和解止痛顆粒制備工藝及質量標準研究

初洪波，成光宇，趙德喜

（長春中醫藥大學附屬醫院，長春 130021）

和解止痛顆粒制備工藝及質量標準研究

初洪波，成光宇，趙德喜*

（長春中醫藥大學附屬醫院，長春 130021）

目的 優化和解止痛顆粒的提取工藝，建立穩定可靠的質量標準。方法 采用正交試驗考察煎煮工藝;采用薄層色譜法對處方中柴胡、川芎、黃芩進行定性鑒別。結果 最佳煎煮工藝為加7倍量水，煎煮提取3次，2 h/次;制粒輔料為乳糖，稠膏與乳糖1∶2配比，制成顆粒成型性和溶化性均較好;薄層色譜鑒別專屬性強，陰性無干擾。結論 和解止痛顆粒的制備工藝簡便，適合工業化生產。柴胡、川芎、黃芩薄層色譜斑點清晰，專屬性強，重現性好，陰性無干擾。

和解止痛顆粒;提取工藝;成型工藝;質量標準

和解止痛顆粒是長春中醫藥大學附屬醫院趙德喜教授基于“少陽病論治偏頭痛”創新理論指導下臨床經驗方［1］，包括姜半夏、黃芩、川芎、柴胡、炙甘草、白術、黨參7味中藥，具有和解少陽，疏肝解郁，通絡止痛的功效［2-10］。從2000年開始“和解止痛顆粒”以湯劑形式治療偏頭痛患者已接近3 000余例，療效可靠。經過預試驗，結合院內制劑中心現有的設備及生產可行性，制成顆粒劑。為將該藥開發成有效、安全、質量可控的醫院制劑，筆者對和解止痛顆粒的制備工藝和質量標準進行了系統研究。報道如下。

1 材料與儀器

DZF型真空干燥箱（上海博迅），SH-2型電熱恒溫水浴鍋，DHG-9140電熱恒溫鼓風干燥箱，搖擺式顆粒機（上海天和制藥機械廠），CP225D型雙量程電子分析天平（德國Sartoris），JH2102電子天平（上海精密科學儀器有限公司），CAMAG型薄層色譜成像儀（瑞士CAMAG公司）。試劑均為分析純;柴胡皂苷a（批號:110777-201308）、柴胡皂苷d（批號:110778-201310），黃芩對照藥材（批號:120955-201309）、川芎對照藥材（批號:120918-201210）、柴胡對照藥材（批號:120992-201306），以上對照藥材及對照品均購于中國食品藥品檢定研究院;薄層板為青島海洋化工廠分廠生產;和解止痛顆粒樣品1、樣品2、樣品3，批號分別為:20141201、20141202、20141203，均由長春中醫藥大學附屬醫院制劑中心提供。

2 處方及制備工藝

2.1 處方及制備工藝［11-12］處方:柴胡、川芎、黃芩、姜半夏、黨參、白術、炙甘草。制備工藝:以上7味，加入7倍量的水，煎煮3次，2 h/次。煎煮液濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度1.15～1.20（60℃）的稠膏，按稠膏-糊精（1∶2）加入輔料，混勻，制成顆粒，干燥，整粒，即得。

2.2 正交試驗法優選水提最佳工藝 考查指標:出膏率?？疾橐蛩?A煎煮時每次加水量（藥材量的倍數）;B煎煮時間（h）;C:煎煮次數（次）、D空白，見表1。按處方稱取藥材，總量稱定，9個正交試驗條件按表2，即L9（34）正交試驗表進行試驗。供試品溶液制備:9分提取液濾過，濃縮，置100 mL量瓶中，定容至刻度，搖勻，即得。干浸膏率計算:供試品溶液各精密量取25 mL，置蒸發皿（已干燥至恒重）中，水浴蒸干，置105℃烘箱中干燥3 h，冷卻30 min后（置干燥器中），迅速精密稱定重量，計算出干浸膏率。結果見表2。

通過方差分析（見表3）和直觀分析（見表2）可知，A因素（加水量）、B因素（提取時間）無顯著性，C因素（提取次數）有顯著性（＜0.05）。各因素與水平的組合應為A2B3C3。確定最佳提取工藝為:加水煎煮3次，加水量為藥材量的7倍，時間為每次2 h。

表1 L9（34）正交試驗因素及水平

表2 L9（34）正交試驗安排及結果分析

表3 方差分析表

2.3 和解止痛顆粒的成型工藝研究 濾液濃縮至相對密度1.15～1.20（60℃）的稠膏，按稠膏-乳糖（1∶2）加入輔料，混勻，制成顆粒，干燥，整粒，即得。

2.3.1 稠膏的制備 處方藥材按優化的提取條件提取后，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1.15～1.20（60℃）。

2.3.2 輔料的選擇 加入麥芽糊精、糊精、乳糖做為制粒輔料，稠膏與輔料的比例為1∶2，制粒時軟材情況與輔料種類的關系見表4。根據試驗結果應選擇乳糖作為制粒時的輔料。

表4 制粒輔料選擇的考察

3 薄層色譜鑒別方法

3.1 柴胡薄層色譜鑒別［13-14］取本品10 g，研成細粉，加甲醇50 mL，超聲處理30 min，濾過，濾液蒸干，殘渣加2%碳酸鈉溶液20 mL使溶解，用乙酸乙酯振搖提取3次，每次20 mL合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加乙酸乙酯2 mL使溶解，作為供試品溶液。同時按處方和制法及供試品溶液制備方法制成不含柴胡的陰性對照溶液。另取北柴胡對照藥材2 g，加水100 mL，煎煮1 h，濾過，濾液濃縮至20 mL，用乙酸乙酯振搖提取3次，每次20 mL，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1 mL使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法（《中國藥典》2010年版一部附錄ⅥB）試驗，吸取上述3種溶液各5 μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水（13∶7∶2）的下層溶液（10℃以下）為展開劑，展開，取出，晾干噴以2%對二甲氨基苯甲醛的10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈（365 nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點或熒光斑點，陰性無干擾。

3.2 川芎薄層色譜鑒別［15-16］取本品10 g，研成細粉，加乙酸乙酯50 mL，超聲處理30 min，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇2 mL使溶解，取上清液作為供試品溶液。同時按處方和制法及供試品溶液制備方法制成不含川芎的陰性對照溶液。另取川芎對照藥材1 g，加水100 mL，煎煮1 h，濾過，濾液濃縮至20 mL，用乙醚振搖提取3次，每次20 mL，合并乙醚液，蒸干，殘渣加甲醇1 mL使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法（《中國藥典》2010年版一部附錄ⅥB）試驗，吸取上述3種溶液各5 μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-乙酸乙酯（4∶1）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365 nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點，陰性無干擾。

3.3 黃芩薄層色譜鑒別［17-18］取本品10 g，研成細粉，加甲醇50 mL，靜置2 h，超聲處理30 min，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇10 mL使溶解，取上清液作為供試品溶液。同時按處方和制法及供試品溶液制備方法制成不含黃芩的陰性對照溶液。另取黃芩對照藥材1 g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（《中國藥典》2010年版一部附錄ⅥB）試驗，吸取上述3種溶液各5 μL，分別點于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（5∶3∶1∶1）為展開劑，預飽和30 min，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，陰性無干擾。

4 小結

本試驗主要采用正交試驗對和解止痛顆粒的提取工藝進行了優化，確定了最佳工藝條件。通過對制劑成型性和溶化性的考察，選擇了乳糖做為干燥黏合劑。采用薄層色譜法建立質量標準，質量標準的專屬性及重現性良好。實驗所制得的和解止痛顆粒呈黃褐色、微甜、顆粒成型好，既保證了和解止痛處方中藥材有效成分的提出，又方便了患者的使用?？梢詾檫M一步開發高效、方便的醫療機構制劑提供可靠的制備工藝和質量控制標準。

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Preparation technology and quality standards of Hejie Zhitong Granules

CHU Hongbo，CHENG Guangyu，ZHAO Dexi*
（The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine，Changchun 130021，China）

ObjectiveTo optimize the preparation technolagy and set up the quality standards of Hejie zhitong Granulas.MethodsThe orthogonal test was adopt to check the decoction technology;The thin layer chromatography（TLC）was performed to identify Bupleuri Radix，Chuanxiong Rhizoma，Scutellariae Radix of the Hejie zhitong Granulas.ResultsThe decoction technology is excellent when extract through seven times volume of water Every two-hour for three times.Two times the milk sugar of thick paste own weight was added，was obtained granulated formability and good dissolubility.TLC had a good specialization and there was no interference when compared with the negative.ConclusionThe preparation process of Hejie zhitong Granulas was simple and convenient that can be used for industrial production.Bupleuri Radix，Chuanxiong Rhizoma，Scutellariae Radix were identificated by TLC，the samples had the same colors in the same locations with the good specialization，and the negative samples has no interference.

Hejie Zhitong Granulas;extraction process;molding process;quality standards

R284.2

A

2095－6258（2015）04－0698－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2015.04.014

吉林省中醫藥管理局中醫藥科技項目課題（2013-zj01）。

初洪波（1973－），男，碩士研究生，助理研究員，主要從事中藥化學研究。

趙德喜，男，博士，教授，主任醫師，博士研究生導師，電子信箱－zdx02@163.com

2015－05－23）