阿司匹林和氯吡格雷對體外血小板黏附內皮細胞基質活性的影響及其機制研究

朱晉坤，毛　華，尹揚光，董　文，杜　峰，魯玉明，熊宗華，鄧夢揚

阿司匹林和氯吡格雷對體外血小板黏附內皮細胞基質活性的影響及其機制研究

朱晉坤，毛華，尹揚光，董文，杜峰，魯玉明，熊宗華，鄧夢揚

目的 體外研究阿司匹林和氯吡格雷對血小板黏附內皮細胞基質活性的影響及其機制，從理論上尋找兩種藥物聯合效果優于單藥的原因。方法 于2013年在第三軍醫大學動物中心購買健康雌性SD大鼠42只，采用隨機數字表法，將SD大鼠分為阿司匹林組（8只）、氯吡格雷組 （8只）、阿司匹林聯合氯吡格雷組 （聯合組，8只）、對照組（8只）以及用于原代細胞分離培養10只。分離培養原代大鼠血管內皮細胞，利用50 μg/ml氧化修飾低密度脂蛋白（ox-LDL）建立受損血管內皮細胞模型并采用100 mg/kg阿司匹林、10 mg/kg氯吡格雷、100 mg/kg阿司匹林聯合10 mg/kg氯吡格雷以及200 μl蓖麻油制作內皮細胞基質板；血漿血小板分離制備前3 d，阿司匹林組喂養阿司匹林100 mg·kg-1·d-1，氯吡格雷組喂養氯吡格雷10 mg·kg-1·d-1，聯合組喂養阿司匹林100 mg·kg-1·d-1，氯吡格雷10 mg·kg-1·d-1，對照組喂養蓖麻油200 μl/d。采用ELISA法檢測黏附內皮細胞基質上的血小板數量；采用蛋白質免疫印跡法檢測阿司匹林和氯吡格雷對血管內皮細胞蛋白血栓調節蛋白（TM）、氧化型低密度脂蛋白受體1（LOX-1）、CD40表達的影響。結果 經阿司匹林和氯吡格雷處理的血小板對內皮細胞黏附活性的影響：4組50、100、150、200 μl血小板黏附內皮細胞基質活性比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），其中氯吡格雷組和聯合組50、100、150、200 μl血小板黏附內皮細胞基質活性均低于對照組和阿司匹林組，阿司匹林組150 μl血小板黏附內皮細胞基質活性低于對照組（P＜0.05）。血小板黏附經阿司匹林和氯吡格雷處理的內皮細胞基質活性的影響：4組50、100、150、200 μl血小板黏附內皮細胞基質活性比較，差異均有統計學意義 （P＜0.05），其中聯合組50、100、150、200 μl血小板黏附內皮細胞基質活性分別低于對照組、阿司匹林組和氯吡格雷組（P＜0.05）。蛋白質免疫印跡法顯示，阿司匹林和氯吡格雷均能抑制由 ox-LDL引起的TM表達的減少。ox-LDL能明顯誘導血管內皮細胞LOX-1表達，阿司匹林能明顯抑制由ox-LDL引起的LOX-1和IL-6的表達；而氯吡格雷則能明顯抑制內皮細胞CD40的表達。結論 阿司匹林和氯吡格雷均能從上調TM和抑制炎性因子兩方面降低血小板對內皮細胞基質的黏附作用。但兩者聯合更能抑制由ox-LDL引起的炎性因子的表達，降低血小板對內皮細胞基質的黏附。

氯吡格雷；阿司匹林；血小板；內皮細胞基質

朱晉坤，毛華，尹揚光，等.阿司匹林和氯吡格雷對體外血小板黏附內皮細胞基質活性的影響及其機制研究［J］.中國全科醫學，2015，18（3）：283-287.［www.chinagp.net］

Zhu JK，Mao H，Yin YG，et al.Effects of aspirin and clopidogrel on the adhesion activity of platelet to endothelial cell Matrix in vitro and its mechanism［J］.Chinese General Practice，2015，18（3）：283-287.

冠狀動脈支架植入或經皮冠狀動脈介入治療（PCI）手術成功的關鍵是能否有效抑制血栓的形成，所以冠狀動脈支架植入術后支架內血栓形成和內皮化是目前亟待解決的問題。血小板在整個血栓形成和血管內皮化進程中起著重要的作用［1］。所以，臨床上主要采用針對血小板的治療抑制血栓形成，防治因血栓堆積造成的內皮化不良。

氯吡格雷是一種二磷腺苷 （ADP）受體阻滯劑，可與血小板膜表面ADP受體結合，使纖維蛋白原無法與血小板表面特異糖蛋白GPⅡb/Ⅲa（αⅡb、β3、CD41/ CD61）受體結合，從而抑制血小板聚集［2］。有研究證實，單純采用氯吡格雷治療血栓的療效并不顯著，而且容易產生氯吡格雷抵抗［3］。阿司匹林通過抑制環氧合酶1（COX-1），抑制花生四烯酸向血栓素A2（TXA2）轉化，從而抑制血栓素對血小板的激活作用［4］。低劑量的阿司匹林在體內有療效聚集效應，因此是治療血栓形成的良好藥物，但部分女性患者對阿司匹林不敏感［5］。阿司匹林和氯吡格雷聯合治療血栓能產生協同效應，并能減少患者出血現象，是目前冠狀動脈支架植入術后的標準治療［6］。本研究通過體外研究阿司匹林和氯吡格雷對血小板和內皮細胞的影響，并探討其機制。

1　材料與方法

1.1材料 于2013年在第三軍醫大學動物中心購買健康雌性SD大鼠42只，體質量250～300 g，由第三軍醫大學動物中心飼養。采用隨機數字表法，將SD大鼠分為阿司匹林組（8只）、氯吡格雷組（8只）、阿司匹林聯合氯吡格雷組（聯合組，8只）、對照組（8只）以及用于原代細胞分離培養10只。

1.2原代細胞分離培養 處死SD大鼠，75%乙醇浸泡1 min，超凈臺上打開腹腔，暴露心臟；用無菌眼科剪在右心房處剪口，5 ml注射器穿刺左心室，無菌磷酸鹽緩沖液（PBS）沖洗主動脈；完整分離主動脈，并盡量分離脂肪、肌肉等其他組織。將分離的主動脈放入無菌平皿中，加入無血清DMEM培養基沖洗。用眼科剪將血管剪開，把血管面貼向孔板，滴加少量培養基〔含10%胎牛血清（Life technology，美國）、100 U/ml青霉素和100 μg/ml鏈霉素 （hyclone，美國）的DMEM培養基（Life technology，美國）〕，待組織塊貼牢固后每孔輕微加入剛沒入組織塊的上述培養基，于37℃、5% CO2、飽和濕度中培養，待細胞不再溢出后用胰酶消化分瓶。

1.3鼠血漿血小板分離制備 取血前3 d，阿司匹林組喂養阿司匹林100 mg·kg-1·d-1，氯吡格雷組喂養氯吡格雷10 mg·kg-1·d-1，聯合組喂養阿司匹林100 mg ·kg-1·d-1和氯吡格雷10 mg·kg-1·d-1，對照組喂養蓖麻油200 μl/d。富血小板血漿 （PRP）制備：斷尾取SD大鼠靜脈血保存于含32 g/L的枸櫞酸鈉真空管中，混勻，靜置15 min后在1 500 r/min的離心機中常溫離心15 min，離心半徑10 cm，小心吸取上層血漿于4℃保存。用全自動血液細胞分析儀（LC-170CRP，日本）計數每個樣本的血小板數，并記錄。貧血小板血漿（PPP）制備：將上述樣本在3 000 r/min的離心機中常溫離心5 min，小心吸取上層血漿，作為PPP。用制備好的PPP調整PRP的血小板數至1×106個/μl，于4℃保存。

1.4血管損傷模型內皮細胞基質板制備 內皮細胞胞外基質的制備依據參考文獻［2］。內皮細胞種植于96孔板中，培養時添加5%葡聚糖，待細胞密度達85%時，50 μg/ml氧化修飾低密度脂蛋白 （ox-LDL）處理24 h，同時，采用100 mg/kg阿司匹林、10 mg/kg氯吡格雷、100 mg/kg阿司匹林聯合10 mg/kg氯吡格雷以及200 μl蓖麻油處理內皮細胞后移除培養基，每孔用0.5%Triton-X100-PBS溶液100 μl處理細胞30 min，無菌PBS清洗，100 μl 0.025 mol/L NH4OH清除細胞核后，100 μl無菌PBS清洗孔板3次，于4℃封存。

1.5血小板黏附內皮細胞基質 血小板黏附活性檢測依據參考文獻［7］，以內皮細胞基質包被的96孔板作為ELISA孔板，按照CD41/CD61-ELISA試劑盒 （酶聯生物科技有限公司，上海）說明書操作，將0、50、100、150、200 μl蓖麻油或經處理后的PRP加入制作好的ELISA孔板中，室溫下放置1 h，PBS洗去未凝集的血小板，加入CD41抗體，37℃孵育30 min，PBS洗去未結合的抗體，加入顯色液，在酶標儀中450 nm處檢測吸光度值。

1.6蛋白質免疫印跡 收集內皮細胞蛋白，用BCA蛋白水平檢測試劑盒和分光光度計測定蛋白水平，并加入十二烷基磺酸鈉（SDS）上樣緩沖液備用。將總蛋白30 μg在10%聚丙烯酰胺凝膠上樣孔中進行分離，每個樣本至少用3塊平行膠進行分離。通過“三明治”濕法轉印將已經分離好的蛋白轉印于預先活化好的聚偏氟乙烯（PVDF）膜（merck-millipore，美國）上。轉印完成后的PVDF膜用5%脫脂奶粉（Thermofisher，美國）封閉2 h。一抗，血栓調節蛋白（TM） （ab33513，Abcam，1∶1 000）；氧化低密度脂蛋白受體1（LOX-1）（8284 -1 EPITOMICS 1∶1 000）；β-actin（sc-130657 santa cruz，1∶2 000），IL-6（sc-1266，santa cruz，1∶800），CD40（sc-975，santa cruz，1∶500）孵育4℃過夜，磷酸鹽吐溫緩沖液 （PBST）沖洗3×15 min，二抗孵育1 h，PBST沖洗3×10 min后顯色觀察。

1.7統計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1經阿司匹林和氯吡格雷處理的血小板黏附對內皮細胞基質活性的影響 4組50、100、150、200 μl血小板黏附內皮細胞基質活性比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），其中氯吡格雷組和聯合組50、100、150、200 μl血小板黏附內皮細胞基質活性均低于對照組和阿司匹林組，阿司匹林組150 μl血小板黏附內皮細胞基質活性低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05，見表1）。

2.2血小板黏附對經阿司匹林和氯吡格雷處理的內皮細胞基質活性的影響 4組50、100、150、200 μl血小板黏附內皮細胞基質活性比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），其中聯合組50、100、150、200 μl血小板黏附內皮細胞基質活性分別低于對照組、阿司匹林組和氯吡格雷組，差異均有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

2.3阿司匹林和氯吡格雷對內皮細胞TM表達的影響 蛋白質免疫印跡法顯示，阿司匹林和氯吡格雷均能抑制由ox-LDL引起的TM表達的減少（見圖1）。

2.4阿司匹林和氯吡格雷對內皮細胞基質受體表達的影響 蛋白質免疫印跡法顯示，ox-LDL能明顯誘導血管內皮細胞LOX-1表達，阿司匹林能明顯抑制由ox-LDL引起的LOX-1和IL-6的表達；而氯吡格雷則能明顯抑制內皮細胞CD40的表達 （見圖2）。

圖1　阿司匹林和氯吡格雷對內皮細胞TM表達的影響Figure 1 Effects of aspirin and clopidogrel on TM expression in endothelial cells

表1　4組經阿司匹林和氯吡格雷處理的不同水平血小板黏附內皮細胞基質活性的比較　（±s）Table 1 Comparison of adhesion activity of platelet treated by different levels of aspirin/clopidogrel to endothelial cell matrix among 4 groups

表1　4組經阿司匹林和氯吡格雷處理的不同水平血小板黏附內皮細胞基質活性的比較　（±s）Table 1 Comparison of adhesion activity of platelet treated by different levels of aspirin/clopidogrel to endothelial cell matrix among 4 groups

注：與對照組比較，*P＜0.05；與阿司匹林組比較，△P＜0.05

組別　例數　50 μl　100 μl　150 μl　200 μl ±0.160阿司匹林組　8　0.413±0.088　0.678±0.032　1.023±0.072*　1.349±0.094氯吡格雷組　8　0.231±0.018*△　0.341±0.084*△　0.335±0.035*△　0.429±0.118*△聯合組　8　0.298±0.120*△　0.277±0.036*△　0.269±0.091*△　0.318±0.129*△F值對照組　8　0.490±0.098　0.756±0.110　1.210±0.087　1.463 ＜0.05　＜0.05　＜0.05　＜0.05 11.462　63.273　163.608　135.523 P值

表2　4組不同水平血小板黏附經阿司匹林和氯吡格雷處理的內皮細胞基質活性的比較　（±s）Table 2 Comparison of adhesion activity of platelet to endothelial cell matrix treated by different levels of aspirin/clopidogrel among 4 groups

表2　4組不同水平血小板黏附經阿司匹林和氯吡格雷處理的內皮細胞基質活性的比較　（±s）Table 2 Comparison of adhesion activity of platelet to endothelial cell matrix treated by different levels of aspirin/clopidogrel among 4 groups

注：與對照組比較，*P＜0.05；與阿司匹林組比較，△P＜0.05；與氯吡格雷組比較，○P＜0.05

組別　例數　50 μl　100 μl　150 μl　200 μl ±0.161阿司匹林組　8　0.410±0.078　0.478±0.016*　0.723±0.031*　0.892±0.079*氯吡格雷組　8　0.525±0.045　0.641±0.041*△　0.735±0.060*　0.829±0.094*聯合組　8　0.198±0.012*△○　0.277±0.500*△○　0.369±0.357*△○　0.418±0.106*△○F值對照組　8　0.490±0.092　0.856±0.097　1.321±0.071　1.556 ＜0.05　＜0.05　＜0.05　＜0.05 20.758　69.763　155.063　67.913 P值

圖2　阿司匹林和氯吡格雷對內皮細胞基質受體表達的影響Figure 2 Effects of aspirin and clopidogrel on expression of endothelial cellmatrix receptor

3　討論

冠狀動脈支架植入術后血管被撐開并受損，激活凝血過程，凝血因子復合物和纖維結合蛋白從損傷的內皮細胞中釋放，導致血小板快速聚集，引起血栓形成［7］。此外，受損部位的血管內皮細胞暴露于血液后，內皮細胞表面的血栓素受體與血小板產生的血栓素結合后激活單核細胞、巨噬細胞、平滑肌細胞等，氧化應激相關的因子也參與到整個過程中，產生炎性反應，加速細胞因子的釋放，啟動血管重鑄進程［8］。血管損傷后低密度脂蛋白（LDL）轉移到血管腔內被氧化成ox-LDL，其激活內皮細胞，誘導血管內皮功能障礙，平滑肌細胞增殖和細胞凋亡并將巨噬細胞轉變為泡沫細胞，誘導纖溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）表達和血小板活化，促進血栓形成［9-10］。

本研究在體外利用血管損傷機制，采用ox-LDL建立SD原代大鼠內皮細胞損傷模型，通過該模型研究血管內皮細胞和血小板之間的相互作用。結果顯示，口服喂養氯吡格雷3 d后SD大鼠PRP對ox-LDL處理后的內皮細胞基質的黏附活性明顯降低；阿司匹林組的血小板黏附活性降低并不明顯，僅150 μl血小板黏附活性低于對照組。然后，通過阿司匹林和氯吡格雷處理大鼠內皮細胞24 h后制作內皮細胞基質細胞板，體外血小板黏附實驗發現，未經任何處理的血小板對阿司匹林和氯吡格雷處理的內皮細胞基質均表現出黏附活性的降低，且兩種藥物聯合能明顯降低血小板黏附活性。

為何針對血管內皮細胞的藥物處理能明顯降低血小板對內皮細胞基質的黏附？凝血酶能誘導血栓素合成酶（TXS）催化環氧合酶產物-前列腺素合成血栓素A2（TXA2）生成，導致血管收縮，血小板活化和聚集，而TM降低能抑制血栓降解，增加血栓形成的風險［11］。有研究表明，ox-LDL能明顯上調TXA2，在轉錄水平上降低TM表達，TM與凝血酶結合后可降低凝血酶的凝血活性［12］。本研究發現，ox-LDL能明顯下調血管內皮細胞TM表達，從而增強凝血酶的活性，誘導血小板和血管內皮細胞之間產生凝集反應。而阿司匹林和氯吡格雷能逆轉由ox-LDL引起的血管內皮細胞TM表達的降低，為降解血栓創造條件。

CD40是免疫反應中的重要因子，主要在巨噬細胞、內皮細胞、B細胞中表達［2］。CD40與CD40L結合后啟動炎性反應，加速內皮細胞增殖。Kuzniatsova等［13］研究認為，氯吡格雷與阿司匹林的不同之處在于前者抗血小板凝集與抗炎性反應無關，但本研究發現氯吡格雷能降低內皮細胞 CD40表達，表明氯吡格雷抗血小板的凝集可能與炎性反應相關，但氯吡格雷對炎性因子IL-6的表達無明顯影響，證明其抗血小板的凝集并不是通過白介素通路起作用。具體的機制還需進一步深入了解。

LOX-1是ox-LDL的受體，LOX-1上調能促進炎性反應，加速細胞凋亡和泡沫細胞形成等［14］。本研究結果顯示，氯吡格雷對ox-LDL引起的LOX-1的上調無明顯抑制作用；阿司匹林能明顯抑制ox-LDL引起的LOX-1和IL-6的表達；而兩者聯合具有的協同作用能明顯降低由ox-LDL引起的LOX-1和IL-6的表達。炎性因子表達的降低反饋調節降低血栓素的生成，在體外表現出降低血小板對內皮細胞黏附活性［8］。

綜上所述，氯吡格雷和阿司匹林聯合分別從上調ox-LDL引起的TM的降低，降低凝血酶活性和抑制ox-LDL引起的CD40和IL-6的表達，降低炎癥級聯反應來降低血小板對內皮細胞的黏附。

［1］Wallace EL，Smyth SS.Targeting platelet thrombin receptor signaling to prevent thrombosis［J］.Pharmaceuticals（Basel），2013，6 （8）：915-928.

［2］Yin T，Miyata T.Pharmacogenomics of clopidogrel：evidence and perspectives［J］.Thromb Res，2011，128（4）：307-316.

［3］Garabedian T，Alam S.High residual platelet reactivity on clopidogrel：its significance and therapeutic challenges overcoming clopidogrel resistance［J］.Cardiovasc Diagn Ther，2013，3（1）：23-37.

［4］Patrono C.Aspirin as an antiplatelet drug［J］.N Engl J Med，1994，330（18）：1287-1294.

［5］RaoGH，FareedJ.Aspirinprophylaxisforthepreventionof thrombosis：expectations and limitations［J］.Thrombosis，2012 （2012）：104707.

［6］Bartorelli AL，Tamburino C，Trabattoni D，et al.Comparison of two antiplatelet regimens（aspirin alone versus aspirin+ticlopidine or clopidogrel）after intracoronary implantation of a carbofilm-coated stent［J］.Am J Cardiol，2007，99（8）：1062-1066.

［7］Inoue T，Croce K，Morooka T，et al.Vascular inflammation and repair：implications for re-endothelialization，restenosis，and stent thrombosis［J］.JACC Cardiovasc Interv，2011，4（10）：1057-1066.

［8］Packard RR，Libby P.Inflammation in atherosclerosis：from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction［J］.Clin Chem，2008，54（1）：24-38.

［9］Kohler HP，Grant PJ.Plasminogen-activator inhibitor type 1 and coronary artery disease［J］.N Engl J Med，2000，342（24）：1792-1801.

［10］Xu S，Ogura S，Chen J，et al.LOX-1 in atherosclerosis：biological functions and pharmacological modifiers［J］.Cell Mol Life Sci，2013，70（16）：2859-2872.

［11］Nie D，Che M，Zacharek A，et al.Differential expression of thromboxane synthase in prostate carcinoma：role in tumor cell motility［J］.Am J Pathol，2004，164（2）：429-439.

［12］Weisel JW，Nagaswami C，Young TA，et al.The shape of thrombomodulin and interactions with thrombin as determined by electron microscopy［J］.J Biol Chem，1996，271（49）：31485 -31490.

［13］Kuzniatsova N，Balakrishnan B，Lip GY，et al.No effect of clopidogrel activity or cessation on vascular function or markers of inflammation［J］.Int J Angiol，2012，21（4）：195-200.

［14］Wetterau E，Stecher SS，Wolff B，et al.Human endothelial lecitin -like oxLDL receptor-1（LOX-1）expression is not associated with impairment of endothelium-dependent vasoreactivity in conduit vessels［J］.J Physiol Pharmacol，2013，64（4）：465-472.

（本文編輯：賈萌萌）

Effects of Aspirin and Clopidogrel on the Adhesion Activity of Platelet to Endothelial Cell Matrix in Vitro and ItsMechanism

ZHU Jin-kun，MAO Hua，YIN Yang-guang，et al.The First People′s Hospital of Guiyang，Guiyang 550000，China

Objective To study the effects of aspirin and clopidogrel on the adhesion activity of platelet to endothelial cell matrix in vitro and its mechanism，and to find the reasons why combination use of two drugs is better than monotherapy.Methods A total of 42 healthy female SD rats were bought from the animal centre of Third Military Medical University.By using random number table method，SD rats were divided into aspirin group（8 rats），clopidogrel group（8 rats），aspirin and clopidogrel（combination）group（8 rats），control group（8 rats），the other 10 rats were used for primaryisolation and culture of cells.The isolated and cultured primary rat vascular endothelial cells were treated with ox-LDL to establish damaged vascular endothelial cell model.100 mg/kg aspirin，10 mg/kg clopidogrel，combination of 100 mg/kg aspirin and 10 mg/kg clopidogrel，and 200 μl castor oil were used respectively to prepare endothelial cell matrix plate.3 days before the separation and preparation of platelet from plasma，rats in aspirin group were fed with 100 mg·kg-1·d-1aspirin，rats in clopidogrel group were fed with 10 mg·kg-1·d-1clopidogrel，rats in aspirin and clopidogrel group were fed with 100 mg·kg-1·d-1aspirin and 10 mg·kg-1·d-1clopidogrel，rats in control group were fed with castor oil 200 μl per day.ELISA assay was used to evaluate the amount of platelets which adhered to the endothelial matrix.Western blotting technology was used to evaluate the effects of aspirin and clopidogrel on expression of thrombomodulin（TM），lectin like oxidized low density lipoprotein receptor -1（LOX-1）and CD40in vascular endothelial cells.Results The adhesion activity of aspirin/clopidogrel-treated platelet to endothelial cell matrix：there were significant differences in adhesion activity of aspirin/clopidogrel-treated（50，100，150，200 μl）platelet to endothelial cell matrix among 4 groups（P＜0.05），adhesion activity of aspirin/clopidogrel-treated platelet to endothelial cell matrix in clopidogrel group and combination group was significantly lower than that in control group and aspirin group，respectively，adhesion activity of aspirin/clopidogrel-treated（150 μl）platelet to endothelial cell matrix in aspirin group was significantly lower than that in control group（P＜0.05）.The adhesion activity of platelet to aspirin/clopidogreltreated endothelial cell matrix：there were significant differences in adhesion activity of platelet to aspirin/clopidogrel-treated （50，100，150，200 μl）endothelial cell matrix among 4 groups（P＜0.05），adhesion activity of platelet to aspirin/ clopidogrel-treated（50，100，150，200 μl）endothelial cell matrix in combination group was significantly lower than that in control group，aspirin group，clopidogrel group，respectively（P＜0.05）.According to western blotting results，both aspirin and clopidogrel could inhibit ox-LDL-induced decreasing expression of TM.Ox-LDL could induce LOX-1 expression in vascular endothelial cells，aspirin could inhibit ox-LDL-induced expression of LOX-1 and IL-6 obviously，clopidogrel could inhibit CD40expression in endothelial cells obviously.Conclusion Both aspirin and clopidogrel can reduce adhesion activity of platelet to endothelial cell matrix through increasing TM level and inhibiting inflammatory factors.The combination use of the two drugs can inhibit ox-LDL-induced expression of inflammatory cytokines obviously，and reduce the adhension of platelet to endothelial cell matrix.

Clopidogrel；Aspirin；Blood platelets；Endothelial cell matrix

R 973

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.03.011

貴州省科技廳社會發展項目（黔科合SY［2010］3087）

550000貴州省貴陽市第一人民醫院（朱晉坤，毛華，董文，杜峰，魯玉明，熊宗華）；第三軍醫大學附屬新橋醫院（尹揚光，鄧夢揚）

朱晉坤，550000貴州省貴陽市第一人民醫院；E-mail：jkz2001@163.com

2014-02-05；

2014-10-15）