卡托普利、燈盞花對充血性心力衰竭患者心率變異性的影響與臨床研究

任麗麗　榮根滿

（1遼陽市中心醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000；2 中鐵十九局集團中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧 遼陽 111000）

卡托普利、燈盞花對充血性心力衰竭患者心率變異性的影響與臨床研究

任麗麗1榮根滿2

（1遼陽市中心醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000；2 中鐵十九局集團中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧 遼陽 111000）

目的研究分析卡托普利、燈盞花對充血性心力衰竭患者心率變異性的影響與臨床意義。方法對卡托普利組、燈盞花組、對照組，三組充血性心力衰竭患者治療前后，分別采用24 h動態(tài)心電圖分析系統(tǒng)及彩色多譜勒超聲心動圖觀察分析心率變異性的時域、頻域及心功能變化情況。結(jié)果 卡托普利組顯示：①心率變異性的時域指標：PNN50、rMSSD明顯增加（P＜0.01）；②心率變異性的頻域指標：有不同程度增加，但只有白天HF增加具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；③左室射血分數(shù)：從（30.62±10.20）%增至（40.20±8.72）%。燈盞花組顯示：僅有心率變異性的頻域指標有不同程度增加（P＜0.05）；左室射血分數(shù)：從（35.73±10.28）%增至（45.76±9.47）%。對照組顯示：心率變異性的頻域、時域指標及左室射血分數(shù)增加均不明顯（P＞0.05）。結(jié)論卡托普利、燈盞花治療充血性心力衰竭患者均可減慢心率和心率變異性的部分指標的修復(fù)，提示部分改善了充血性心力衰竭患者心臟自主神經(jīng)的功能狀態(tài)。

卡托普利；燈盞花；心率變異性；療效分析

近年來，充血性心力衰竭的發(fā)病率及病死率日益上升，對其作出準確的預(yù)后判斷，及時治療和干預(yù)已受到臨床醫(yī)師廣泛重視。神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)異常在充血性心力衰竭的發(fā)病機制及預(yù)后中有十分重要的作用。心力衰竭患者心臟交感神經(jīng)張力增加，迷走張力降低，其異常程度與其預(yù)后密切相關(guān)［1-2］。近20年來的研究表明轉(zhuǎn)換酶抑制劑，β受體阻滯劑可以增加心率變異性的參數(shù)，減少心臟性猝死的發(fā)生率，顯著降低病死率［3-4］。心率變異性分析可以提供自主神經(jīng)功能調(diào)整的無創(chuàng)性指標，與其他指標相比，心率變異性具有獨特意義［5］。而中藥對心率變異性的影響，目前國內(nèi)外尚未見報道。因此，本研究的目的是為了探討卡托普利，中藥（燈盞花）對充血性心力衰竭患者心率變異性及心功能的影響。報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：本研究共選擇300例經(jīng)詢問病史、查體、化驗、心三位片、心電圖、彩色多譜勒超聲心動圖檢查確診為輕中度充血性心力衰竭。隨機分為3組：對照組100例，男性64例，女性36例，平均年齡（52.4±19.2）歲，心功能分級：（NYHA分級法）2級56例，3級44例。卡托普利組100例，男性58例，女性42例，平均年齡（53.6± 18.4）歲，心功能2級62例，3級38例。燈盞花組，100例，男性52例，女性48例，平均年齡（52.6±16.1）歲，心功能2級54例，3級46例。

1.2方法：患者在常規(guī)強心，利尿的基礎(chǔ)上，卡托普利組：加用卡托普利片，從6.25 mg，3次/天開始逐漸加量，最大加至25 mg，3次/天；燈盞花組：加用燈盞花注射液20 mL+5%G.S100 mL靜脈滴注，1次/天；對照組：常規(guī)強心，利尿。三組病例觀察治療終點均為4周。

1.3心率變異性分析檢查及分析方法：采用的24 h動態(tài)心電圖記錄分析系統(tǒng)為美國DMS生產(chǎn)的Premier Ⅳ Holter軟件。

時域分析指標采用24 h動態(tài)心電圖連續(xù)記錄正常RR間期的標準差（SDNN，ms）、相鄰正常RR間期變異＞50 ms百分數(shù)（PNN50%），相鄰正常RR間期變異平方根（rMSSD，ms）。

頻域分析指標采用通過計算機逐次心跳的功率譜及其特殊的頻率成分反映其自主神經(jīng)的功能狀態(tài)。將0.04～0.15 Hz稱為低頻功率譜（LF），0.16～0.40 Hz為高頻功率譜（HF）。0.017～0.6 Hz為總頻譜。高頻帶的心率變化反映迷走神經(jīng)的功能活性，低頻帶的心率變化反映交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)的功能狀態(tài)，LF/HF比值則反映了交感-迷走神經(jīng)的平衡功能，比值增大則反映了交感神經(jīng)的興奮性增加。

1.4采用ACUSON×P10×128型彩色多譜勒超聲心動圖測量三組病例治療前后的左室射血分數(shù)及心排血量。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理：所有資料的統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件，以均數(shù)±標準差（D）表示，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義，并對心率變異性與左室射血分數(shù)行t相關(guān)性檢驗。

2　結(jié)　果

2.1三組病例治療前后HRV時域變化（表1），卡托普利組：100例充血性心力衰竭患者的第2次動態(tài)心電圖檢查均在治療后（28.1±3.8）d內(nèi)進行，平均記錄時間第1次（23.2±1.5）h，第2次為（22.4±1.8）h。治療前后PNN50和rMSSD明顯增加。燈盞花組：100例充血性心力衰竭患者的第2次動態(tài)心電圖檢查均在治療后（27.2±3.4）d內(nèi)進行，平均記錄時間第1次（22.8±1.5）h，第2次為（23.4±1.6）h。治療前后心率變異時域各項指標變化不大。對照組：100例充血性心力衰竭患者的第2次動態(tài)心電圖檢查均在治療后（26.8±4.2）d內(nèi)進行，平均記錄時間第1次（23.6±1.2）h，第2次為（23.4±1.4）h，治療前后心率變異時域各項指標幾乎無變化。

2.2三組病例治療前后HRV頻域變化（表2），卡托普利組，HRV頻域的各項指標都有不同程度的增加。但只有白天的HF增加具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。燈盞花組，HRV頻域的各項指標都有不同程度的增加，且白天及夜間HF明顯增加（P＜0.01），LF/HF比值明顯減小。對照組，HRV頻域的各項指標增加均不明顯（P＞0.05）。

2.3三組病例治療前后心率血壓及EF的變化（表3）， 卡托普利組：治療后血壓明顯下降、心率減慢、左室射血分數(shù)從（35.8±10.2）%增至（40.4±8.9）%。燈盞花組：治療后血壓有所下降、心率減慢、左室射血分數(shù)（35.6±10.8）%增至（45.3±9.6）%。對照組：治療后血壓無下降、心率減慢及左室射血分數(shù)增加均不明顯。

3　討　論

近年來，心率變異性（HRV）分析作為反映心臟自主神經(jīng)中交感迷走平衡狀態(tài)的一種無創(chuàng)性有效方法已廣泛運用于臨床研究中。已發(fā)現(xiàn)充血性心力衰竭［6］、高血壓［7］心肌梗死均存在交感活性增強和迷走活性減弱。藥物心率變異性影響的研究發(fā)現(xiàn)：轉(zhuǎn)換酶抑制劑用于充血性心力衰竭患者；阿替洛爾用于心肌梗死患者；硝苯吡啶、美多心安用于高血壓患者［8］均可降低其心率變異性的參數(shù)。而祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)藥物對其影響的研究目前尚未見報道。

本研究發(fā)現(xiàn)卡托普利治療后心率變異性的時域指標：PNN50和rMSSD明顯增加，心率變異性的頻域指標：都有不同程度增加，但只有白天的HF增加具有統(tǒng)計學(xué)意義；燈盞花治療后心率變異性的時域指標變化不大，心率變異性的頻域指標都有不同程度的增加，且白天及夜間HF明顯增加，LFIHF比值明顯減小。二者治療充血性心力衰竭患者均可減慢心率和HRV部分指標的修復(fù)，提示部分改善了充血性心力衰竭患者心臟自主神經(jīng)的功能狀態(tài)。

表1　三組病例治療前后心率變異性時域變化

表2　三組病例治療前后心率變異性頻域變化

表3　三組病例治療前后心率血壓及左室射血分數(shù)的變化

充血性心力衰竭患者常伴有心率增快，這可能部分與心率變異性受到抑制有關(guān)［9］，由此說明自主神經(jīng)的失平衡和交感神經(jīng)過度興奮與心率變異性的抑制有關(guān)。血管緊張素Ⅱ具有增加交感神經(jīng)活性，降低迷走神經(jīng)活性的作用，卡托普利屬ACEI抑制劑，它能抑制血管緊張素Ⅱ的生成。從本研究結(jié)果顯示卡托普利治療充血性心力衰竭患者與降低交感神經(jīng)的張力和增加迷走神經(jīng)的張力使心率減慢有關(guān)，卡托普利使心力衰竭患者的HRV的頻域高頻成分明顯增加顯示迷走張力明顯增高，從而推測卡托普利影響其HRV的機制可能與抑制血管緊張素Ⅱ的合成有關(guān)。另一方面，卡托普利治療后只有部分HRV指標與左室射血分數(shù)的變化有相關(guān)性。是否HRV指標增加與心功能的改善有關(guān)，有待于進一步探討。燈盞花注射液是菊科植物燈盞細辛提取物制成的滅菌水溶液。燈盞細辛為短葶飛蓬的干燥全草，其有效成分為燈盞花黃酮，本品具有擴張血管，對抗腦垂體后葉素所致缺血缺氧的作用，而且能抗凝改善微循環(huán)。研究表明燈盞花素對抗去甲腎上腺素誘發(fā)的依外鈣與依內(nèi)鈣的雙相收縮反應(yīng)，且對細胞內(nèi)鈣釋放的抑制大于細胞外鈣的抑制。陳一岳等對燈盞花研究結(jié)果表明：燈盞花素的舒張作用與三氟拉嗪較接近，對細胞內(nèi)鈣釋放的抑制作用更明顯［10］。燈盞花對充血性心力衰竭心率變異性的影響機制推測：一方面是其對細胞內(nèi)外鈣釋放的抑制；另一方面是增敏血管壁上的壓力感受器，增加了副交感的傳入，直接激活中樞副交感神經(jīng)核和乙酞膽堿受體，使副交感活性增強，對抗增加的交感活性，同時由于壓力感受器的敏化，減少交感沖動的傳入，使交感活性降低及血壓降低。說明其對副交感活性增加明顯且持續(xù)時間長，本研究證實了這一點。其白天及夜間HF明顯增加；LF/HF明顯降低。同時血壓降低，左室射血分數(shù)增加。是否其他機制參與有待于進一步研究。

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1671-8194（2015）11-0172-02