1 0d序貫療法，四聯(lián)、三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌效果的比較

邵龍華 黃海環(huán) 吳小燕 .江西省進賢縣人民醫(yī)院內(nèi)四科，江西進賢 700；.江西省進賢縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，江西進賢 700；.江西省進賢縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，江西進賢 700；

Hp感染與慢性胃炎及十二指腸潰瘍、胃潰瘍和胃癌等其他相關(guān)疾病發(fā)病相關(guān)[1]。Hp根除后以上疾病治愈率明顯增高，復發(fā)率也顯著降低[2]。Hp根除的一線方案為標準四聯(lián)和三聯(lián)療法，但細菌耐藥及感染時間延長容易引起Hp根治失敗[3]。近年來，意大利De Francesco等提出10 d序貫療法，大量臨床驗證其療效比傳統(tǒng)療法更顯著[4-5]。本院自2013年開始應用10 d序貫療法根除治療Hp感染，取得較好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月～2014年10月在我院檢查示Hp陽性的147例患者，隨機分為A組（67例），B組（40例），C組（40例）。所有患者均經(jīng)胃鏡確診為消化性潰瘍或慢性胃炎，組織學檢查及快速尿素酶法檢測證實Hp感染，排除孕婦和哺乳期婦女，有藥物過敏史患者，患有嚴重的心、肝、腎疾病，近1個月使用鉍劑、抗生素、質(zhì)子泵抑制劑者。A組：男32例，女35例，平均年齡（39.7±4.6）歲，平均病程（18.1±5.3）d；B組：男 19 例，女 21 例，平均年齡（39.2±5.3）歲，平均病程（17.8±4.7）d；C 組：男 22 例，女 18 例，平均年齡（40.1±2.7）歲，平均病程（17.4±6.2）d。 3 組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

A組給予10 d序貫療法，具體如下。前5 d：泮托拉唑 （遼寧諾維諾制藥股份有限公司，國藥準字H10980194）40 mg+阿莫西林 （湖南安邦制藥有限公司，國藥準字 H43022245）1.0 g，2 次/d；后 5 d：泮托拉唑40 mg+克拉霉素（江蘇漣水制藥有限公司，國藥準字H19991014）0.5 g+替硝唑（青島格瑞藥業(yè)，國藥準字H33020324）0.5 g，2次/d。B組給予標準四聯(lián)療法：泮托拉唑40 mg+克拉霉素0.5 g+阿莫西林 1.0 g，2次/d，枸櫞酸鉍鉀（昆明制藥集團股份有限公司，國藥準字 H53022118）0.3 g，3 次/d，療程為 7 d。 C 組給予標準三聯(lián)療法：泮托拉唑40 mg+克拉霉素0.5 g+阿莫西林1.0 g，2次/d，療程為7 d。所有患者停藥4周后復查14C呼氣試驗，判斷Hp根除情況，其每分鐘衰變值（disintegrations per minute，dpm）＜100 為陰性，比較3組治療后的根除率。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 16.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組Hp根除率的比較

A組有62例成功根除，Hp根除率為92.54%；B組有30例根除，根除率為75.00%；C組有31例根除，根除率為77.50%，A、B組差異有統(tǒng)計學意義，A、C組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），B、C組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2 3 組不良反應發(fā)生率的比較

A組不良反應發(fā)生率為 16.42%，B、C組均為17.50%，3組患者不良反應均較輕且差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表 1）。

表1 3組不良反應發(fā)生率的比較（n）

3 討論

世界衛(wèi)生組織于1994年正式將Hp列為第1類致癌因子并確定為引起胃癌的危險因素[6]，因此，Hp感染的治療一直受到廣泛關(guān)注。以往一線治療方案因其Hp根除率高、依從性好、不良反應少等特點而一度被視為治療Hp感染的首選方案[7]，但近年來隨著不斷產(chǎn)生的細菌耐藥問題及感染時間的延長，采用一線方案治療Hp的根除率明顯下降，療效降低，研究還表明，復治者的Hp根除率比初治者顯著降低[8]。究其原因，主要是因為存在cag A基因、依從性差、細菌耐藥、胃內(nèi)細菌負荷量、藥物相關(guān)性副作用及吸煙史等因素，因此尋找新的有效治療方案迫在眉睫[9]。

10 d序貫療法是針對上述問題而提出的，是意大利De Francesco等提出的根除Hp新方案。De Francesco等[10]發(fā)現(xiàn)序貫療法的根除率明顯高于一線方案標準四聯(lián)和三聯(lián)療法。序貫療法適當?shù)卦鲩L了治療的療程，如今北美建議序貫療法的療程需超過1周，而歐洲建議為10～14 d[11]，本研究中選擇10 d為1個療程，Hp根除率明顯增高。序貫療法中使用的抗生素的種類為3種，3種抗生素同時使用發(fā)揮了強強聯(lián)合清除Hp的效應，可以有效防止產(chǎn)生抗生素耐藥菌株[12]。10 d序貫療法降低了Hp對替硝唑、克拉霉素、阿莫西林等藥物的繼發(fā)耐藥性[13]，產(chǎn)生的協(xié)同抗菌效應，提高了根除效果，并且輪換應用抗生素發(fā)揮的協(xié)同作用，避免了連續(xù)應用單種抗生素可能導致的藥物不良反應[14]。治療中前5 d誘導期給予阿莫西林和泮托拉唑能夠得到50%的Hp根除率，從而降低胃內(nèi)細菌的負荷量，由此使替硝唑、克拉霉素更容易清除Hp，增高了細菌對藥物后續(xù)的敏感性[15]。此外，阿莫西林能夠作用于Hp細胞壁而形成克拉霉素的泵出通道，提高整體根除率，從而提高療效[16]。

本研究結(jié)果顯示，A組Hp根除率為92.54%，B組為 75.00%，C 組為 77.50%，A、B 組差異，A、C 組差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），B、C組差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）；A 組不良反應發(fā)生率為 16.42%，B、C 組均為 17.50%，3組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），本實驗結(jié)果與De Francesco等[10]的研究結(jié)果相吻合，也有國內(nèi)學者的研究充分表明10 d序貫療法根除幽門螺桿菌的效果明顯優(yōu)于標準四聯(lián)、三聯(lián)療法。總之，10 d序貫療法根除率高、患者依從性好，極有可能代替標準四聯(lián)、三聯(lián)療法，成為根除Hp的一線方案。

綜上所述，10 d序貫療法根除幽門螺桿菌的效果明顯優(yōu)于7 d標準四聯(lián)、三聯(lián)療法，臨床療效顯著、安全性高，是一種安全、經(jīng)濟、有效的方案，值得臨床推廣應用。

[1]李宜華.奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療胃、十二指腸潰瘍出血的臨床應用價值[J].中國當代醫(yī)藥，2014，21（11）：75-76，79．

[2]張喜梅，張振玉.左氧氟沙乳星聯(lián)合雷貝拉唑及果膠鉍治療幽門螺桿菌的療效[J].世界華人消化雜志，2010，18（18）：1951-1953.

[3]楊琦，趙靖松，楊凱.三聯(lián)療法聯(lián)合溫胃舒或養(yǎng)胃舒根除幽門螺桿菌治療胃潰瘍療效觀察[J].臨床醫(yī)學，2012，32（1）：55-56.

[4]陸菁菁.簡述Hp相關(guān)性胃炎治療中有關(guān)根除Hp的中西藥治療近況[J].中醫(yī)臨床研究，2012，4（6）：11-13.

[5]陸一峰，宓曉鳴，許學新.序貫療法與標準三聯(lián)療法對根治幽門螺桿菌的療效分析[J].徐州醫(yī)學院學報，2010，30（11）：722-723.

[6]雷新民.根除幽門螺桿菌治療功能性消化不良臨床觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2010，7（18）：168.

[7]潘秀珍，彭孝緯，彭如潔.幽門螺桿菌對抗生素耐藥研究進展[J].世界華人消化雜志，2008，16（8）：806-813.

[8]Vilaichone RK，Mahachai V，Graham DY.Helicobacter pylori diagnosis and management[J].Gastroenterol Clin North Am，2006，35（2）：229-247.

[9]張京菊，丁晶.泮托拉唑聯(lián)合奧曲肽在消化道潰瘍合并出血中的臨床應用[J].疾病監(jiān)測與控制雜志，2013，7（8）：474-475.

[10]De Francesco V，Margiotta M，Zullo A，et al.Prevalence of primary clarithromycin resistance in Helicobacter pylori strains over a 15 year period in Italy[J].J Antimicrob Chemother，2007，59（4）：783-785.

[11]謝國艷，胡嘉波.幽門螺桿菌感染的中西醫(yī)治療研究進展[J].中國全科醫(yī)學，2011，14（6）：580-583.

[12]馬妹均.三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2010，4（2）：113.

[13]杜祥賓.序貫療法與10天標準療法抗幽門螺桿菌療效觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2013，10（26）：16-18.

[14]徐杰.泮托拉唑鈉合用醋酸奧曲肽治療消化性潰瘍大出血 179 例療效分析[J].醫(yī)藥前沿，2012，12（2）：186-187.

[15]秦海春.奧曲肽治療胃、十二指腸潰瘍出血療效分析[J].中國醫(yī)藥科學，2012，2（1）：83-84.

[16]童錦祿，冉志華，沈駿，等.10天序貫療法與標準三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染薈萃分析[J].胃腸病學和肝病學雜志，2008，17（2）：106-109.