急性支氣管炎使用左氧氟沙星致低血糖1例

許小平 魯守河

【摘要】目的：為提高臨床醫(yī)生對(duì)左氧氟沙星可以引起嚴(yán)重低血糖的罕有不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，使臨床用藥更合理和安全方法：報(bào)導(dǎo)1例患者使用左氧星后引起嚴(yán)重且持久低血糖反應(yīng)的診療過(guò)程，并結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行分析結(jié)果：67歲男性患者診斷為細(xì)菌性角膜潰瘍，使用左氧氟沙星靜脈滴注后出現(xiàn)較嚴(yán)重的低血糖結(jié)論：高度警惕左氧氟沙星的低血糖副作用，密切觀察病情，及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)處理

【關(guān)鍵詞】左氧氟沙星；不良反應(yīng)；低血糖；血糖紊亂

【中圖分類號(hào)】R571【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0019（2015）01-0536-01

1.引言

據(jù)統(tǒng)計(jì)，氟喹諾酮類藥物在醫(yī)院用量上已排第2位，而且呈逐年增加[1]。左氧氟沙星作為一種第三代喹諾酮類藥物，其抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，與其他抗生素之間交叉耐藥性少，價(jià)格適中，在臨床上使用廣泛，它的不良反應(yīng)也日漸增多。本文報(bào)告1例患者使用左氧氟沙星后出現(xiàn)嚴(yán)重且持久低血糖反應(yīng)的病例，并復(fù)習(xí)有關(guān)文獻(xiàn)，以進(jìn)一步提高對(duì)該藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)

2.臨床資料

患者，67歲，男性，因急性支氣管炎感染入院，既往體健。就診時(shí)生命體征：體溫：37.8℃，呼吸：18次/分，脈搏：72次/分，血壓：120/70mmHg。實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞：12.4×109/L（中性粒細(xì)胞比例：83%），血糖：5.2mmol/L（空腹），生化檢查顯示肝腎功能正常，尿常規(guī)顯示尿蛋白陰性。給予左氧氟沙星0.2g靜脈滴注，一天兩次。第三天早上約6點(diǎn)鐘患者出現(xiàn)饑餓手震出汗。測(cè)指尖血糖2.5mmol/L，立即注射50%高滲糖40ml后癥狀漸緩解，當(dāng)天晚上約10鐘再次出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，再次用高滲糖治療緩解。第四天患者上午約11點(diǎn)第三次出現(xiàn)低血糖反應(yīng)伴有神志淡漠，查血糖1.04mmol/L，予高糖治療后緩解，臨床診斷為低血糖，腹部CT未見(jiàn)異常。反應(yīng)與使用左氧氟沙星有關(guān)，予停用左氧氟沙星，高滲糖維持，血糖逐漸平穩(wěn)，低血糖反應(yīng)未再出現(xiàn)。

3.討論

根據(jù)衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的藥品不良反應(yīng)因果判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，可以判斷本例患者的低血糖反應(yīng)與左氧氟發(fā)生沙星有關(guān)。近年來(lái)關(guān)于喹諾酮類藥物引起血糖紊亂的事件屢有報(bào)道，F(xiàn)rothingham[3]在對(duì)1997年至2003年間FDA和有關(guān)文獻(xiàn)公布的不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，引起嚴(yán)重血糖紊亂的事件的喹諾酮類藥物絕大部分是加替沙星，因此2006年5月施貴寶公司宣布停止生產(chǎn)加替沙星，并于2007年6月底將該藥從全球撤市除了加替沙星。其他一些喹諾酮類藥物如伊諾沙星，洛美沙星，諾氟沙星，氧氟沙星，左氧氟沙星，莫西沙星等亦被報(bào)道能引起用藥者血糖代謝紊亂，其中有些會(huì)造成血糖水平單向改變；而加替沙星氧氟沙星與莫西沙星會(huì)導(dǎo)致血糖水平的雙向改變，即有可能引起高血糖也有可能造成低血糖。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)加替沙星引致血糖紊亂的可能機(jī)制是由于其干擾某些與血糖相關(guān)的內(nèi)源性物質(zhì)（胰島素腎上腺素組胺等）的釋放，影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1的表達(dá)與功能，抑制機(jī)體糖異生等有關(guān)。其他喹諾酮類藥物也有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其作用機(jī)制也有相似之處。KelesidisT等報(bào)導(dǎo)的一例使用左氧氟沙星后引起低血糖反應(yīng)的患者，測(cè)其血中的胰島素水平顯著升高，這與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中認(rèn)為喹諾酮類藥物能直接刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素引起低血糖相符合，并認(rèn)為糖尿病患者同時(shí)服用口服降糖藥，尤其是磺脲類會(huì)增加左氧氟沙星引起低血糖的危險(xiǎn)性，同時(shí)老年患者也是容易發(fā)生藥物不良反應(yīng)的個(gè)危險(xiǎn)因素，這與老年患者肝臟代謝功能及腎清除率降低，藥物消除延遲或血藥濃度升高有關(guān)。臨床醫(yī)師對(duì)喹諾酮類藥物可引起低血糖不良反應(yīng)的認(rèn)知還很缺乏。本文報(bào)道的病例是一位67歲老年患者，在靜脈滴注左氧氟沙星后出現(xiàn)了低血糖反應(yīng)仍未引起警惕，以至于再次使用引起不良反應(yīng)的藥物并且出現(xiàn)了比較嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)。因此，我們?cè)谑褂米笱醴承菚r(shí)要了解其可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，對(duì)于合并糖尿病同時(shí)使用磺脲類藥物的老年患者更應(yīng)該密切觀察，警惕低血糖的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1]王玉，劉曉紅，陳晨.左氧氟沙星的幾種罕見(jiàn)不良反應(yīng).第七屆全國(guó)青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會(huì)，2004，7（1）：20-22.

[2]吉新顏，章正緒，王永銘.藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法述評(píng).新藥與臨床，1995，14（2）：90-94.

[3]FrothinghamR.Glucosehomeostasisabnormalitiesassociatedwithuseofgatifloxacin.ClinInfectDis，2005，41（9）：1269-1276.