霧化吸入高滲鹽水聯合布地奈德、小劑量肝素治療兒童喘息性疾病的效果觀察

鄧瑜瓊等

[摘要] 目的 探討兒童喘息性疾病的藥物聯合治療效果。 方法 選擇2012年1月～2013年12月在本院住院治療并符合本研究納入標準的152例喘息性疾病患兒作為研究對象，將其按照隨機數字表法分為A組（n=52）、B組（n=49）及C組（n=51）。A組行霧化吸入高滲鹽水聯合布地奈德、小劑量肝素治療；B組行霧化吸入高滲鹽水聯合布地奈德治療；C組行單純霧化吸入高滲鹽水治療。記錄3組患兒的臨床癥狀消失時間、住院時間以及治療有效率。 結果 A、B組臨床癥狀消失時間和住院時間均顯著短于C組（P<0.05），且A組哮鳴音消失時間顯著短于B組（P<0.05），但A、B兩組的氣促、濕啰音消失時間和住院時間差異無統計學意義（P>0.05）。A、B組的治療總有效率均顯著高于C組（P<0.05），且A組高于B組，但差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 霧化吸入高滲鹽水聯合布地奈德、小劑量肝素治療兒童喘息性疾病安全有效。

[關鍵詞] 霧化吸入；高滲鹽水；布地奈德；肝素；兒童喘息性疾病

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）08（a）-0133-03

喘息性疾病是兒童常見的一種下呼吸道非特異性炎癥，包括毛細支氣管炎、喘息性支氣管炎、喘息性肺炎、支氣管哮喘[1]，其反復發作而導致患兒支氣管、肺功能受損，甚至致呼吸衰竭而死亡。高滲鹽水可迅速減輕氣道黏膜水腫、降低局部炎性因子的濃度，應用高滲鹽水霧化治療是兒童喘息性疾病常見的治療方法[2]。近年來有研究[3]表明，霧化吸入高滲鹽水聯合其他藥物治療，其效果優于行單獨高滲鹽水霧化。本研究探討霧化吸入高滲鹽水聯合布地奈德、小劑量肝素治療兒童喘息性疾病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年12月在本院住院治療的152例喘息性疾病患兒，其均符合兒童喘息性疾病的診斷標準[4]。排除標準：①支氣管異物、結核、狹窄等原因引起的喘息；②合并心功能不全、其他心肺功能疾病，或伴有肝腎功能不全，血液系統疾病；③對激素過敏。本研究設計獲得本院倫理委員批準，所有患兒監護人均簽署治療知情同意書。按照隨機數字表法將其分為A、B和C組。A組：52例，男30例，女22例，平均年齡（2.8±2.0）歲，平均病程（3.7±1.7） d；毛細支氣管炎16例，喘息性支氣管炎6例，喘息性肺炎10例，支氣管哮喘20例。B組：49例，男29例，女20例，平均年齡（2.9±1.8）歲，平均病程（3.5±2.1） d；毛細支氣管炎14例，喘息性支氣管炎6例，喘息性肺炎8例，支氣管哮喘21例。C組：51例，男29例，女22例，平均年齡（2.6±1.7）歲，平均病程（3.5±1.9） d；毛細支氣管炎19例，喘息性支氣管炎6例，喘息性肺炎9例，支氣管哮喘17例。3組患兒在性別、年齡、病程以及各類喘息性疾病等差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

所有患兒入院后均給予吸氧、抗感染及維持水、電解質等治療。在以上基礎上，各組行不同混合霧化液的治療方案，其中A組內含3%氯化鈉溶液2 ml，布地奈德霧化液（澳大利亞阿斯利康，LOT 285364）1 ml（0.5 mg），肝素鈣（南京新百藥業有限公司，批號130812）100 U/kg；B組內含3%氯化鈉溶液2 ml，布地奈德霧化液1 ml（0.5 mg）；C組內含3%氯化鈉溶液2 ml。3組霧化吸入頻率為10～15 min/次，3次/d，連續應用5～7 d。

1.3 觀察指標

記錄3組患兒治療前后氣促、肺部哮鳴音及濕啰音消失時間、住院總天數以及霧化吸入過程中患兒不良反應情況。

1.4 療效評定[4-5]

顯效：治療3 d內，氣促明顯緩解，肺部哮鳴音和濕啰音明顯減少或消失；有效：治療3～7 d后，氣促緩解，肺部哮鳴音和濕啰音減少或消失；無效：治療3～7 d后，氣促以及肺部體征無變化。總有效率（%）=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS 13.0統計學軟件進行分析，計量資料用x±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組臨床癥狀消失時間以及住院時間的比較

治療后，A、B組的臨床癥狀（氣促，肺部哮鳴音和濕啰音）消失時間和住院時間均顯著短于C組（P<0.05），且A組在氣促、濕啰音消失時間和住院時間均短于B組，但差異無統計學意義（均P>0.05），而哮鳴音消失時間則顯著短于B組（P<0.05）（表1）。

2.2 3組臨床療效的比較

治療后，A、B組的治療總有效率顯著高于C組（P<0.05），其中A組又高于B組，但A、B組差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3 3組不良反應的比較

A、B組未發現激素變態反應病例，且無出血、凝血時間異常。治療過程中，A組1例出現胸部不適，對癥治療后癥狀緩解，C組未發現支氣管痙攣病例。3組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

兒童喘息性疾病是一種以喘息癥狀為主的呼吸道慢性、非特異性炎癥，是兒科常見的呼吸系統疾病。由于嬰幼兒的氣管、支氣管較成人短且狹窄，支氣管軟骨缺乏彈力層支撐作用差，纖毛組織清除能力差等原因，炎癥、異物及感染等極易導致氣道狹窄。臨床上表現為反復發作的咳嗽、氣促及喘息，如不及時治療，將導致呼吸衰竭而危及患兒生命。

通過霧化吸入，藥物可直接作用于支氣管的病變部位，快速清除炎癥，解除支氣管痙攣，是目前兒童喘息性疾病常見的治療方法。高滲鹽水是治療兒童喘息性疾病常用的霧化吸入藥物，其主要作用機制包括緩解氣道黏膜水腫、稀釋痰液、抑制炎癥因子的釋放等，但高滲鹽水可刺激迷走神經，導致痰液堵塞甚至支氣管痙攣，因此，臨床上高滲鹽水常聯合其他抑制支氣管痙攣藥物治療兒童喘息性疾病[2-3，5]。張宇[2]的報告指出，對于毛細支氣管炎的治療，高滲鹽水聯合布地奈德霧化吸入較單純高滲鹽水治療更能有效地縮短患兒的臨床癥狀消失時間和住院時間。布地奈德為糖皮質激素，通過增強細胞及溶酶體膜的穩定性，減少炎癥因子的釋放[6]，從而緩解支氣管平滑肌的收縮[7]。由于兒童喘息性疾病可反復發作，治療時間較長，部分患兒家屬對長期行激素治療的依從性較差，因此，可減少激素藥物的用量[8-9]，以達到更好的聯合治療效果，已成為目前治療兒童喘息性疾病的研究重點。

肝素可作用于支氣管黏膜的肥大細胞，通過抑制5-羥色胺、組胺等炎癥因子釋放，以抑制平滑肌的收縮[10]。肝素還可抑制凝血因子的活性，改善肺部微循環[11]。本研究通過霧化吸入高滲鹽水聯合布地奈德、小劑量肝素治療兒童喘息性疾病，結果表明，患兒臨床癥狀消失時間、住院時間及治療有效率均顯著優于單純高滲鹽水治療（P<0.05），而且與高滲鹽水聯合布地奈德的治療方案相比，臨床治療效果也更好，其可能機制為肝素、高滲鹽水和布地奈德具有協同抗炎作用；肝素降低肺循環阻力，有利于呼吸和循環功能改善。肝素行霧化治療時，引起出血的可能性較靜脈用藥的可能性要小，但仍需在治療前排除有血液系統疾病的患兒，在治療中注意觀察出凝血時間、血小板計數變化等[12-13]。本研究的藥物聯合治療中，布地奈德的劑量為0.5 mg，少于其他聯合治療方案的布地奈德劑量[6，14-15]，在達到同樣治療效果的同時，也避免了長期應用激素治療可能引起的不良反應。

綜上所述，霧化吸入高滲鹽水聯合布地奈德、小劑量肝素治療兒童喘息性疾病安全有效，在將來的臨床研究中可根據患兒病情進一步調整各聯合治療藥物的劑量，實施個體化治療。

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（收稿日期：2015-01-12 本文編輯：李秋愿）