2型糖尿病患者并發糖尿病周圍神經病變危險因素分析

唐鍵，王博，張玄娥，程笑冰，唐文佳，顧蕾，周尊海

2型糖尿病患者并發糖尿病周圍神經病變危險因素分析

唐鍵，王博，張玄娥，程笑冰，唐文佳，顧蕾，周尊海

目的探討2型糖尿病(T2DM)并發糖尿病周圍神經病變(DPN)的危險因素。方法選取2014年6—9月同濟大學附屬楊浦醫院確診的T2DM患者282例，并發DPN患者170例(DPN組)，未并發DPN患者112例(對照組)，比較兩組患者臨床資料、實驗室檢查指標及震動閾值、踝臂指數(ABI)，T2DM并發DPN影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析方法。結果對照組與DPN組患者性別、視物模糊發生率、手足麻木發生率、吸煙率、身高、體質量、體質指數(BMI)、腰圍、臀圍、舒張壓、脈搏、尿微量清蛋白、空腹血糖、空腹C肽、餐后2 hC肽、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血鉀、血鈉、血鈣水平、右側ABI、左側ABI比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。DPN組患者年齡、高血壓發生率、冠心病發生率、腦梗死發生率、糖尿病病程、收縮壓、糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖、肌酐、尿素氮(BUN)、同型半胱氨酸水平、右側震動閾值、左側震動閾值均高于對照組(P＜0.05);DPN組患者飲酒率、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、清蛋白水平低于對照組(P＜0.05)。多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡、吸煙、飲酒、糖尿病病程與T2DM并發DPN有回歸關系(P＜0.05)。結論T2DM并發DPN患者糖尿病病程較長，吸煙會加重DPN的病情。

糖尿病，2型;糖尿病神經病變;危險因素

唐鍵，王博，張玄娥，等.2型糖尿病患者并發糖尿病周圍神經病變危險因素分析［J］．中國全科醫學，2015，18(30):3657－3661.［www.chinagp.net］

Tang J，Wang B，Zhang XE，et al.Risk factor for type2 diabetes mellitus complicated with diabetic peripheral neuropathy［J］．Chinese General Practice，2015，18(30):3657－3661.

隨著人們飲食結構的改變、壽命的延長以及社會老齡化加速等，越來越多的人被確診為糖尿病。而糖尿病并發癥，特別是糖尿病周圍神經病變(DPN)不僅嚴重影響患者的生活質量，更給患者家庭及社會帶來沉重的經濟負擔［1］。DPN也是造成糖尿病患者截肢的主要原因之一［2－3］，其造成的致殘率、致死率均較高。本研究旨在了解2型糖尿病(T2DM)患者并發DPN的臨床特點及相關危險因素，為臨床治療和預防提供思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2014年6—9月同濟大學附屬楊浦醫院內分泌科確診的T2DM患者282例，其中并發DPN患者170例(DPN組)，未病發DPN患者112例(對照組)。糖尿病診斷符合1999年美國糖尿病協會(American Diabetes Association，ADA)診斷標準［4］。排除標準:(1)1型糖尿病患者;(2)并發其他糖尿病慢性并發癥患者;(3)有嚴重急性并發癥或合并癥的T2DM患者，如糖尿病酮癥酸中毒，合并肺部感染、肝膿腫等;(4)繼發性糖尿病患者;(5)妊娠期糖尿病患者;(6)排除其他骨科及神經系統疾病，如頸椎病變、腰椎病變、格林－巴利綜合征等原因引起的周圍神經病變。

1.2 方法記錄患者性別、年齡、視物模糊、手足麻木、高血壓、冠心病、腦梗死發生率、吸煙、飲酒情況、糖尿病病程，測量身高、體質量、腰圍、臀圍，計算體質指數(BMI)，BMI≥25.0 kg/m2為超重，測量血壓、脈搏。清晨空腹抽取靜脈血40 ml。尿微量清蛋白采用免疫電泳法測定;糖化血紅蛋白(HbA1c)采用高壓液相法測定;空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)采用葡萄糖氧化酶法測定;空腹C肽、餐后2 hC肽采用化學發光法測定;總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、清蛋白、肌酐、尿素氮(BUN)、同型半胱氨酸采用酶法〔甘油磷酸氧化酶(GPO)－過氧化物酶(PAP)法和COP－PAP法〕測定;血鉀、血鈉、血鈣采用離子選擇電極法測定。

1.3 震動閾值測定震動閾值測定采用北京藍訊時代科技有限公司生產的A200型數字震動感覺閾值檢查儀。踝臂指數(ABI)測定采用日本林電氣ES－100v3雙向多普勒血流探測儀。所有測定由同一技術員在同一臺儀器上完成。

操作步驟采用國際糖尿病足工作組方法［5］，震動閾值測定:患者臥位，閉眼，在安靜、輕松的環境接受檢查。開動儀器電源，在5 V低電壓下將振動頭接觸患者雙足大腳趾基部骨突出處，之后逐漸增大電流強度，振動鈕的振幅逐漸增大，直至能為患者感知，讀取此時的電壓值。連續重復上述操作2次，取3次數值的平均值作為該側的震動閾值。判斷標準:震動閾值＜15.0 V，為震動感覺正常;震動閾值≥15.0 V，為震動感覺異常。ABI測定:患者安靜休息5 min后，分別記錄雙上肢、雙下肢脈搏波形，測量四肢血壓，分別計算兩側ABI(分別為踝動脈與雙側肱動脈收縮壓的最高值之比)。判斷標準:ABI參考值為0.9～1.3，若＜0.9則考慮存在血管阻塞［6］。

1.4 統計學方法采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據處理，計量資料符合正態分布以(±s)表示，兩組間比較采用成組t檢驗;不符合正態分布以中位數(四分位數間距)〔M(QR)〕表示，兩組間比較采用秩和檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗;T2DM并發DPN影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較對照組與DPN組患者性別、視物模糊發生率、手足麻木發生率、吸煙率、身高、體質量、BMI、腰圍、臀圍、舒張壓、脈搏比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。DPN組患者年齡、高血壓發生率、冠心病發生率、腦梗死發生率、糖尿病病程、收縮壓高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05);DPN組患者飲酒率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，見表1)。

2.2 兩組患者實驗室檢查指標比較對照組與DPN組患者尿微量清蛋白、FBG、空腹C肽、餐后2 hC肽、TC、TG、HDL－C、LDL－C、AST、血鉀、血鈉、血鈣水平比較，差異均無統計學意義(P＞0.05);DPN組患者HbA1c、2 hPBG、肌酐、BUN、同型半胱氨酸水平高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05);DPN組患者ALT、清蛋白水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，見表2)。

表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

表2 兩組患者實驗室檢查指標比較Table 2 Comparison of laboratory indexes between the two groups

2.3 兩組患者震動閾值、ABI比較對照組與DPN組患者右側、左側ABI比較，差異均無統計學意義(P＞0.05);DPN組患者右側、左側震動閾值高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05，見表3)。

表3 兩組患者震動閾值和ABI比較(±s)Table 3 Comparison of VPT and ABIbetween the two groups

表3 兩組患者震動閾值和ABI比較(±s)Table 3 Comparison of VPT and ABIbetween the two groups

注:ABI=踝臂指數

112 10.2±3.5 9.9±3.4 1.04±0.12 1.07±0.11 DPN組170 24.9±8.5 21.9±8.0 1.04±0.18 1.06±0.14 t ABI對照組組別例數右側震動閾值(V)左側震動閾值(V)右側ABI左側20.084 17.162 0.509 0.712 P值值＜0.001＜0.001 0.611 0.477

2.4 T2DM并發DPN危險因素的多因素Logistic回歸分析以T2DM有無并發DPN為因變量(1為有，0為無)，以上述單因素P＜0.05的變量年齡(連續變量)、高血壓(1為有，0為無)、冠心病(1為有，0為無)、腦梗死(1為有，0為無)、吸煙(1為有，0為無)、飲酒(1為有，0為無)、糖尿病病程(連續變量)、收縮壓(連續變量)、HbA1c(連續變量)、2 hPBG(連續變量)、TC(連續變量)、ALT(連續變量)、清蛋白(連續變量)、肌酐(連續變量)、BUN(連續變量)、同型半胱氨酸(連續變量)等作為自變量，代入多因素Logistic回歸模型，結果顯示，年齡、吸煙、飲酒、糖尿病病程與T2DM并發DPN有回歸關系(P＜0.05，見表4)。

表4 T2DM并發DPN危險因素的多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of risk factors for T2DM complicated with DPN

3 討論

隨著經濟的高速發展、生活方式的改變和社會老齡化，全球糖尿病的患病率正呈現出快速上升的趨勢，成為繼心腦血管疾病和腫瘤之后，另一個嚴重危害人們健康的慢性非傳染性疾病［7］。根據世界衛生組織(WHO) 1999年的診斷標準［4］，2011年全球糖尿病患者人數已達3.7億，估計到2030年全球將有近5.5億糖尿病患者［8］。2013年中華醫學會糖尿病學分會公布糖尿病流行病學調查結果顯示，我國18歲以上人群糖尿病患病率為9.7%，約為1.5億，成為世界上糖尿病患病人數最多的國家［8］。DPN是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，根據不同的診斷標準，其發病率高達60%～90%［9－10］。

高血糖和微血管病變是導致DPN的主要因素［11］。長期的高血糖可引起神經元內非酶糖基化終末產物(AGEs)水平升高、葡萄糖多元醇代謝增加及氧化應激反應增強等，從而導致神經結構和功能受損，早期病理改變以神經末梢和小纖維改變為主［6］，引起相應的疼痛和溫度感覺減退。另外還可通過損傷血管內皮細胞功能而引起神經微循環障礙，從而促進神經病變的進一步發展，神經纖維也相應受累，神經興奮性降低［12－13］，因此通過神經興奮性的閾值測量可以早期發現糖尿病周圍神經異常。

本研究結果發現，T2DM并發DPN患者與非并發DPN患者相比，年齡更大、糖尿病病程更長，與其他研究結論相似［14］。提示隨著年齡及糖尿病病程的增長，DNP發生率越高。同時，若患者有長期吸煙的習慣，也可導致DNP發生率提高。多因素Logistic回歸分析顯示，吸煙是DPN發生的危險因素，提示由其造成的微循環障礙是DPN發病的因素。另外，在本研究中，對照組患者飲酒率高于DPN組，提示飲酒是DPN的保護因素，與Li等［15］的研究結果不符，考慮本研究中并未統計每日飲酒總量，而每日少量飲酒則可擴張微血管，改善循環功能，故出現與其他文獻相反的結果。在后續的研究中，將進一步明確其中的機制。

本研究結果顯示，血脂水平與DPN無明顯相關性，但Owolabi等［16］、Al－Ani等［17］的研究均提示，TC、TG和LDL－C水平升高以及HDL－C水平降低是DPN的危險因素。Davis等［18］研究提出，降脂治療可能有助于保護外周感覺神經。考慮本研究患者大部分明確合并血脂異常，長期口服他汀類藥物，故不能準確真實地反映血脂水平。

Booya等［19］研究顯示，控制血糖能有效減少DPN的發生，減慢DPN的發展并提高患者的生活質量。而本研究沒有提示血糖水平和HbA1c與DPN有關，考慮本研究均為住院患者，平時血糖控制不穩定，變異率較大，絕大多數患者已經服藥或進行胰島素治療，HbA1c不能準確反映患者糖尿病的嚴重程度。故與Booya等［19］的研究結論不一致。

綜上所述，T2DM并發DPN患者常存在多種危險因素，本研究顯示糖尿病病程越長，DPN發生率越高，而吸煙則會加重DPN的病情。

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(本文編輯:陳素芳)

Risk Factor for Type 2 Diabetes Mellitus Complicated With Diabetic Peripheral Neuropathy

TANG Jian，WANG Bo，ZHANG Xuan－e，et al.Department of Endocrinology，Yangpu Hospital Affiliated to Tongji University，Shanghai200090，China

Objective To investigate the risk factors for type 2 diabetes mellitus(T2DM)and diabetic peripheral neuropathy(DPN).Methods We enrolled 282 patients who were definitely diagnosed with T2DM in Yangpu Hospital Affiliated to Tongji University from June to September in 2014.Among the subjects，170 patients(DPN group)were complicated with DPN，and 112 patients(control group)had no DPN.Comparison was made between the two groups in clinical data，laboratory examination indexes，vibration perception threshold(VPT)and ABI.Multivariate Logistic regression analysis was conducted to explore the influencing factors for T2DM complicated with DPN.Results The two groups were not significantly different(P＞0.05)in gender，the incidence of blurred vision，the incidence of numbness in hands and feet，smoking rate，height，body weight，BMI，waistline，hipline，DBP，pulse，microalbuminuria，FBG，fasting plasma C－peptide，postprandial 2 hC peptide，TC，TG，HDL－C，LDL－C，AST，serum potassium，serum sodium，blood calcium，right ABI and left ABI.DPN group was higher(P＜0.05)than control group in age，the incidence rates of hypertension，coronary heart disease and cerebral infarction，duration of diabetes，SBP，glycosylated hemoglobin，2 hPBG，creatinine，BUN，homocysteine level，right VPT and left VPT;DPN group was lower(P＜0.05)than control group in the rate of alcohol use and ALT，albumin level.Multivariate Logistic regression analysis showed that age，smoking，alcohol use，duration of diabetes have regression relation with T2DM complicated with DPN(P＜0.05).Conclusion T2DM patients complicated with DPN have longer T2DM duration.Smoking use may aggregate DPN.

Diabetes mellitus，type 2;Diabetic neuropathies;Risk factors

R 587.1

A

10.3969/j.issn.1007－9572.2015.30.005

200090上海市，同濟大學附屬楊浦醫院內分泌科，同濟醫學院全科醫學系

周尊海，200090上海市，同濟大學附屬楊浦醫院內分泌科，同濟醫學院全科醫學系; E－mail:zhouzunhai5008@163.com