水平比較()

表1 三組血清Lp-PLA2、Lp(a)水平比較()

注:與同組治療前相比，*P ＜0.05;與對照組相比，△P ＜0.05;與常規(guī)治療組治療后相比，○P＜0.05。

常規(guī)治療組 32 55.27±11.39△ 38.24±8.12* 360.64±98.28△ 258.24±78.19*強(qiáng)化治療組 32 53.62±10.79△ 30.23±9.26＊○ 350.92±114.72△193.87±68.26＊○對照組30 30.35 ±14.28 180.23±77.29

Lp-PLA2由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成和分泌，大部分與LDL結(jié)合并誘導(dǎo)炎性細(xì)胞和泡沫細(xì)胞的遷移定居，促進(jìn)動脈粥樣斑塊的形成。本研究同樣發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定型心絞痛患者血清Lp-PLA2水平顯著高于對照組，提示Lp-PLA2與血管內(nèi)易損斑塊的發(fā)生有密切關(guān)系，其水平高低也反映了發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險大小。與Li等［10］研究結(jié)論相符。目前研究表明循環(huán)血中Lp-PLA2水平是評價冠狀動脈粥樣硬化病變的一個獨(dú)立危險因素，Lp-PLA2已成為AS發(fā)生的炎性標(biāo)志物，抑制或降低循環(huán)血中 Lp-PLA2的水平可能會有抗 AS的作用［11，12］。本研究通過瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛的治療，發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀能降低Lp-PLA2、Lp(a)水平，且強(qiáng)化治療更有效。

他汀類藥物為 HMG-CoA還原酶抑制劑，具有免疫調(diào)節(jié)功能，可抑制AS的形成，降低心腦血管事件的發(fā)生率。本研究結(jié)果證實他汀類藥物可通過降低Lp-PLA2及Lp(a)的作用達(dá)到抗AS的作用。瑞舒伐他汀的降脂作用較強(qiáng)，不良反應(yīng)相對較少，患者耐受性較好［13］，本研究中強(qiáng)化瑞舒伐他汀藥物治療后血清Lp-PLA2及Lp(a)水平降低更明顯，進(jìn)一步提示強(qiáng)化他汀類藥物治療能減少主要心血管事件或心臟性猝死的發(fā)生。

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