尤瑞克林聯合法舒地爾治療高危性短暫性腦缺血發作的近期效果觀察

[摘要] 目的 探討尤瑞克林聯合法舒地爾治療高危性短暫性腦缺血發作（TIA）的近期效果。 方法 選取2014年2月～2015年2月在我院神經內科治療的90例高危性TIA患者，將其隨機分為觀察組和對照組，每組45例。對照組采用尤瑞克林治療，觀察組采用尤瑞克林聯合法舒地爾治療，比較兩組患者的治療效果、凝血功能、早期腦卒中風險及不良反應。 結果 觀察組的治療總有效率為93.33%，顯著高于對照組的77.78%，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組活化部分凝血活酶時間及血小板計數顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；根據ABCD2評分，觀察組早期腦卒中風險評級顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組頭痛、心慌、面部潮紅等不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 尤瑞克林聯合法舒地爾治療高危性TIA的近期效果顯著，能有效改善患者腦部血流，降低腦卒中風險，安全性高，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 高危性短暫性腦缺血；尤瑞克林；法舒地爾；近期效果

[中圖分類號] R743.31 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）08（a）-0127-03

短暫性腦缺血發作（TIA）為臨床常見的腦血管疾病，是一種短暫性的、反復發作的腦局部供血障礙，引起腦局部短暫缺血及神經功能缺失或視網膜功能障礙。通常發作時間不超過1 h，表現為短暫性癱瘓、失語或感覺障礙，反復發作[1]。本病是缺血性腦卒中的高危因素，若得不到及時治療易發展為腦梗塞，嚴重威脅患者的生命安全。本病的治療重點在于抗血小板聚集、改善腦部血液循環，但臨床治療藥物較多，效果不一。本研究采用尤瑞克林聯合法舒地爾治療高危性TIA取得較為顯著的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月～2015年2月在我院神經內科治療的90例高危性TIA患者，將其隨機分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組男26例，女19例，年齡37～76歲，平均（54.6±4.7）歲，病程1～3個月；對照組45例，男27例，女18例，年齡39～77歲，平均（56.2±4.6）歲，病程1～2個月。所有患者均符合中華醫學會全國第4屆腦血管學術會議制訂的TIA診斷標準[2]，且經頭顱CT或MRI檢查確診；表現為突然發病的局灶性腦神經或視網膜功能缺損，一般持續10～15 min，多在1 h以內，過后可完全恢復，不遺留神經功能缺損的癥狀或體征；所有患者發作次數在2～6次，平均（3.6±1.4）次；排除腦梗塞或腦出血、嚴重心肝腎疾病以及其他疾病引起的神經功能缺損。兩組患者的性別、年齡、癥狀嚴重程度、發作次數等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均完善各項檢查，給予吸氧、促進腦部血液循環、營養神經細胞、調節血脂、血壓等基礎治療[3]。對照組給予尤瑞克林（廣東天普生化醫藥股份有限公司生產，國藥準字H20052065）0.15 PNA溶于50 ml或100 ml氯化鈉注射液中，靜脈滴注30 min，1次/d，3周為1個療程。觀察組在對照組基礎上采用法舒地爾（山東羅欣藥業股份有限公司生產，國藥準字H20123343）30 mg，加入100ml氯化鈉注射液中，靜脈滴注30 min，1次/d，3周為1個療程。兩組治療期間均停用其他降纖、抗凝或抗血小板藥物，監測患者的肝腎功能、血尿常規、凝血五項，必要時復查頭顱CT，并記錄不良反應的發生情況。

1.3 療效判斷標準

痊愈：癥狀及體征完全消失，各項檢查均恢復正常，無復發；有效：癥狀及體征明顯改善，各項檢查明顯好轉，但治療周期內仍有復發；無效：癥狀及體征無明顯改善，各項檢查無好轉[4]。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療后的凝血情況，包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fb）及血小板計數（PLT）；應用ABCD2評分量表預測早期腦卒中的風險：低危≤3分，中危為4～5分，高危>5分[5]。根據各個危險等級數量比較兩組患者的腦卒中風險；觀察治療中有無一過性低血壓、頭痛、發熱、面部潮紅等不良反應。

1.5 統計學分析

采用SPSS 17.0統計學軟件包分析所有研究數據，計量資料用x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的治療總有效率為93.33%，顯著高于對照組的77.78%，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組凝血功能的比較

治療后，觀察組的APTT、PLT顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；但兩組的PT、Fb差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3 兩組早期腦卒中風險的比較

治療后，觀察組早期腦卒中風險評級和ABCD2評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組不良反應的比較

觀察組頭痛、心慌、面部潮紅等不良反應發生率與對照組的比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表4）。

3 討論

高危性TIA的病因、病機復雜，臨床尚無統一定論，一般認為與頸內動脈狹窄處附壁血栓及動脈粥樣硬化斑塊脫落，導致腦血管對血流的阻力增加有關[6]。臨床發病從幾分鐘至幾小時不等，在同一腦血管支配區域反復出現，表現為局灶性的神經功能缺失，若發生在頸動脈系統則發生短暫的言語、運動或感覺障礙，若發生在椎基底動脈系統則發生陣發性眩暈、惡心、嘔吐，可伴有復視或視力障礙[7]。臨床多采用抗血小板聚集、抗凝、溶栓等方法進行治療，以降低血液黏稠度，溶解血栓，從而恢復腦部血流，解除癥狀[8-9]。

尤瑞克林的主要成分是人尿激肽原酶，是從新鮮人尿中提取精制的一種由238個氨基酸組成的糖蛋白。該藥能夠將激肽原轉化為激肽，選擇性地擴張缺血區小動脈，提高缺血區腦組織的供血量，增加病灶區域葡萄糖和氧的攝取，改善缺血區代謝儲備[10]。臨床研究顯示，尤瑞克林對離體動脈具有舒張作用，同時可抑制血小板聚集，增強紅細胞的氧解離能力，從而促進栓子溶解，穩定內皮功能[11-12]。

法舒地爾是RHO激酶抑制物，通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性擴張血管，降低內皮細胞的張力，改善腦組織微循環，不產生和加重腦的盜血，同時可拮抗炎性因子，保護神經抗凋亡，促進神經再生[13]。兩藥聯合應用既能降低血液黏度、改善腦部血流，又能保護神經功能，療效顯著。

APTT是內源性凝血系統的一個較為敏感的篩選試驗，可反映內源性凝血是否正常。本研究中，治療后觀察組APTT改善情況優于對照組（P<0.05）。

PLT可幫助醫師判斷患者是否具備止血能力或判斷其是否有出血傾向，PLT正常值為（100～300）×109/L。血小板增多提示缺氧、急性溶血、急性大出血；腦缺血時，PLT升高。本研究中，觀察組PLT顯著低于對照組（P<0.05），提示觀察組腦缺血治療效果優于對照組。

PT是過量的組織因子加入缺乏血小板的血漿中之后，凝血酶原轉化為凝血酶，導致血漿凝固所用的時間。PT正常值為12～14 s，醫師可根據PT判讀患者外源性凝血是否正常。

Fb是一種蛋白質，溶于水，血小板破裂時，能釋放凝血致活酶，凝血致活酶可增加不溶于水的纖維蛋白含量，促使其與其他細胞結合，凝固成為血塊。PT和Fb均能評價患者的凝血情況。本研究中，治療后，兩組的PT、Fb差異無統計學意義（P>0.05），認為與納入病例較少相關。

尤瑞克林可引發的不良反應包括煩躁、面部潮紅、身體顫抖，法舒地爾可引發的不良反應包括皮下出血、鼻出血、肺出血、消化道出血。本研究中，觀察組應用尤瑞克林聯合法舒地爾治療，不良反應發生率較低，僅為11.11%，近似于相關研究[14]結果，提示聯合用藥的安全性較高，具備臨床推廣價值。

林凱勝等[15]的研究表明，試驗組患者的總有效率為96.15%，高于對照組的87.5%，差異有統計學意義（P<0.05），且試驗組患者治療后的血流變指標情況優于對照組，差異也有統計學意義（P<0.05）；認為兩藥合用能有效改善患者的腦部血液流變學。本研究結果也顯示，觀察組的治療總有效率為93.33%，顯著高于對照組的77.78%，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組的APTT、PLT顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；根據ABCD2評分，觀察組早期腦卒中的風險評級顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組頭痛、心慌、面部潮紅等不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，尤瑞克林聯合法舒地爾治療高危性TIA的近期效果確切，可改善患者腦部血供，保護腦神經功能，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2015-06-20 本文編輯：李秋愿）