急性腦梗死患者尿酸與同型半胱氨酸的水平及意義

王　娜　喻麗芝　顧正華　夏成才

急性腦梗死患者尿酸與同型半胱氨酸的水平及意義

王娜喻麗芝顧正華夏成才

目的 觀察急性腦梗死（ACI）患者尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）的水平，探討其臨床意義。方法 選擇2013年1月至2014年6月入院的78例ACI患者為觀察組，同時選擇同期門診體檢合格的78例健康者為對照組。兩組分別取晨起空腹肘靜脈血4ml，對離心后所得血清進行UA及Hcy測定，進行組間分析其與ACI的關系，并依據腦梗死的直徑將觀察組分為輕度、中度、重度三組，將UA及Hcy與腦梗死的嚴重程度行相關性分析。結果 觀察組UA、Hcy水平明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。觀察組中重度組的UA、Hcy水平明顯高于中度、輕度組（P＜0.01），中度組的UA、Hcy水平高于輕度組（P＜0.05）。結論 ACI患者的UA、Hcy較正常人明顯升高，而且UA、Hcy水平與腦梗死的嚴重程度密切相關，因此二者可作為ACI的臨床監測指標。

急性腦梗死 尿酸 同型半胱氨酸

腦梗死是導致全球人口死亡的三大疾病之一，具有極高的病死率及致殘率，給人類健康及社會帶來沉重的負擔。因此，確定腦梗死發病危險因素并予干預顯得尤為重要。目前腦梗死高危因素主要為年齡、性別、高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖、吸煙等，而尿酸（UA）與腦梗死的關系尚不明確，同型半胱氨酸（Hcy）與腦梗死的關系有待進一步證實。作者通過比較2013年1月至2014年6月期間本院急性腦梗死（ACI）患者與健康者血清UA及Hcy水平，探討UA及Hcy在ACI中的臨床意義。

1　臨床資料

1.1一般資料 78例ACI患者為觀察組，男45例，女33例；平均年齡（57.24±13.89）歲。入選標準：（1）符合全國第四屆腦血管學術會議修訂的ACI診斷標準，所有患者均為首次發病，皆為發病24h內入院患者。（2）經頭顱CT/MRI證實，并排除出血性腦血管疾病。排除標準：（1）合并急慢性感染、自身免疫性疾病、腎功能不全。（2）有明顯出血傾向或血小板計數＜80×109/L。（3）嚴重心臟疾病。（4）1個月內有特殊治療史（放射治療，抗腫瘤藥物治療或手術者）。（5）近1個月內使用抗血小板藥物、他汀類調脂藥物及葉酸、維生素B等。另選擇同期門診體檢合格的健康者78照例作為對照組，兩組性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2血清UA及Hcy的檢測 觀察組和對照組分別于入院次日清晨和門診檢查當日抽取空腹肘靜脈血4 ml，離心后取上層血清，采用全自動化分析儀測定血清UA、Hcy。根據頭顱MRI所示的病灶大小，將腦梗死分為重度組（病灶直徑＞4.0cm），中度組（病灶直徑1.5～4.0cm），輕度組（病灶直徑＜1.5cm）。

1.3統計學方法 采用 SPSS 17.0 統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組被檢者血清中Hcy與UA比較 見表1。

表1　兩組被檢者血清中Hcy與UA比較（x±s）

2.2觀察組內Hcy、UA與病情嚴重程度的比較 見表2。

表2　觀察組內Hcy、UA與病情嚴重程度的比較

3　討論

UA是由黃嘌呤代謝產生的，反映黃嘌呤氧化酶的活性，而黃嘌呤氧化酶系統氧自由基的重要來源。Khalil等［1］發現ACI患者的UA水平與對照組比較未見升高。但是Kawai等［2］研究發現，UA增加腦卒中的風險，可能是腦血管疾病的獨立危險因素。Kuo等［3］研究發現，急性腦梗死患者UA水平增加，并且老年人血清UA水平的增高增加了急性腦梗死的發生率，提示血清UA水平與急性腦梗死具有相關性。Chen等［4］認為UA＞416.5μmol/L是腦梗死的獨立危險因素。本資料發現，UA與ACI有密切關系，而且隨著病情的加重，UA的水平明顯升高，提示UA在ACI的病理過程中扮演重要角色。

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產物之一，為多種物質提供甲基［5］。目前高Hcy參與ACI的發病過程具體機制尚未完全明確，推測可能的病理機制為：（1）對血管內皮的影響：一方面，Hcy在氧化過程中通過產生自由基和過氧化物，導致血管內皮細胞受損。另一方面，Hcy能夠刺激內皮細胞產生大量活性氧（ROS），從而參與損傷內皮細胞。（2）對血管動脈硬化的影響：一方面，Hcy誘導血管平滑肌細胞形成新的 mRNA，致使動脈壁平滑肌細胞增殖、動脈內皮細胞脫落，加快了動脈粥樣硬化的進程。另一方面，Hcy與載脂蛋白B結合，形成一種易于被血管壁巨噬細胞吞噬的復合物，導致脂肪在血管壁堆積，泡沫細胞形成，加快動脈粥樣硬化的發生。同時，Hcy通過產生過氧化氫等自由基，影響NO合成酶的表達，抑制NO的合成，內皮細胞受損，血管平滑肌出現持續性收縮，引起缺氧，誘導動脈硬化的出現。（3）對血栓形成的影響：一方面，Hcy通過促進血小板產生血栓素，促進凝血和抑制抗凝，參與血栓形成。另一方面，Hcy通過抑制干擾蛋白C、血栓調節素的表達，干擾內皮細胞的纖溶活性及增加血小板聚集粘附性，誘導血栓的形成。

本資料發現ACI患者UA及Hcy水平均明顯高于正常人，而且隨著病情的加重，患者UA及Hcy均明顯增高，提示UA及Hcy參與ACI的發病過程；在病理機制方面，高UA及高Hcy均對血管內皮損傷及血栓形成有一定程度的促進作用，故推測高UA及高Hcy為ACI發病的危險因素，其水平與腦梗死嚴重程度密切相關。由于腦梗死是一個復雜的病理過程，并且具有高致殘率、高致死率的特點，如何做到早期預防和及時診斷，對病情的監控顯得尤為重要，因此UA及Hcy聯合檢測對腦梗死的病情觀察具有重要的臨床意義，可作為腦梗死的監測指標。

1 Khalil MI， Islam MJ， Ullah MA， et al. Asscociation of serum uric acid with ischemic stroke. Mymensingh Med J，2013，22（2）：325～330.

2 Kawai T， Ohishi M， Takeya Y， et al.Serum uric acid is an independent risk factor for cardiovascular disease and mortality in hypertensive patients. Hypertens Res，2012，35 （11） ：1087～1092.

3 Kuo C F， See L C， Yu K H， et al. Significance of serum uric acid levels on the risk of all-cause and cardiovascular mortality.Rheumatology（Oxford），2013， 52（1） ：127～134.

4 Chen JH， Chuang SY ，Chen HJ， et al. Serum uric acid level as an independent risk factor for all-cause， cardiovascular， and ischemic stroke mortality： a Chinese cohort study . Arthritis Rheum，2009，61（2）：225～232.

5 孫曉， 李東燕. 腦卒中篩查項目與頸動脈粥樣硬化性狹窄的關系.中國實用神經疾病雜志，2013，16（5）：36～38.

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