地佐辛硬膜外與靜脈用藥在產科術后鎮痛中的效果比較

劉心國+宿世玉+李佳慧

[摘要] 目的 探討地佐辛在產科術后鎮痛中，靜脈用藥與硬膜外用藥鎮痛的效果比較。 方法 選擇2014年6～12月于本院就診的90例接受手術的產婦，隨機分為A組、B組和對照組C組，每組30例。A組采用術后靜脈應用地佐辛5 mg鎮痛，B組采用術后硬膜外應用地佐辛5 mg鎮痛，對照組C組給予硬膜外推注生理鹽水10 ml；比較3組術后各時間點的VAS評分，藥物不良反應和術后滿意度。 結果 3組患者術后2 h的VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；A組患者VAS評分在術后4 h明顯低于對照組C組（P<0.05）；B組患者VAS評分在術后4、8、12 h時均低于對照組C組（P<0.05）；術后8、12 h時，B組患者VAS評分明顯低于A組患者評分（P<0.05），術后24 h時，3組患者VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；A、B組患者術后無明顯不良反應，C組患者出現2例術后寒戰；A、B組術后鎮痛滿意度好于C組；B組滿意度好于A組。 結論 地佐辛在產科術后鎮痛中，硬膜外用藥鎮痛效果在時效方面較靜脈用藥更有優勢，且患者滿意度高。

[關鍵詞] 地佐辛；術后鎮痛；硬膜外用藥

[中圖分類號] R971+.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）07（b）-0087-03

[Abstract] Objective To compare the clinical effect and adverse reactions of dezocine used in postoperative and intravenous injection epidural analgesia after cesarean section. Methods 90 cases of elective cesarean section from June to December 2014 in our hospital were randomly divided into 3 groups，with 30 cases in each group.The group A was given with dezocine 5 mg intravenous injection，group B with dezocine 5 mg was used in epidural analgesia，group C with saline 10 ml was used in epidural for control.The VAS scoring at postoperative 4，8，12，24 h was observed respectively.Various adveme reactions was recorded and postoperative satisfaction was compared. Results The VAS scores at postoperative 2 h had no statistical difference among the 3 groups（P>0.05）；The VAS scores at postoperative 4 h in group A was lower than that of group C，with statistical difference （P<0.05）；The VAS scores at postoperative 8，12 h in group B was lower than that of group A，with statistical difference（P<0.05）.There was no statistical difference among 3 groups at postoperative 24 h（P>0.05）.The incidence rate of nausea and vomiting the group A and B was higher than that of group C；group B was higher than that of group A，with statistical difference （P<0.05）. Conclusion Appropriate concentrations of dezocine used in postoperative epidural analgesia after cesarean section has definite effect and less adverse reactions.

[Key words] Dezocine；Postoperative epidural；Analgesia

手術創傷使機體產生多種炎性因子和致痛物質，術后6 h達到高峰。剖宮產術后疼痛在術后12 h達到高峰，24 h內處于較高水平。疼痛會嚴重影響產婦的情緒、活動、休息及飲食等[1]，同時引起炎性介質的釋放，減少剖宮產孕婦的泌乳[2-3]。劇烈疼痛，很大程度降低了患者術后舒適性，因此臨床上對產科患者術后鎮痛的治療十分重視。硬膜外單次推注阿片類藥物是術后鎮痛常用的方法，其中嗎啡是常用藥物，鎮痛效果確切、應用廣泛，但其惡心嘔吐、皮膚瘙癢及尿潴留等不良反應，影響了患者術后鎮痛的質量[4]。地佐辛因鎮痛效果強、不良反應少，常用于術后鎮痛。地佐辛是一種新型的人工合成阿片類激動-拮抗劑，本文通過對剖宮產患者分別靜脈應用地佐辛和硬膜外應用地佐辛，進行術后鎮痛，比較鎮痛效果及相關不良反應，為地佐辛用于產科術后鎮痛提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經院醫學倫理委員會批準，選擇2014年6～12月在本院就診的符合美國麻醉醫師協會（ASA）分級標準Ⅰ～Ⅱ級行剖宮產手術的孕婦90例，其中急診71例，預約剖宮產術19例；均無麻醉過敏史；隨機分為A組、B組和對照組C組，各30例。3組患者年齡分別為：A組（25.34±1.66）歲，B組（23.97±1.28）歲，C組（24.62±1.48）歲。體重：A組（76.83±4.70）kg，B組（76.56±5.77）kg，C組（77.22±5.06）kg。3組手術時間：A組（55.17±2.43）min，B組（58.45±3.59）min，C組（57.76±3.30）min。3組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入室后，兩組孕婦均開放上肢靜脈，常規監測血壓、呼吸、心率、血氧飽和度。取右側臥位，于L3-4間隙進行麻醉，用18號硬膜外穿刺針穿刺成功后，用25號腰麻針行蛛網膜下腔穿刺，拔出針芯，見清亮腦脊液回流后注入0.5%布比卡因2 ml，測阻滯平面達到T6開始手術。術畢前5 min給予藥物，A組靜脈注射地佐辛注射液（商品名：加羅寧，揚子江藥業集團有限公司，批號1308122，規格：1 ml∶5 mg）0.1 mg/kg；B組硬膜外注射地佐辛注射液0.1 mg/kg；C組硬膜外注射生理鹽水10 ml。

1.3 觀察指標

采用10 ㎝視覺模擬評分法（VAS）間接評價術后鎮痛效果。術前向患者說明痛模擬標尺的意義，由指定醫師在不了解分組情況下，于術后2、4、8、12、24 h隨訪患者。①記錄各時點靜息和動態VAS評分。VAS評分標準：0分為完全無痛；1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛。②記錄下肢運動神經阻滯程度。③記錄藥物不良反應，如尿潴留、寒戰、惡心、皮膚瘙癢等。④記錄患者術后鎮痛滿意度，分為良好、一般、差。

1.4 統計學分析

采用SPSS 13.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以x±s表示，組間比較采用成組設計t檢驗，各時間點的比較采用完全隨機設計方差分析。計數資料用確切概率法計算，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者各時間點VAS評分的比較

3組患者術后2 h的VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；A組患者VAS評分在術后4 h明顯低于對照組C組（P<0.05）；B組患者VAS評分在術后4、8、12 h時均低于對照組C組（P<0.05）；在術后8、12 h時，B組患者VAS評分明顯低于A組患者評分（P<0.05）；術后24 h時，3組患者VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2 3組患者術后不良反應情況

3組患者術后2 h均存在一定程度的運動神經阻滯；術后4 h均無運動神經阻滯，可抬腿。3組患者均未出現下肢麻木感等術后麻醉并發癥。

3組患者在24 h拔除尿管后，均未出現尿潴留；C組有2例患者存在術后寒戰癥狀；均未出現惡心、皮膚瘙癢等不良反應。

2.3 3組患者術后鎮痛滿意度的比較

3 討論

隨著醫療水平的不斷提高，術后鎮痛的關注度越來越高，產科手術術后疼痛不僅影響患者生活質量，且不利于患者術后的愈合[5-6]。本研究中，術后2 h患者VAS評分無明顯差異，原因在于腰硬聯合麻醉的神經阻滯所產生的鎮痛作用未消退，可產生強大的鎮痛作用，同時伴有不同程度的肢體活動障礙。傳統的麻醉性鎮痛藥物（如芬太尼），可產生較強的鎮痛作用，但鎮痛時效較短[7]。長期以來人們應用的硬膜外鎮痛藥以嗎啡為代表，嗎啡作為μ受體激動劑參與機體疼痛調節，其鎮痛效果確切，但不良反應較多[8]。地佐辛作為新型的阿片類激動-拮抗劑，κ受體牢固，半衰期更長，可產生更為長效的鎮痛[9]。在本研究中，應用地佐辛的患者術后可在較長時間內VAS評分明顯降低。

地佐辛作為混合性阿片受體激動-拮抗劑，主要激動κ受體產生脊髓鎮痛作用，對μ受體具有較小的激動和拮抗雙重作用，不產生典型的μ受體依賴，成癮性小[10]。其鎮痛作用強、起效快、持續時間長、不良反應少[11]。地佐辛可使胃腸平滑肌松弛，對μ受體興奮引起的惡心嘔吐有抑制作用[12-13]，所以本研究患者術后滿意度更高。以往報道中，嗎啡硬膜外注射尿潴留的發生率高達13.83%～57.10%[14]，本研究中術前常規置入導尿管，并于術后24 h拔除，影響了對尿潴留的觀察。

地佐辛作為κ受體的激動劑，產生較強的脊髓鎮痛[10]，為本研究提供了思路。可能因為在脊髓藥物的吸收和代謝更為緩慢，地佐辛通過硬膜外用藥較靜脈用藥在鎮痛時效方面更有優勢。

本研究顯示，應用地佐辛的患者術后寒戰發生率明顯降低，但對其作用機制尚待研究。一般認為有效的鎮痛和一定的鎮靜可以抑制寒戰[15]。地佐辛作為一種人工合成的新型阿片類激動-拮抗劑，可能通過激動κ受體產生的脊髓鎮痛，通過對μ受體的拮抗產生一定鎮靜作用而實現現抑制術后寒戰的作用。地佐辛對血管平滑肌的直接作用致周圍血管擴張，改善微循環及組織血液灌注，對寒戰的轉歸可能也有促進作用[16]。

[參考文獻]

[1] 朱慧莉，黃新華.0.2%左旋布比卡因切口局部持續鎮痛用于剖宮產術后鎮痛的效果[J].中華麻醉學雜志，2013， 33（11）：1351-1352.

[2] 王佳，廖建梅，殷國平.剖官產術后不同鎮痛方法對產婦泌乳的影響[J].臨床麻醉學雜志，2009，7（25）：7.

[3] 鄧丁玲，石小橋，王德明.地佐辛復合舒芬太尼用于剖宮產術后鎮痛的效果及其對泌乳素的影響[J].中國當代醫藥，2013，20（30）：92-94.

[4] Ruan X.Drug-related side sffects of long-lern intrathecal morphine therapy[J].Pain Physician，2007，10（2）：357-366.

[5] 敏琪，周瑞仁，唐小曼，等.布托啡諾和地佐辛應用于人工流產術的療效觀察[J].吉林醫學，2012，33（16）：3436.

[6] 花銘心.地佐辛超前鎮痛用于宮腔鏡手術中的臨床研究[J].中國婦幼保健，2012，27（11）：1742.

[7] 王艷雙，王桂春，韓雷.地佐辛和嗎啡在剖宮產術后硬膜外鎮痛中的比較[J].中華實用中西醫雜志，2011，24（5）：34.

[8] Sunil TP.Labour analgesia：Recent advances[J].Indian J Anaesth，2010，54（5）：400-408.

[9] 施偉民.地佐辛復合丙泊酚在無痛人工流產術中的應用[J].中國中西醫結合外科雜志，2012，18（2）：210.

[10] 魏秀吾，謝愛軍，范雙熾，等.地佐辛聯合舒芬太尼用于剖宮產靜脈鎮痛的臨床效果觀察[J].中國醫藥，2012， 10（7）：1297-1298.

[11] 羅小玲，陳艷玲，徐干如，等.地佐辛與嗎啡用于剖宮產術后硬膜外鎮痛的效果比較.[J].中國基層醫藥雜志，2012， 16（s2）：28.

[12] Fischer BD，Dykstra LA.Interactions between an N-methly-D-asparte antagonist and low-efficacy apioid receptor agonists in assays of schedule-controlled responding and thermal nociception[J].J Pharmacol Exp Ther，2006，318（3）：1300-1306.

[13] Picker MJ.Discriminative stimulus effects of the mixed-opioid agonist/antagonist dezocine：cross-substitution by mu and delta opioid agonists[J].J Pharmacol Exp Ther，1997，283（3）：1009-1017.

[14] 趙霖霖，江偉.嗎啡硬膜外鎮痛劑量與患者術后尿潴留的關系[J].中華麻醉學雜志，2009，29（7）：613-616.

[15] 洪道先，鄭孝振.地佐辛預防硬膜外麻醉后患者寒戰的臨床觀察[J].中國醫藥，2012，7（9）：1179.

[16] 李德科，王世英，等.地佐辛預防硬膜外麻醉后患者寒戰的臨床觀察[J].中國醫藥，2013，8（6）：840-841.

（收稿日期：2015-04-27 本文編輯：王紅雙）