探討乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯合鹽酸美金剛治療老年癡呆（AD）患者的臨床療效

張曉燕

（鶴壁市人民醫院 神經內科，河南 鶴壁 458030）

探討乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯合鹽酸美金剛治療老年癡呆（AD）患者的臨床療效

張曉燕

（鶴壁市人民醫院 神經內科，河南 鶴壁 458030）

目的觀察探討乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯合鹽酸美金剛治療老年癡呆（AD）患者的臨床療效。方法選擇2009年5月至2013年5月在我院治療的AD患者116例，按照隨機的方式分為觀察組和對照組各58例。對照組給予乙酰膽堿酶抑制劑類藥物（多奈哌齊）治療，觀察組在對照組治療的基礎上再給予鹽酸美金剛治療。比較兩組患者治療前和治療24周后的MMSE評分、ADAS-cog評分、ADL評分等指標；比較兩組患者治療24周后的臨床療效。結果觀察組和對照組治療24周后MMSE評分、ADAS-cog評分、ADL評分均優于治療前，差異具有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后各評分無顯著差異，結果不具有統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組總有效率為98.28%，對照組總有效率為96.55%，差異不具有統計學意義（P＞0.05）；觀察組顯效率及有效率和對照組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論乙酰膽堿酶抑制劑類藥物單用或聯合鹽酸美金剛均能顯著改善AD患者臨床指標，但聯合用藥在24周內并不能顯著改善療效。

乙酰膽堿酶抑制劑；多奈哌齊；鹽酸美金剛；老年癡呆

老年癡呆（Alzheimer's disease，AD）患者基數較大，在老年人群中患病率可高達15%。該病患者多在發病5～10年內死亡，嚴重威脅患者生命［1］。對于該病的治療，臨床上尚未有治愈的方法，多為藥物維持治療［2］。乙酰膽堿酶抑制劑類藥物和鹽酸美金剛是臨床常用的治療腦功能異常的藥物。本研究選擇我院近年內116例AD患者為研究對象，詣在探究乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯合鹽酸美金剛治療老年AD的臨床療效，報道如下。

1　資料與方法

表1　兩組患者治療前和治療24周后MMSE評分、ADAS-cog評分、ADL評分的比較（）

表1　兩組患者治療前和治療24周后MMSE評分、ADAS-cog評分、ADL評分的比較（）

注：與治療前比較，治療后#P＜0.05；與對照組治療后比較，觀察組治療后*P＞0.05

指標　觀察組（n=58）　對照組（n=58）治療前　治療24周后　治療前　治療24周后MMSE評分　14.95±2.47　20.74±2.57#*　15.16±2.13　19.51±2.71#ADAS-cog評分　33.71±2.58　28.44±2.97#*　33.68±2.53　29.35±2.75#ADL評分　37.32±3.04　31.11±3.17#*　37.52±3.12　32.28±2.91#

表2　兩組患者治療24周后的臨床療效的比較［n（%）］

1.1一般資料：選擇2009年5月至2013年5月在我院治療的AD患者116例，按照隨機的方式分為觀察組和對照組各58例。全部患者均符合美國《精神疾病診斷與統計手冊》關于老年癡呆的診斷標準。觀察組男34例，女24例，年齡60～81歲，平均（68.3±4.8）歲，病程2～18年，平均（8.1±4.4）年；對照組男32例，女26例，年齡60～83歲，平均（68.5±5.1）歲，病程2～17年，平均（9.3±5.8）年。所有患者均無嚴重心血管、肺、肝、腎和內分泌及神經疾病等其他干擾性疾病。比較兩組患者的一般情況無明顯差異（P＞0.05），具有很好的可比性。

1.2治療方法：給予對照組多奈哌齊（安理申，衛材（中國）藥業有限公司生產，國藥準字H20050978）的治療，前4周，每次5 mg/d，睡前口服，4周后每次10 mg/d；觀察組在對照組治療的基礎上再給予鹽酸美金剛（易蓓申，德國Rottendorf Pharma Gmbh（丹麥靈北）生產），第1周5 mg/d，第2周10 mg/d，第3周15 mg/d，第4周開始20 mg/d。兩組療程均為24周。

1.3觀察指標：采用MMSE、AD評估量表認知分量表（ADAS-cog）和日常生活功能量表（ADL）評估兩組患者治療前及治療24周后MMSE評分、ADAS-cog評分、ADL評分等；應用MMSE評分評定兩組患者治療24周后的臨床療效，療效指數=（治療后MMSE評分-治療前得分）/治療前得分×100%，分為：①顯效：療效指數在20%以上；②有效：療效指數在12%～20%；③無效：療效指數在12%以下。顯效率+有效率=總有效率。

1.4統計學方法：采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，計量資料數據以（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組患者治療前和治療24周后MMSE評分、ADAS-cog評分、ADL評分的比較：觀察組和對照組治療后MMSE評分、ADAS-cog評分、ADL評分均優于治療前，差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后MMSE評分、ADAS-cog評分、ADL評分和對照組治療后無顯著差異，比較結果不具有統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2兩組患者治療24周后的臨床療效的比較：治療后觀察組總有效率為98.28%，對照組總有效率為96.55%，差異不具有統計學意義（P＞0.05）；觀察組顯效率及有效率和對照組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3　討　論

AD病死率較高，有報道顯示：我國每年因AD致死的患者達105.6萬人次，已經和腦卒中、心臟病、惡性腫瘤并列為人類四大死亡根源［3］。然而對于AD的發病機制和病因，目前醫學上仍未有明確的闡述，該病具有發病多樣化、病情復雜化等特點，對于該病的預發和治療一直是醫學的極大難題。就目前對AD的治療上來說，西藥緩解是主要的手段。擬膽堿藥物和改善腦代謝的益智藥是目前被較多應用到AD治療上的藥物，其中膽堿酶抑制劑是治療AD的一線藥物［4］，而鹽酸美金剛是一種新一代的改善認功能藥物，被認為是一種有潛力的治療AD的神經保護類藥物。

通過以上討論，筆者聯合應用乙酰膽堿酶抑制劑類藥物和鹽酸美金剛治療AD，探究其療效。從本研究結果來看，觀察組應用聯合療法，對照組應用單純的乙酰膽堿酶抑制劑類藥物（多奈哌齊）治療，兩組治療24周后MMSE評分、ADAS-cog評分、ADL評分均優于治療前，差異具有統計學意義（P＜0.05），這說明兩種藥物對AD均具有顯著的療效。乙酰膽堿酶抑制劑類藥物可增加突觸間隙乙酰膽堿的含量，改善患者腦功能；美金剛是一種金剛烷胺類似物，屬于親和力中度、有電壓依賴性的NMDA受體拮抗劑，可通過降低受體興奮抑制細胞凋亡，改善記憶［5］。

但是兩組治療后各評分無顯著差異，結果不具有統計學意義（P＞0.05），從總的治療效果來看，治療后觀察組總有效率為98.28%，對照組總有效率為96.55%，差異也不具有統計學意義（P＞0.05），這提示我們聯合用藥在24周的療程內并不能優化AD患者臨床療效、但是觀察組顯效率及有效率和對照組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），也能從一定程度上提示我們聯合用藥具有優越性。

筆者認為：AD患者大腦功能已經全面衰退，精神功能的多個層面都會有生理病變，而單一藥物療效并不確切的情況下多靶點聯合治療是一種合適的選擇［6］，本研究兩種藥物具有不同的作用機制，聯合用藥在24周的療效內雖然不能顯著改善患者療效，但在更長的療效中應會對患者的病情有更好的改善。

綜上所述，和單用藥比較，乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯合鹽酸美金剛在24周內并不能顯著改善AD患者臨床療效。因本研究條件限制，不能探析更長的遠期療效，聯合用藥是否能在遠期療效中具有顯著優勢，有待進一步觀察研究。

［1］郝智慧，李文杰，崔志杰，等.阿爾茨海默病患者尿甲醛濃度與MMSE的相關性［J］.中國老年學雜志，2011，31（18）：3442-3444.

［2］楊溢，劉偉，陸秀紅，等.阿爾茨海默病與血管性癡呆患者臨床特征和影像學比較［J］.中華神經醫學雜志，2012，11（9）：933-935.

［3］趙小虎，王湘彬，席芊，等.阿爾茨海默病患者的大腦功能網絡小世界性［J］.中華醫學雜志，2012，92（9）：579-582.

［4］王宏宇.鹽酸多奈哌齊對老年癡呆患者的精神行為及日常生活能力的影響［J］.陜西醫學雜志，2010，39（3）：369.

［5］黃海華，李明秋，江皋軒，等.美金剛與卡巴拉汀治療阿爾茨海默病的遠期療效比較［J］.實用醫學雜志，2011，27（20）：3764-3767.

［6］張雪紅.乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯合鹽酸美金剛治療老年癡呆臨床療效［J］.中國老年學雜志，2013，33（19）：4681-4685.

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1671-8194（2015）11-0092-02