清喉咽含片治療急性咽炎和扁桃體炎的劑量探索

俞皎皎， 玄振玉*， 張惠勇， 石克華， 郭 裕

（1.蘇州玉森新藥開發有限公司，江蘇　蘇州　215125；2.上海中醫藥大學附屬龍華醫院，上海　200032；3.上海市中醫醫院，上海　200071）

清喉咽含片治療急性咽炎和扁桃體炎的劑量探索

俞皎皎1， 玄振玉1*， 張惠勇2， 石克華3， 郭 裕3

（1.蘇州玉森新藥開發有限公司，江蘇蘇州215125；2.上海中醫藥大學附屬龍華醫院，上海200032；3.上海市中醫醫院，上海200071）

目的 探索清喉咽含片（玄參、生地、麥冬、黃芩、連翹）治療急性咽炎、扁桃體炎（肺熱陰虛證）的最佳給藥劑量。方法 共納入90例受試者，隨機分入到高、中、低劑量組（1∶1∶1），急性咽炎療程5 d，急性扁桃體炎療程7 d，對治療后3組的療效和安全性進行評價。結果 咽痛或吞咽痛癥狀消失率、中醫證候愈顯率均是高劑量組和中劑量組優于低劑量組（P＜0.05），高劑量組和中劑量組差異無統計學意義（P＞0.05）。3個劑量組各有1例不良事件，無嚴重實驗室檢查異常，無生命體征異常。結論 清喉咽含片中劑量（每片折合原藥材約0.8 g）為治療急性咽炎、急性扁桃體炎的最佳給藥劑量。

清喉咽含片；急性咽炎；急性扁桃體炎

在本次研究之前，已通過兩個隨機雙盲、與清喉咽合劑對照的多中心臨床試驗，驗證清喉咽含片治療急性咽炎和急性扁桃體炎的臨床有效性和安全性，本次臨床試驗的目的是探索清喉咽含片治療急性咽炎和急性扁桃體炎的最佳給藥劑量，以有效性試驗的劑量為中劑量，以1.5倍中劑量為高劑量，以1/2中劑量為低劑量，分3組進行研究。

1　研究對象與方法

1.1病例 參照《耳鼻咽喉科學》［1］及《中醫耳鼻喉科病癥診斷療效標準》［2］的診斷標準，本實驗共入組90例，其中高、中、低劑量組均為30例（急性咽炎、急性卡他性扁桃體炎各45例）。其中3例退出試驗，無用藥后療效及安全性記錄，不納入統計分析。進入分析的病例，高劑量組男性10例，女性19例，平均年齡（39.03±15.03）歲；中劑量組男性10例，女性19例，平均年齡（35.93±14.60）歲；低劑量組，男性9例，女性20例，平均年齡（36.72±12.77）歲。3組受試者基線資料包括年齡、性別等無統計學差異（P＞0.05），具可比性。

1.2試驗藥物 清喉咽含片，由玄參、生地、麥冬、黃芩、連翹組成（同清喉咽合劑［3］），1 g/片。高劑量每片含有效成分折合原藥材約1.2 g，中劑量每片折合原藥材約0.8 g，低劑量每片折合原藥材約0.4 g［4］。

1.3治療方法 3組受試者服用清喉咽含片，1次2片，1日6次。急性咽炎服用5 d［5-6］，急性扁桃體炎服用7 d［7］。試驗期間前后觀察生命體征，檢查血尿便常規、心電圖、肝腎功能。

1.4療效判斷標準（參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［8-9］制定） 以治療后咽痛或吞咽痛癥狀消失的受試者的比例，以及中醫證候愈顯率來評價療效。

1.5統計分析 采用SAS 9.1.3軟件分析。定量資料的比較采用t檢驗（符合正態性）或非參數檢驗（不符合正態分布）；定性資料的組間比較采用χ2檢驗，多中心分析用CMHχ2檢驗。分析數據集為全分析集FAS，符合方案集PPS，安全數據集SS。

2　結果

2.1療效分析

2.1.1咽痛、吞咽痛消失率 用藥5/7 d后，高劑量組咽痛或吞咽痛癥狀消失率優于低劑量組（P＜0.05），中劑量組咽痛或吞咽痛癥狀消失率優于低劑量組（P＜0.05），高劑量組和中劑量組組間差異無統計學意義（P＞0.05），見表1～2。

表1　咽痛或吞咽痛消失率分析（僅用藥前有此癥狀體征納入分析）（PPS）［例（%）］Tab.1 Acute pharyngitis and/or acute tonsillitis disappearance rate（PPS）［n（%）］

表2　咽痛或吞咽痛消失率分析（僅用藥前有此癥狀體征納入分析）（FAS）［例（%）］Tab.2 Acute pharyngitis and/or acute tonsillitis disappearance rate（FAS）［n（%）］

2.1.2中醫證候愈顯率 用藥5/7 d后，高劑量組中醫證候療效臨床愈顯率優于低劑量組（P＜0.05），中劑量組中醫證候療效臨床愈顯率優于低劑量組（P＜0.05），高劑量組和中劑量組組間差異無統計學意義（P＞0.05），見表3～6。

表3　多中心中醫證侯療效愈顯率分析（PPS）Tab.3 Overall effects due to Chinese Syndrome Scoring（PPS）

表4　多中心中醫證侯療效愈顯率分析（FAS）Tab.4 Overall effects due to Chinese Synd rome Scoring（FAS）

2.2安全性 87例安全數據集（SS）受試者中共有3例發生不良事件，其中高、中和低劑量組各有1例。主要表現為消化系統、泌尿系統的不良事件，程度均為輕度。所有不良事件中，中劑量組1例大便次數增多，低劑量組1例胃脘嘈雜，判斷與試驗藥物有關；高劑量組1例尿路感染判斷與試驗藥物無關。3組間不良反應發生率無統計學差異。試驗期間，所有受試者無嚴重實驗室檢查異常，無生命體征異常。

表5　愈顯率統計參數（PPS）Tab.5 Statistical result for overall effects due to Chinese Syndrome Scoring（PPS）

表6　愈顯率統計參數（FAS）Tab.6 Statistical result for overall effects due to Chinese Syndrome Scoring（FAS）

3　討論

劑量探索試驗是指通過尋找藥物的最佳生物學劑量或控制用藥進度，從而估算與藥物劑量和安全性相關的藥物代謝動力學參數并預測藥物副作用發生頻率的一類研究［10］，劑量探索研究一般在Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗中進行，Ⅱ期臨床研究的目的是為Ⅲ期臨床研究確定給藥劑量和給藥方案，Ⅱ期臨床的早期研究常采用劑量遞增設計，初步確定量效關系［11］。用于劑量探索試驗的設計類型有很多，傳統的側重于安全性的，考慮藥物安全性和有效性的［12］，還有考慮聯合用藥的等。

本實驗采用了可變劑量對照設計的方法，即用不用的劑量組進行平行對照研究［13］，以之前有效性試驗的劑量為中劑量，以1.5倍中劑量為高劑量，以1/2中劑量為低劑量，分3組進行研究，研究結果顯示：高劑量組和中劑量組均優于低劑量組（P＜0.05），高劑量組和中劑量組組間差異無統計學意義（P＞0.05），表明清喉咽含片中劑量是最佳服藥劑量。曲彩虹等［14］報道用清咽潤喉含片治療咽喉驗證，其中急性咽炎和急性扁桃體炎的總有效率為88.3%，而本品清喉咽含片中劑量組的總有效率達100%，顯然清喉咽含片中劑量的療效是確切的，因此，清喉咽含片選擇中劑量作為給藥劑量是比較合理的。

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The dosage of Qinghouyan Buccal Tablets in the treatment of acute pharyngitis and/or acute tonsillitis

YU Jiao-jiao1， XUAN Zhen-yu1*， ZHANG Hui-yong2， SHIKe-hua3， GUO Yu3
（1.Suzhou Youseen New Drug R&D Co.，Ltd，Suzhou 215125，China；2.Longhua Hospital Affiliated to Shanghai Uniυersity of TCM，Shanghai 200032，China；3.Shanghai Municipal Hospital of TCM，Shanghai200071，China）

Qinghouyan Buccal Tablets；acute pharyngitis；acute tonsillitis

R287

A

1001-1528（2015）03-0505-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.03.009

2014-05-13

俞皎皎（1983—），男，助理工程師，從事中藥新藥臨床試驗工作。Tel：15306262249，E-mail：vangoyu@126.com

玄振玉（1975—），男，博士，高級工程師，從事中藥新藥研究與開發。Tel：（0512）62956088，E-mail：xuanzhenyu@ 163.com